Mecanismo de acción
Trabectedina

Trabectedina se une al surco menor del ADN, haciendo que la hélice se doble hacia el surco mayor. Esta unión al ADN desencadena una cascada de acontecimientos que afectan a varios factores de transcripción, proteínas de unión al ADN y vías de reparación del ADN, lo que produce una perturbación del ciclo celular. Se ha demostrado que ejerce actividad antiproliferativa in vitro e in vivo contra un amplio rango de estirpes de células tumorales humanas y tumores experimentales.

Indicaciones terapéuticas
Trabectedina

Tto. en pacientes ads. con sarcoma de tejidos blandos en estadio avanzado en los que haya fracasado el tto. con antraciclinas e ifosfamida, o bien que no sean candidatos a recibir dichos productos (la eficacia se basa en datos de pacientes con liposarcoma o leiomiosarcoma). En combinación con doxorubicina liposomal pegilada (DLP), para cáncer de ovario recidivante sensible al platino.

Posología
Trabectedina

IV. Ads.: perfus. IV (vía venosa central). 30 min antes de tto. combinado o en monoterapia, administrar 20 mg de dexametasona IV.
- Tto. del sarcoma de tejidos blandos: 1,5 mg/m<exp>2<\exp> en perfus. IV lenta durante 24 h/cada 3 sem.
- Cáncer de ovario: 1,1 mg/m<exp>2<\exp> en infus. IV de 3 h inmediatamente después de 30 mg/m<exp>2<\exp>de DLP en infus. IV de 1 h, administrar cada 3 sem.
Antes de iniciar tto. debe cumplirse: RAN >= 1.500/mm<exp>3<\exp>; recuento de plaquetas >= 100.000/mm<exp>3<\exp>; bilirrubina <= LSN; fosfatasa alcalina <= 2,5 x LSN; albúmina >= 25 g/l; ALT y AST <= 2,5 x LSN; Clcr >=30 ml/min (monoterapia) o Clcr >= 60 ml/min (tto. combinado); CPK <= 2,5 x LSN; Hb >= 9 g/dl.
Si aparece toxicidad, reducir hasta 1 mg/m<exp>2<\exp> en sarcoma (monoterapia) ó 0,75 mg/m<exp>2<\exp> de trabectedina y 20 mg/m<exp>2<\exp> DLP en cáncer de ovario (tto. combinado).

Modo de administración
Trabectedina

Vía IV. Administrar bajo la supervisión de un médico cualificado y con experiencia en el uso de quimioterápicos. Es muy recomendable la administración intravenosa de este fármaco a través de una vía venosa central.

Contraindicaciones
Trabectedina

Hipersensibilidad a trabectedina, infección concurrente grave o no controlada, lactancia, tto. combinado con vacuna de la fiebre amarilla.

Advertencias y precauciones
Trabectedina

II.H. Hepatopatías. No utilizar en I.R. (Clcr <30 ml/min en monoterapia y < 60 ml/min en tto. combinado), ni con CPK > 2,5 x LSN. Evitar extravasación (necrosis de tejidos). Riesgo de neutropenia y trombocitopenia, realizar hemogramas completos antes de iniciar el tto. (momento basal), cada sem durante los 2 primeros ciclos y, posteriormente, al menos una vez entre ciclos. Rabdomiólisis, monitorizar estrechamente los niveles de CPK; si se presentara establecer de inmediato medidas de apoyo como hidratación parenteral, alcalinización de la orina y diálisis e interrumpir tto. hasta recuperación. Riesgo de incremento agudos reversibles de los niveles de AST y ALT. No utilizar con niveles altos de bilirrubina. No administrar a niños <18 años. Evitar administración con inhibidores CYP3A4, uso concomitante con alcohol y fármacos asociados con rabdomiólisis (estatinas). No recomendado combinación con fenitoína ni vacunas con microorganismos vivos atenuados. Utilizar medidas anticonceptivas durante el tto. y prolongar después 3 ó 5 meses respectivamente en mujeres y hombres. Efectos genotóxicos. Reacciones alérgicas: se han detectado casos de hipersensibilidad en pacientes tratados con trabectedina ya fuera sola o en combinación con DLP. Control de los síntomas o signos clínicos cardíacos. Controlar la FEVI a nivel basal y periódicamente durante el tto., especialmente si hay riesgo de cardiomiopatía por exposición previa a antraciclinas y con síntomas de disminución de la actividad cardíaca. Riesgo de s. de fuga capilar. Si se desarrolla edema sin causa aparente con o sin hipotensión, revaluar la concentración de albúmina sérica; la disminución rápida de la concentración de albúmina sérica podría indicar s. de fuga capilar. En caso de confirmarse, y tras excluir otras posibles etiologías, interrumpir el tto. con trabectedina e iniciar tto. adecuado para el s. de fuga capilar.

