Mecanismo de acciónTenofovir alafenamida
Tenofovir alafenamida es un profármaco fosfonamidato de tenofovir (análogo de 2? desoxiadenosina monofosfato). Tenofovir alafenamida entra en los hepatocitos primarios por difusión pasiva y mediante los transportadores de captación hepática OATP1B1 y OATP1B3. Tenofovir alafenamida se hidroliza primeramente para formar tenofovir por la carboxilesterasa 1 en los hepatocitos primarios. El tenofovir intracelular se fosforila posteriormente al metabolito farmacológicamente activo, tenofovir difosfato. Tenofovir difosfato inhibe la replicación del VHB mediante su incorporación al ADN viral por la transcriptasa inversa del VHB, lo que produce la terminación de la cadena de ADN. Tenofovir tiene una actividad que es específica para el virus de la hepatitis B y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1 y VIH-2). Tenofovir difosfato es un inhibidor débil de las ADN polimerasas de mamíferos que incluyen la ADN polimerasa ? mitocondrial y no hay evidencia de toxicidad mitocondrial in vitro de acuerdo a varios ensayos que incluyen análisis del ADN mitocondrial.
Indicaciones terapéuticasTenofovir alafenamida
Tratamiento de la hepatitis B crónica en adultos y adolescentes (>= 12 años con un peso corporal >= 35 kg).
PosologíaTenofovir alafenamida
Oral. Adultos y adolescentes (>= 12 años con un peso corporal >= 35 kg): 25 mg/día.
Duración tratamiento en pacientes AgHBe + sin cirrosis, mínimo 6-12 meses tras confirmar seroconversión de Hbe (pérdida del AgHBe y ADN del VHB con detección de anti-Hbe), seroconversión de HBs o pérdida de eficacia; en pacientes AgHBe - sin cirrosis, mínimo hasta seroconversión de HBs o pérdida de eficacia, reevaluación periódica de continuación si se prolonga más de 2 años.
Modo de administraciónTenofovir alafenamida
Vía oral. Se debe tomar con alimentos.
ContraindicacionesTenofovir alafenamida
Hipersensibilidad.
Advertencias y precaucionesTenofovir alafenamida
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños < 12 años de edad o que pesen < 35 kg; tomar precauciones, conforme a las directrices nacionales, para prevenir la transmisión sexual; sin datos de seguridad y eficacia en pacientes con enfermedad hepática descompensada y que tienen un índice de Child Pugh Turcotte (CPT) > 9 (clase C) (monitorización de parámetros hepatobiliares y renales); riesgo de exacerbaciones de la hepatitis durante el tratamiento con aumentos de ALT; monitorizar función hepática durante al menos 6 meses tras interrumpir el tratamiento; no interrumpir el tratamiento en pacientes con enfermedad hepática avanzada o cirrosis por riesgo de descompensación hepática; sin datos de seguridad en pacientes con ClCr < 30 ml/min; no recomendado en pacientes con ClCr < 15 ml/min que no estén recibiendo hemodiálisis; posible riesgo de nefrotoxicidad resultante de la exposición crónica; evaluar función renal antes de iniciar el tratamiento o al iniciarlo y cuando sea clínicamente apropiado; considerar suspender el tratamiento en pacientes que desarrollan disminuciones clínicamente significativas de la función renal o signos de tubulopatía renal proximal); sin datos sobre la seguridad y eficacia de en coinfectados por VHC o VHD; en pacientes con VIH-1 desconocido ofrecer la posibilidad de realizar un análisis de anticuerpos de VIH antes de iniciar el tratamiento; en coinfectados por VHB y VIH, administrar con otros antirretrovirales; no administrar con otros medicamentos que contengan tenofovir alafenamida, tenofovir disoproxilo, adefovir dipivoxilo, ciertos anticonvulsivos (carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital y fenitoína), antimicobacterianos (rifampicina, rifabutina y rifapentina), hierba de San Juan, inhibidores potentes de la P-gp (itraconazol y ketoconazol).
Insuficiencia renalTenofovir alafenamida
No se recomienda en ClCr < 15 ml/min que no estén recibiendo hemodiálisis. No hay datos de seguridad en pacientes con ClCr < 30 ml/min.
InteraccionesTenofovir alafenamida
No administrar con: medicamentos que contengan tenofovir disoproxilo, tenofovir alafenamida o adefovir dipivoxilo.
no recomendado con: anticonvulsivos (carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína); inhibidores potentes de la P-gp (itraconazol, ketoconazol); antimicobacterianos (rifampicina, rifapentina, rifabutina); inhibidores de la proteasa (atazanavir/cobicistat, atazanavir/ritonavir, darunavir/cobicistat, darunavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir); hierba de San Juan.
EmbarazoTenofovir alafenamida
No hay datos o éstos son limitados (datos en menos de 300 embarazos) relativos al uso de tenofovir alafenamida en mujeres embarazadas. Sin embargo, existe un elevado número de datos en mujeres embarazadas (datos en más de 1.000 embarazos) que indican que el uso de tenofovir disoproxilo no está asociado con malformaciones ni toxicidad fetal/neonatal.
Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción. En casos necesarios, se puede considerar su uso durante el embarazo.
LactanciaTenofovir alafenamida
Se desconoce si tenofovir alafenamida se excreta en la leche materna. Sin embargo, en estudios con animales se ha demostrado que tenofovir se excreta en la leche. No hay datos suficientes sobre los efectos de tenofovir en recién nacidos/niños lactantes. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños lactantes; por lo tanto, no debe utilizarse durante la lactancia.
Efectos sobre la capacidad de conducirTenofovir alafenamida
La influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Se debe informar a los pacientes que se ha notificado mareo durante el tratamiento.
Reacciones adversasTenofovir alafenamida
Cefalea, mareo; diarrea, vómitos, náuseas, dolor y distensión abdominal, flatulencia; aumento de ALT; erupción cutánea, prurito; artralgia, fatiga.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 02/09/2020