PENTASA TABLETA DE LIBERACIÓN PROLONGADA 500 mg

Nombre local: PENTASA TABLETA DE LIBERACIÓN PROLONGADA 500 mg
País: México
Laboratorio: FERRING PHARMACEUTICALS (CHINA) CO., LTD.
Registro sanitario: 063M98 SSA
Vía: oral
Forma: comprimido de liberación prolongada
ATC: Mesalazina (A07EC02)

1. DENOMINACIÓN DISTINTIVA

Pentasa®

2. DENOMINACIÓN GENÉRICA

Mesalazina.

3. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Tabletas de Liberación Prolongada

Fórmula: Cada sobre contiene:

Mesalazina...................500 mg
Excipiente cbp.............1 Tableta

Mesalazina................1 g
Excipiente cbp..........1 Tableta

4. INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Colitis ulcerativa de leve a moderada.

5. CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a la mesalazina, a cualquier otro componente del producto o a los salicilatos.
Insuficiencia hepática o renal severa.

6. PRECAUCIONES GENERALES

La mayoría de los pacientes intolerantes o hipersensibles a la sulfasalazina pueden usar Pentasa® sin riesgo de presentar reacciones similares. Sin embargo, se recomienda tomar precauciones al tratar a pacientes alérgicos a la sulfasalazina (debido al riesgo de alergia a los salicilatos). En caso de reacciones de intolerancia aguda tal como calambres abdominales, dolorabdominal agudo, fiebre, dolor de cabeza y erupción cutánea, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

Se aconseja tener precaución en los pacientes con disfunción hepática. Los valores de ALAT y ASAT deben monitorearse antes y durante el tratamiento a discreción del médico tratante.

No se recomienda el medicamento para pacientes con insuficiencia renal. La función renal debe vigilarse regularmente (por ejemplo, creatinina sérica), en particular durante la fase inicial del tratamiento. Se deberán efectuar análisis de orina antes y durante la fase inicial del tratamiento a discreción del médico tratante. En pacientes que presenten disfunción renal durante el tratamiento, deberá sospecharse nefrotoxicidad provocada por la mesalazina. Con el uso concomitante de otros agentes nefrotóxicos debería incrementarse el monitoreo de la función renal.

Los pacientes con enfermedad pulmonar, en particular, asma, deberían ser cuidadosamente monitoreados durante el curso del tratamiento.

Raramente se han reportado reacciones de hipersensibilidad cardíaca inducidas por la mesalazina (miocarditis y pericarditis). Se ha señalado muy raramente discrasias sanguíneas graves con la mesalazina. Se recomienda realizar hemograma diferencial antes y durante el tratamiento a criterio del médico tratante. Como se indica en la sección "Interacciones medicamentosas y de otro género", el tratamiento concomitante con mesalazina puede incrementar el riesgo de discracia sanguínea en pacientes que están recibiendo azatioprina o 6-mercaptopurina o tioguanina. Si se sospecha u observa una reacción adversa de este tipo, debe suspenderse el tratamiento.

A manera de guía, se recomiendan pruebas de seguimiento 14 días después de haber comenzado con el tratamiento, luego, unas dos a tres pruebas más en intervalos de 4 semanas. Si los hallazgos son normales, las pruebas de seguimiento deberán efectuarse cada tres meses. Si se presentaran síntomas adicionales, estas pruebas deberán realizarse de forma inmediata.

Efectos en la habilidad de usar y manejar maquinaria.
Es poco probable que el tratamiento con Pentasa® afecte la capacidad para conducir o manejar maquinaria.

7. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Pentasa® debe emplearse con precaución durante el embarazo y la lactancia y únicamente si de acuerdo con la opinión del médico, los beneficios potenciales superan los riesgos posibles. La misma condición por si misma (Enfermedad Inflamatoria Intestinal) puede incrementar riesgos para el resultado del embarazo.

