Mecanismo de acción
Axicabtagén ciloleucel

Inmunoterapia de células T autólogas modificadas genéticamente, se une a las células cancerosas y células B normales que expresan CD19. Una vez las células T CAR anti-CD19 se unen a las células diana que expresan CD19, los dominios coestimuladores CD28 y CD3-zeta activan cascadas de señalización, que dan lugar a la activación, proliferación, adquisición de funciones efectoras y secreción de citoquinas y quimioquinas inflamatorias de las células T. Esta secuencia de acontecimientos provoca la apoptosis y necrosis de las células diana que expresan CD19.

Indicaciones terapéuticas
Axicabtagén ciloleucel

Tratamiento de adultos con linfoma B difuso de células grandes (LBDCG)y linfoma B de alto grado (LBAG) refractario o en recaída en los 12 meses después de haber completado inmunoquimioterapia de primera línea.
Tratamiento de adultos con LBDCG refractario o en recaída (R/R) y linfoma B primario mediastínico de células grandes (LBPM), después de dos o más líneas de tratamiento sistémico.
Tratamiento de pacientes adultos con linfoma folicular (LF) refractario o en recaída después de tres o más líneas de tratamiento sistémico.

Posología
Axicabtagén ciloleucel

Antes de la perfusión disponer de, un mínimo de 1 dosis de tocilizumab para su uso en caso de síndrome de liberación de citoquinas y un equipo para emergencias. El centro donde se administra el tratamiento debe tener acceso a una dosis adicional de tocilizumab en un plazo de 8 horas después de cada dosis previa.
Sólo uso autólogo.
El tratamiento consiste en una dosis única para perfusión que contiene una dispersión para perfusión de células T CAR positivas viables en una bolsa para perfusión. La dosis objetivo es de 2 x 10<exp>6<\exp> T CAR positivas viables por kg (dentro de un intervalo de 1 x 10<exp>6<\exp> a 2 x 10<exp>6<\exp>células/kg), con un máximo de 2 × 10<exp>8<\exp> células T CAR positivas viables para pacientes que pesen 100 kg o más.
- Tratamiento previo (quimioterapia de linfodepleción): 500 mg/m<exp>2<\exp> de ciclofosfamida y 30 mg/m<exp>2<\exp> de fludarabina por vía IV, en el quinto, cuarto y tercer días previos a la perfusión de axicabtagén ciloleucel.
- Medicación previa: 500-1000 mg de paracetamol por vía oral y de 12,5 mg de difenhidramina por vía IV u oral (o equivalente), aproximadamente 1 hora antes de la perfusión.
Monitorizar a diario durante los primeros 10 días después de la perfusión, para detectar signos y síntomas de un posible síndrome de liberación de citoquinas, de acontecimientos neurológicos y otras toxicidades. Considerar la hospitalización durante los primeros 10 días después de la perfusión o ante los primeros signos o síntomas de SLC y/o acontecimientos neurológicos. Tras los primeros 10 días después de la perfusión, se debe monitorizar al paciente a criterio del médico. Se debe pedir al paciente que permanezca en un lugar próximo al centro médico cualificado, al menos durante las 4 semanas posteriores a la perfusión.

Modo de administración
Axicabtagén ciloleucel

Se debe administrar mediante perfusión IV. No se debe irradiar. No se debe usar un filtro en la vía de perfusión. Para la administración se recomienda un acceso venoso central. Comprobar que la identidad del paciente coincida con los identificadores de paciente de la bolsa. Antes de la perfusión se deben cebar las vías para la administración con solución de cloruro de sodio 0,9% (0,154 mmol de sodio por ml). La perfusión del contenido total de la bolsa se debe completar en un periodo de 30 minutos, ya sea por gravedad o mediante una bomba peristáltica. Es estable a temperatura ambiente hasta 3 horas después de la descongelación. Durante la perfusión de se agitará suavemente la bolsa para prevenir los agregados celulares. Tras la perfusión de todo el contenido de la bolsa, se debe aclarar la vía de administración con solución de cloruro de sodio 0,9% (0,154 mmol de sodio por ml), a la misma velocidad que la perfusión, para asegurar que se ha administrado todo el contenido de la bolsa.

Contraindicaciones
Axicabtagén ciloleucel

Hipersensibilidad axicabtagén ciloleucel. Considerar las contraindicaciones de la quimioterapia de linfodepleción.