Insuficiencia hepática
Trabectedina

Precaución aumenta riesgo de hepatoxicidad. Evitar si hay niveles elevados de bilirrubina. Monitorización estrecha y ajuste de dosis si es necesario.

Insuficiencia renal
Trabectedina

Precaución. No utilizar en I.R. (Clcr <30 ml/min en monoterapia y < 60 ml/min en tto. combinado). Monitorizar antes y durante el tto.

Interacciones
Trabectedina

Concentraciones plasmáticas aumentadas con: ketoconazol oral, fluconazol, ritonavir, claritromicina o aprepitant.
Concentraciones plasmáticas disminuidas con: rifampicina, fenobarbital, hierba de San Juan.
Precaución cuando se administra con inhibidores de la P-gp como ciclosporina y verapamilo, pueden alterar la distribución de la trabectedina y/o su eliminación.
Reduce la absorción de: fenitoína y producir una exacerbación de las convulsiones.
No se recomienda la combinación de trabectedina con vacunas que contengan microorganismos vivos atenuados. Está contraindicado el tto. combinado con la vacuna de la fiebre amarilla.
Riesgo de hepatotoxicidad aumentado con: alcohol.
Aumenta el riesgo de rabdomiólisis con: estatinas.

Embarazo
Trabectedina

No se dispone de datos clínicos suficientes sobre exposición durante el embarazo. No obstante, dado su mecanismo de acción, la trabectedina puede producir defectos congénitos graves cuando se administra durante el embarazo. La trabectedina no debe utilizarse durante el embarazo salvo que fuera claramente necesario. Si se utiliza durante el embarazo, se informará al paciente del posible riesgo para el feto y se monitorizará estrechamente. Si se administra trabectedina al final del embarazo, deberán monitorizarse cuidadosamente las posibles reacciones adversas en los neonatos.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento y hasta 3 meses después, e informar al médico de inmediato si se produce un embarazo. Si durante el tratamiento se produce un embarazo, deberá considerarse la posibilidad de proporcionar asesoramiento genético.

Lactancia
Trabectedina

Se desconoce si la trabectedina se excreta en la leche humana. No se ha estudiado la excreción de la trabectedina en la leche en animales. La lactancia está contraindicada durante el tratamiento y durante los 3 meses después de la finalización del mismo.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Trabectedina

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No obstante, se ha notificado la aparición de cansancio y astenia en pacientes en tratamiento con trabectedina. Los pacientes que experimenten cualquiera de estas reacciones durante el tratamiento no deben conducir ni utilizar máquinas.

Reacciones adversas
Trabectedina

Neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia, neutropenia febril; dolor de cabeza, neuropatía sensorial periférica, disgeusia, mareos, parestesia; disnea, tos; vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, estomatitis, dolor abdominal, dispepsia, dolor abdominal superior; alopecia; mialgia, artralgia, dolor de espalda; anorexia, deshidratación, pérdida de apetito, hipopotasemia; infección; hipotensión, sofocos; cansancio, astenia, pirexia, edema, edema periférico, reacción en el lugar de iny.; insomnio; hiperbilirrubinemia; pérdida de peso. Incremento de: ALT, AST, fosfatasa alcalina en sangre, GGT, creatina fosfoquinasa en sangre, creatinina en sangre. Disminución de: albúmina en sangre.
Otras reacciones adversas identificadas después de la evaluación de los datos de farmacovigilancia: Síndrome de fuga capilar con desenlace mortal.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 28/06/2017