Embarazo
Se sabe que la mesalazina atraviesa la barrera placentaria, y su concentración en el plasma del cordón umbilical es menor que la concentración en plasma materno. El metabolito de acetil-mesalazina se encuentra en una concentración similar en cordón umbilical y plasma materno. Los estudios de administración oral de mesalazina en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos durante el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, parto o desarrollo postnatal. No hay estudios adecuados y controlados del uso de PENTASA® en mujeres embarazadas. La publicación limitada de datos sobre mesalazina en humanos no muestra incremento en la tasa de malformaciones congénitas. Algunos datos muestran un aumento de la tasa de parto prematuro, muerte fetal y bajo peso al nacer, sin embargo, estos resultados adversos del embarazo también están asociados con la enfermedad inflamatoria intestinal activa.

Se han reportado trastornos sanguíneos (pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia) en recién nacidos de madres que fueron tratadas con PENTASA®. En un solo caso después de su uso a largo plazo con una dosis alta de mesalazina (2-4 g, por vía oral) durante el embarazo, se registró fallo renal en un neonato.

Lactancia
La mesalazina se secreta en la leche materna. La concentración de mesalazina en leche materna es menor que en la sangre de la madre, mientras que el metabolito - acetil-mesalazina - aparece en concentración similar o mayor. Existe experiencia limitada del uso de mesalazina oral en mujeres lactantes. Se han llevado a cabo estudios no-controlados con PENTASA® durante la lactancia materna. No puede excluirse reacciones de hipersensibilidad tales como diarrea en el lactante. Si el niño tiene diarrea, la lactancia debe interrumpirse.

Fertilidad
No se han observado efectos sobre la fertilidad masculina o femenina durante los estudios en animales.

8. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia en estudios clínicos fueron diarrea, náusea, dolor abdominal, cefalea, vómito y erupción cutánea.
Ocasionalmente pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad y fiebre.

FRECUENCIA DE EFECTOS ADVERSOS BASADA EN LOS ESTUDIOS CLÍNICOS Y LOS INFORMES DE FARMACOVIGILANCIA

Clasificación por órganos MedDRA Comunes (≥1/100 a <1/10) Raros
(≥1/10,000 a <1/1,000)		 Muy raros (<1/10,000)
Trastornos sanguíneos y del sistema linfático Trastornos sanguíneos tal como: Anemia, anemia aplásica, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia (incluyendo granulocitopenia), pancitopenia, trombocitopenia y eosinofilia (como parte de reacción alérgica)
Trastornos del sistema inmune Reacción de hipersensibilidad incluyendo exantema alérgico, reacción anafiláctica. Reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme y Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ). Fiebre asociada al fármaco
Trastornos del sistema nervioso Cefalea Mareos Neuropatía periférica
Trastornos cardíacos Miocarditis* y Pericarditis*
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales. Alveolitis alérgica, reacciones pulmonares alérgica y fibrótica (incluyendo disnea, tos, broncoespasmo, alveolitis alérgica, eosinofilia pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, infiltración pulmonar, neumonitis)
Trastornos gastrointestinales Diarrea, dolor abdominal, náusea, vómito, flatulencia Amilasas aumentadas, pancreatitis* Pancolitis
Trastornos hepato-biliares Incremento en enzimas hepáticas, parámetros de colestasis y bilirrubinas, hepatotoxicidad (incluyendo hepatitis*, hepatitis colestásica, cirrosis, falla hepática)
Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos Erupción cutánea (incluye urticaria y erupción eritematosas) Alopecia reversible
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y tejido óseo Mialgias, artralgias y reacciones parecidas al lupus eritematoso
Trastornos renales y urinarios Insuficiencia renal (incluyendo nefritis intersticial aguda y crónica, síndrome nefrótico, insuficiencia renal), decoloración de la orina
Trastornos del sistema reproductivo Oligospermia (reversible)
Trastornos generales y reacciones relacionadas con el sitio de aplicación

Es importante hacer notar que varios de estos trastornos también pueden atribuirse a la enfermedad inflamatoria intestinal en sí.