Advertencias y precauciones
Axicabtagén ciloleucel

Trazabilidad, conservar el nombre del producto, el número de lote y el nombre del paciente tratado durante un periodo de 30 años tras la fecha de caducidad del producto.
Es solo para uso autólogo, antes de la perfusión comprobar que la identidad del paciente coincida con los identificadores de paciente de la bolsa para perfusión y el contenedor.
Monitorizar a diario durante los primeros 10 días después de la perfusión para detectar signos y síntomas de síndrome de liberación de citoquinas (SLC), acontecimientos neurológicos y otras toxicidades. Pasados los 10 días monitorizar a criterio medico. Aconsejar a los pacientes, que al menos durante 4 semanas posteriores a la perfusión, permanezcan en un lugar próximo al centro médico cualificado, y si se presentan presenten signos o síntomas de SLC o de que se produzcan reacciones adversas neurológicas, busquen atención médica de inmediato.
Retrasar el tratamiento en caso de: reacciones adversas graves no resueltas, en especial reacciones pulmonares, reacciones cardíacas o hipotensión, que incluyen las de quimioterapias previas. Infección activa no controlada. Enfermedad del injerto contra el huésped (EICH) activa.
En tratamiento con células T autólogas modificadas genéticamente dirigidas contra CD19, no se debe donar sangre, órganos, tejidos ni células para trasplante.
Con un trastorno activo del SNC o función renal, hepática, pulmonar o cardíaca inadecuada, más susceptibles a reacciones adveras.
No se ha establecido la relación beneficio/riesgo en linfoma primario del SNC, no hay experiencia.
Síndrome de liberación de citoquinas, monitorizar a diario para detectar signos y síntomas del síndrome de liberación de citoquinas, durante por lo menos 10 días después de la perfusión en el centro médico cualificado. No se debe administrar con infecciones activas o enfermedad inflamatoria hasta la resolución de estas afecciones. Para el diagnóstico de SLC hay que excluir otras causas alternativas de la respuesta inflamatoria sistémica, incluida la infección. En caso de neutropenia febril, evaluar para determinar la presencia de infección y tratar con antibióticos de amplio espectro, líquidos y tratamiento de soporte adicional de acuerdo con las indicaciones médicas. En caso de SLC grave o que no responde al tratamiento, evaluar para determinar la presencia de síndrome de activación macrofágica/linfohistiocitosis hemofagocítica.

<tabla>293<\tabla>

Reacciones adversas neurológicas, con antecedentes de trastornos del SNC, como crisis convulsivas o isquemia cerebrovascular, estén expuestos a un riesgo más elevado. Monitorizar al menos durante 10 días en un centro médico cualificado después de la perfusión, para detectar signos y síntomas de toxicidad neurológica.

<tabla>294<\tabla>

Reactivación del virus de la hepatitis B, realizar pruebas de detección del VHB, VHC y VIH conforme a las guías clínicas antes de que se lleve a cabo la obtención de células para la elaboración del producto.
Citopenias prolongadas, realizar un hemograma completo después de la perfusión. Hipogammaglobulinemia, monitorizar los niveles de inmunoglobulinas después del tratamiento, implementar medidas preventivas para minimizar el riesgo de infección, profilaxis antibiótica y tratamiento restitutivo de inmunoglobulinas.
Reacciones de hipersensibilidad.
Neoplasias malignas secundarias.
Síndrome de lisis tumoral (SLT), para minimizar el riesgo de SLT, con ácido úrico elevado o una carga tumoral elevada deben recibir alopurinol o profilaxis alternativa antes de la perfusión. No se recomienda si el paciente ha sufrido una recaída con enfermedad negativa para CD19 después del tratamiento previo con terapia anti-CD19.
No se ha establecido la eficacia y seguridad en niños y adolescentes < 18 años.

Interacciones
Axicabtagén ciloleucel

No se han realizado estudios de interacciones. No se recomienda la administración de vacunas con virus vivos durante por lo menos las 6 semanas previas al comienzo de la quimioterapia de linfodepleción, durante el tratamiento con axicabtagén ciloleucel y hasta la recuperación del sistema inmunológico después del tratamiento.

Embarazo
Axicabtagén ciloleucel

No hay datos disponibles del uso de axicabtagén ciloleucel en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios en animales sobre toxicidad para la reproducción y el desarrollo para evaluar su potencial de causar daños al feto cuando se administra a mujeres embarazadas. Se desconoce si axicabtagén ciloleucel tiene la posibilidad de pasar al feto. Teniendo en cuenta el mecanismo de acción, si las células transducidas atraviesan la barrera placentaria podrían causar toxicidad fetal, incluida linfopenia B. No se recomienda la administración a mujeres embarazadas, o en edad fértil que no utilicen anticonceptivos.

Lactancia
Axicabtagén ciloleucel

Se desconoce si axicabtagén ciloleucel se excreta en la leche materna o si se pasa al lactante. Se debe informar a las mujeres en periodo de lactancia sobre el riesgo potencial para el lactante.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Axicabtagén ciloleucel

La influencia de axicabtagén ciloleucel sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante. Debido a la posibilidad de presentar acontecimientos neurológicos, como estado mental alterado o convulsiones, los pacientes deben evitar conducir o utilizar máquinas pesadas o potencialmente peligrosas hasta 8 semanas después, como mínimo, o hasta la resolución de las reacciones adversas
neurológicas.

Reacciones adversas
Axicabtagén ciloleucel

Infecciones por patógenos inespecíficos, infecciones víricas, infecciones bacterianas, infecciones fúngicas; neutropenia febril, leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia,
linfopenia, coagulopatía; síndrome de liberación de citoquinas, hipogammaglobulinemia, hipersensibilidad; disminución del apetito, hipofosfatemia, hiponatremia, hipoalbuminemia, disminución de peso, hipocalcemia, hiperuricemia, hipopotasemia; delirio, trastorno afectivo, insomnio; encefalopatía, cefalea, temblores, mareos, ataxia, neuropatía periferica, crisis convulsivas, hemiparesia; taquicardia, arritmia, para cardiaco, insuficiencia cardiaca; hipotensión, hipertensión, trombosis; tos, disnea, derrame pleural, inflamación nasal, hipoxia; diarrea, náuseas, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal, boca seca; erupción; disfunción motora, dolor musculoesqueletica; I.R.; fatiga, fiebre, edema, escalofríos; alteración visual; alanina aminotransferasa elevada, aspartato aminotransferasa elevada, bilirrubina elevada. Otras reacciones adversas identificadas después de la evaluación de los datos de farmacovigilancia: edema de la médula espinal, mielitis, tetraplejia, disfagia; estatus epiléptico.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 03/11/2022