Es importante el reporte de sospecha de reacciones adversas tras la autorización del medicamento, este permite continuar la evaluación de riesgo/beneficio del medicamento. Los profesionales de la salud están obligados a reportar cualquier sospecha de reacción adversa a al Centro Nacional de Farmacovigilancia al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

9. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

La terapia combinada de PENTASA® y azatioprina o 6-mercaptopurina o tioguanina ha mostrado en diversos estudios una frecuencia mayor de efectos mielosupresores, y parece existir una interacción, sin embargo, el mecanismo de la interacción no está completamente establecido. El monitoreo regular de células blancas en sangre y el régimen de dosificación de tiopurinas debe ajustarse en consecuencia.

Existe también evidencia de que la mesalazina puede disminuir el efecto anticoagulante de la warfarina.

10. PRECAUCIÓN EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

Los ensayos in vitro y los estudios in vivo no mostraron evidencia de efectos mutagénicos ni clastogénicos. En los estudios para evaluar el potencial carcinogénico realizados en ratas y ratones, no se encontró evidencia alguna de incremento en la incidencia de tumores relacionados con el fármaco.

Los estudios con mesalazina vía oral en animales no demostraron efectos dañinos directos o indirectos con respecto a la fertilidad, el embarazo, el desarrollo embrio-fetal, parto o desarrollo postnatal.

11. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

TABLETAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA 500 mg Y 1 g:

Vía de administración: Oral

Adultos:
Tratamiento de la enfermedad activa:
Adultos: Dosis individual, hasta 4 g diarios en una dosis única o en dosis divididas.

Tratamiento de mantenimiento:
Adultos: Dosis recomendada 2 g una vez al día. Puede tomarse también en dosis divididas.

Población pediátrica: Existe solo documentación limitada sobre el efecto en niños (edad entre 6-18 años).

Tratamiento de la enfermedad activa:
Niños de 6 años en adelante: Determinar de forma individual, comenzando con 30-50 mg/kg de peso diarios en dosis divididas. Dosis máxima: 75 mg/kg/día en dosis divididas. El total de la dosis no debe exceder los 4 g diarios (dosis máxima en adultos).

Tratamiento de mantenimiento:
Niños de 6 años en adelante: Dosis individual, comenzando con 15-30 mg/kg de peso diarios en dosis divididas. La dosis total no debe exceder los 2 g/día (dosis recomendada en adultos).

Se recomienda en general que la mitad de la dosis en adultos se administre a niños de peso corporal de hasta 40 kg y la dosis normal en adultos para aquellos por encima de los 40 kg.

Método de Administración.

PENTASA® Tabletas no debe masticarse. Para facilitar la deglución, las tabletas deben dispersarse en 50 mL de agua fría. Agitar y beber inmediatamente.

12. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

Experiencia con sobredosis agudas en animales: una dosis oral única de mesalazina de hasta 5 g/kg en cerdos y una dosis intravenosa única de 920 mg/kg en ratas no fueron mortales.

Experiencia en seres humanos: existe experiencia limitada de sobredosis con PENTASA® sin indicar toxicidad renal o hepática. PENTASA® es un amino salicilato, síntomas de toxicidad por salicilato pueden ocurrir. Los síntomas de salicilato por sobredosis son bien descritos en la literatura.

No existe antídoto específico y el tratamiento es sintomático y de soporte. Existen reportes de pacientes que han tomado dosis diarias de 8 g por un mes sin ningún evento adverso.

Tratamiento de las sobredosis en el ser humano: tratamiento sintomático en el hospital. Vigilancia estricta de la función renal.

13. PRESENTACIONES

Caja con 30 tabletas de liberación prolongada de 500 mg.
Caja con 30 tabletas de liberación prolongada de 1 g.

14. LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Su venta requiere receta médica.
Literatura exclusiva para médicos.
No masticar.
No se deje al alcance de los niños.
No se use en menores de 6 años de edad.
No use durante el embarazo y la lactancia.
Consérvese a no más de 30 °C y en lugar seco.
Protéjase de la luz.
Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:
farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y safety.mailbox.mexico@ferring.com
o al tel. 018006241414

15. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO

Pentasa® Tabletas 500 mg

Hecho en Suiza por:
Ferring International Center SA, Chemin de la Vergognausaz 50, 1162 St-Prex Suiza.

Distribuido en México por:
FERRING S.A. DE C.V. Av. Nemesio Diez Riega, Mz. 2, Lote 15, No. 15, Parque Industrial Cerrillo II, C.P. 52000, Lerma, México, México.

Pentasa Tabletas 1 g

Hecho en Alemania por:
Pharbil Pharma GmbH, Reichenberger Str. 43, 33605 Bielefeld, Alemania

Acondicionado por:
Ferring International Center SA,Chemin de la Vergognausaz 50, 1162 St-Prex, Suiza

Para:
Ferring GmbH, Wittland 11, 24109 Kiel, Alemania

Distribuido en México por:
Ferring S.A de C.V. Av. Nemesio Diez Riega, Mz. 2 Lote 15 No. 15, Parque Industrial Cerrillo II, C.P. 52000, Lerma, México, México.

O

Hecho en Suiza por:
Ferring International Center SA, Chemin de la Vergognausaz 50, 1162 St-Prex Suiza.

Para:
Ferring GmbH, Wittland 11, 24109 Kiel, Alemania

Distribuido en México por:
FERRING S.A. DE C.V. Av. Nemesio Diez Riega, Mz. 2, Lote 15, No. 15, Parque Industrial Cerrillo II, C.P. 52000, Lerma, México, México

16. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO

Registro No. 063M98SSA IV
Clave IPP: 163300C1200227

ATC: Mesalazina (A07EC02)

Embarazo: Evaluar riesgo/beneficio
lactancia: evitar
Produce reacciones de fotosensibilidad.
El paciente evitará exponerse a la luz solar.


Mecanismo de acción
Mesalazina

Antiinflamatorio. Inhibe la síntesis de prostaglandinas y de leucotrienos quimiotácticos, y la quimiotaxis de macrófagos y neutrófilos. Antioxidante.

Indicaciones terapéuticas
Mesalazina

Oral: fase aguda de colitis ulcerosa leve/moderada, mantenimiento de la remisión de colitis ulcerosa (incluidos intolerantes a salazosulfapiridina); enf. De Crohn (comp.) fase aguda y mantenimiento de remisión.
Rectal: episodio agudo de colitis ulcerosa, proctitis y proctosigmoiditis. Colitis ulcerosa activa leve del colon sigmoide y recto.

Posología
Mesalazina

Ajustar individualmente. En general:
Oral (no masticar):
a) Colitis ulcerosa leve/moderada:
- Fase aguda. Ads., comp.: 500-800 mg/8 h o 1.500-4.000 mg/día, en 1 o varias tomas (dosis 4.000 mg/día recomendada en pacientes que no responden a dosis más bajas evaluando a las 8 sem el efecto del tto.); comp. liberación prolongada: 2.400-4.800 mg 1 vez/día; granulado de liberación prolongada: 1.500-3.000 mg 1 vez/día o en 3 dosis, hasta 4.000 mg/día en 2-4 tomas. Niños >= 6 años y adolescentes, determinar individualmente, iniciar con 30-50 mg/kg/día, 1 vez/día o en dosis divididas; máx. 75 mg/kg/día en varias dosis sin superar dosis máx. de ads.
- Mantenimiento de la remisión (incluidos intolerantes a salazosulfapiridina). Ads., comp.: 800-1.600 mg/día en varias dosis o 1.500-3.000 mg /día, en 1 o varias tomas (dosis 3.000 mg/día recomendada para pacientes que no responden a dosis más bajas); comp. liberación prolongada: 2.000 - 2.400 mg, 1 vez/día; granulado de liberación prolongada: 500 mg, 3 veces/día o 3.000 mg, 1 vez/día. Niños >= 6 años y adolescentes, determinar individualmente, iniciar con: 15-30 mg/kg/día repartidos en varias dosis; sin superar dosis máx. de ads.(2 g/día); dosis habitual recomendada con p.c. <= 40 kg: ½ dosis de ads y con p.c. > 40 kg = dosis ads.
b) Enf. De Crohn, fase aguda y mantenimiento de remisión. Comp.: ads. 400-800 mg/8 h.
Rectal:
- Episodio agudo de colitis ulcerosa. Ads.: 4 g de suspensión rectal 1 vez/día al acostar.
- Colitis ulcerosa distal (proctitis y proctosigmoiditis). Espuma rectal, afectación rectosigmoidea 1 g 1 vez/día; afectación del colon descendente 2 g 1 vez/día, 4-6 sem. Supositorios (fase aguda y mantenimiento de remisión): 500 mg 3 veces/día, última dosis al acostar.
- Proctosigmoiditis. Ads.: 1 g suspensión rectal al acostar, 2-3 sem.
- Proctitis: 1-2 g/ día en supositorio.
- Colitis ulcerosa activa leve del colon sigmoide y recto: 2 g espuma rectal 1 vez/día antes de acostarse. En caso de dificultad para retenir esa cantidad de espuma: 1 g antes de acostarse y 1 g durante la noche (tras evacuación de la primera dosis) o por la mañana.

Modo de administración
Mesalazina

- Vía oral. Los comprimidos se deben tragar enteros preferiblemente con un poco de líquido antes de las comidas. No se deben masticar, aplastar ni romper antes de tragarlos. Antes de la administración de las formas rectales se recomienda realizar una evacuación intestinal. Los gránulos no se deben masticar, se debe vaciar el contenido del sobre en la lengua e ingerirlo con agua, zumo de naranja o yogur.
- Vía rectal.

Contraindicaciones
Mesalazina

Hipersensibilidad a mesalazina y salicilatos; I.H./I.R. grave; niños < 6 años.

Advertencias y precauciones
Mesalazina

Hipersensibilidad a sulfasalazina (riesgo de alergia a salicilatos), vigilar y suspender si síntomas de intolerancia (calambres abdominales, dolor abdominal agudo, fiebre, cefalea intensa, o rash); ancianos; diátesis hemorrágica e I.R., uso no recomendado; riesgo de nefrotoxicidad, mayor asociado a otros nefrotóxicos (AINE, azatioprina), monitorizar función renal en especial al inicio del tto.; I.H.; controlar antes y durante el tto. parámetros de función hepática (ALT o AST), parámetros de función renal (creatinina sérica) y recuento sanguíneo diferencial (recuento hemático); úlcera péptica activa; enf. pulmonar/asma; suspender en caso de evidencia o sospecha de reacciones de hipersensibilidad cardiaca (miocarditis y pericarditis) o de discrasia sanguínea grave; hacer análisis de seguimiento a los 14 días de iniciar tto, luego cada 4 sem durante 3 meses, y después cada 3 meses; no usar con laxantes tipo lactulosa; limitada evidencia sobre el efecto en niños y adolescentes (6-18 años); notificados casos de fotosensibilidad. Casos de nefrolitiasis, aparición de cálculos con contenido de mesalazina del 100%: garantizar ingesta suficiente de líquidos durante el tto.

Insuficiencia hepática
Mesalazina

Contraindicado en I.H. grave. Precaución en I.H., Controlar antes y durante el tto. parámetros de función hepática (ALT o AST).

Insuficiencia renal
Mesalazina

Contraindicado en I.R. grave. Nefrotóxico. Precaución en I.R., monitorizar función renal en especial al inicio del tto.

Interacciones
Mesalazina

Reduce la actividad de: anticoagulantes derivados de la cumarina (p.ej. warfarina).
Potencia el efecto reductor de la glucemia de: sulfonilureas.
Antagoniza los efectos uricosúricos de: probenecid y sulfinpirona.
Mayor toxicidad con: furosemida.
Aumenta el riesgo de reacciones adversas renales con: agentes nefrotóxicos (incluidos AINE y azatioprina).
Mayor riesgo de mielosupresión con: azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina; monitorizar regularmente parámetros hematológicos (especialmente leucocitos y trombocitos) y ajustar dosis de tiopurinas.
Disminuye el efecto de: espironolactona.
Retrasa la excreción de: metotrexato.


Efecto reducido con: laxantes del tipo lactulosa.

Lab: Puede provocar resultados de pruebas falsamente elevados al medir la normetanefrina urinaria mediante cromatografía de líquidos con detección electroquímica.

Embarazo
Mesalazina

No se debe utilizar mesalazina durante el embarazo, excepto cuando según la opinión del médico especialista el beneficio potencial supere al riesgo. La enfermedad de base en sí misma (Enfermedad inflamatoria intestinal EII)) puede aumentar los riesgos de resultado adverso del embarazo. Se sabe que la mesalazina atraviesa la barrera placentaria y su concentración en plasma del cordón umbilical es más baja que la concentración en plasma materno. El metabolito acetil-mesalazina aparece en concentraciones similares en cordón umbilical y plasma materno. Los estudios en animales con mesalazina oral no indican efectos perjudiciales directos o indirectos en el embarazo, desarrollo embrio/fetal, parto o desarrollo postnatal. No existen estudios adecuados y controlados del uso de mesalazina en mujeres embarazadas. Los datos publicados sobre mesalazina en humanos son limitados y muestran que no hay un aumento de la tasa global de malformaciones congénitas. Algunos datos muestran un aumento de la tasa de partos pretérmino, muerte fetal, y bajo peso al nacer; sin embargo estos resultados adversos del embarazo también están asociados con la enfermedad inflamatoria intestinal activa. Se han reportado trastornos sanguíneos (leucopenia, trombocitopenia, anemia) en recién nacidos de madres tratadas con mesalazina. En un caso aislado de utilización a largo plazo de dosis altas de mesalazina (2-4g, vía oral) durante el embarazo, se notificó fallo renal en el neonato.

Lactancia
Mesalazina

No se debe utilizar mesalazina durante la lactancia, salvo cuando el beneficio potencial supere al riesgo.
La mesalazina pasa a la leche materna. La concentración de mesalazina en la leche materna es mucho menor que en la sangre materna, mientras que su metabolito, acetil mesalazina, aparece en concentraciones similares o superiores. No se han realizado estudios controlados de mesalazina durante la lactancia. Hasta la fecha, solo existe una experiencia limitada tras la administración oral en mujeres durante el periodo de lactancia. No pueden excluirse reacciones de hipersensibilidad como diarrea. En caso de que el lactante presente diarrea, la lactancia deberá interrumpirse.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Mesalazina

La influencia de sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Reacciones adversas
Mesalazina

Dolor de cabeza; diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómitos, flatulencia; erupciones (incluida urticaria, erupción eritematosa). Además en formas rectales: malestar anal e irritación en el lugar de administración, prurito, tenesmo. En espuma rectal: distensión abdominal, molestia anal, irritación del lugar de la aplicación, dolor rectal, tenesmus. Fotosensibilidad, que puede ser más grave en pacientes con afecciones cutáneas preexistentes (dermatitis atópica y eccema atópico).
Cambios en los parámetros de función hepática (aumento de las transaminasas y parámetros de colestasis), de enzimas pancreáticas (aumento de la lipasa y amilasa), aumento del recuento de eosinófilos.

Monografías Principio Activo: 03/03/2020