Advantan^®

Aceponato de metilprednisolona

Crema
Cada g contiene:
Aceponato de metilprednisolona .......................................................... 1.00 mg
Excipiente cbp ...............................…………........................................ 1.00 g

Dermatitis atópica, eczema de contacto, eczema degenerativo, eczema dishidrótico, eczema vulgar y eczema en niños.

Grupo farmacoterapéutico: corticoesteroides, potente (grupo III), código ATC: D07AC14

Propiedades farmacodinámicas
Tras la aplicación tópica, Advantan crema inhibe las reacciones inflamatorias y alérgicas de la piel, así como las reacciones asociadas a la hiperproliferación, llevando a la remisión de los signos objetivos (eritema, edema, infiltración, liquenificación) y de los síntomas (prurito, ardor, dolor).

Se sabe que el aceponato de metilprednisolona por mismo se une al receptor glucocorticoide intracelular, esto es especialmente cierto para su principal metabolito, la 6α -metilprednisolona-17 - propionato, que se forma tras la hidrólisis del éster en la piel.

El complejo receptor esteroide se une a algunas regiones del ADN, y desencadena así una serie de efectos biológicos.

La unión del complejo receptor esteroide da lugar a la inducción de la síntesis de la macrocortina. La macrocortina inhibe la liberación del ácido araquidónico y por ello la formación de mediadores de la inflamación, tales como las prostaglandinas y los leucotrienos.

El efecto inmunosupresor de los glucocorticoides puede ser explicado mediante la inhibición de la síntesis de las citocinas y por un efecto antimitótico, que aún no está totalmente aclarado.

La inhibición de la síntesis de las prostaglandinas vasodilatadoras o el aumento del efecto vasoconstrictor de la adrenalina finalmente dan origen a la actividad vasoconstrictora de los glucocorticoides.

Propiedades farmacocinéticas
El aceponato de metilprednisolona se libera a partir de las tres formulaciones. La concentración en el estrato córneo y la piel viva disminuye de afuera hacia adentro.
El aceponato de metilprednisolona se hidroliza en la epidermis y en la dermis formando su metabolito principal, 6α-metilprednisolona-17-propionato, que se une más firmemente al receptor corticoide que el fármaco original, lo que indica una bioactivación en la piel. La velocidad y el grado de absorción percutánea de un corticoide tópico dependen de una serie de factores: la estructura química del compuesto, la composición del vehículo, la concentración del compuesto en el vehículo, las condiciones de exposición (área tratada, duración de la exposición, con o sin oclusión) y el estado de la piel (tipo y gravedad de la enfermedad cutánea, sitio anatómico, etc.).

El absorción percutánea de aceponato de metilprednisolona a partir de la crema se ha investigado en voluntarios sanos. Bajo oclusión, la aplicación diaria de 2 x 20 g de Advantan crema durante 8 días dio lugar a una absorción percutánea media de aproximadamente 3%, correspondiente a una carga sistémica de corticoide de aproximadamente 20 μg/Kg/día. La absorción percutánea de aceponato de metilprednisolona a través de piel dañada previamente mediante eliminación del estrato córneo dio como resultado una absorción claramente superior (13-27% de la dosis) 30. En pacientes adultos con psoriasis o atopia, la absorción percutánea de aceponato de metilprednisolona a partir del ungüento fue aproximadamente de 2,5%31. En tres niños atópicos (9-10 años de edad), la absorción percutánea de aceponato de metilprednisolona a partir del ungüento fue de aproximadamente 0,5-2% 32 y por tanto no mayor que la de los adultos.

Tras alcanzar la circulación sistémica, el producto principal de la hidrólisis primaria del aceponato de metilprednisolona, 6α-metilprednisolona-17-propionato se conjuga rápidamente con el ácido glucurónico y, como resultado, se inactiva. Los metabolitos del aceponato de metilprednisolona (metabolito principal: 6α-metilprednisolona-17-propionato-21-glucurónido) se eliminan principalmente por vía renal con una vida media de aproximadamente 16 horas. Tras la administración intravenosa, la excreción en orina y heces fue completa dentro de los 7 días. No se produce acumulación alguna de la sustancia o metabolitos en el organismo.

Tuberculosis y procesos sifilíticos en el área a tratar; afecciones virales, rosácea, dermatitis perioral y reacciones cutáneas postvacunales en el área a tratar.

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

Las enfermedades dermatológicas infectadas por bacterias o por hongos requieren un tratamiento específico adicional.

Si durante el tratamiento con Advantan crema se presenta una excesiva sequedad de la piel, se debe cambiar a una de las formulaciones con más contenido graso (Advantan pomada o Advantan ungüento).

Al usar Advantan se debe tener cuidado para evitar el contacto con los ojos, heridas abiertas profundas y mucosas.

La aplicación extensa de corticosteroides tópicos en áreas amplias del cuerpo o por periodos de tiempo prolongados, en particular bajo oclusión, incrementan significativamente el riesgo de efectos colaterales sistémicos. Nótese que los pañales pueden ser oclusivos.

Tal como se conoce para los corticoides sistémicos, también se puede desarrollar glaucoma a partir del uso de corticoides locales (p.ej., después de aplicaciones abundantes o extensas durante periodos prolongados de tiempo, bajo técnicas de vendaje oclusivo o aplicación cutánea alrededor de los ojos).

Dos de los excipientes (alcohol cetoestearílico y butil hidroxitolueno) que contiene Advantan 0,1% crema pueden causar reacciones cutáneas locales (p. ej. dermatitis de contacto). Asimismo, el butil hidroxitolueno puede causar irritación en los ojos y las membranas mucosas.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Advantan crema, no tienen ninguna influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Embarazo
No hay datos adecuados sobre uso de Advantan crema en embarazadas.

Los estudios con aceponato de metilprednisolona en animales han mostrado efectos embriotóxicos o teratogénicos (ver sección “Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad”). En general, durante el primer trimestre del embarazo debe evitarse el uso de preparados tópicos que contengan corticoides. En concreto, durante el embarazo deben evitarse el tratamiento de zonas extensas, el uso prolongado o los vendajes oclusivos.

Los estudios epidemiológicos sugieren que podría existir un aumento del riesgo de hendiduras orales en recién nacidos de mujeres tratadas con glucocorticoides durante el primer trimestre del embarazo.

Debe revisarse cuidadosamente la indicación clínica para el tratamiento con Advantan crema y valorar los beneficios frente a los riesgos en embarazadas.

Lactancia
En ratas, aceponato de metilprednisolona no mostró prácticamente ningún paso a neonatos a través de la leche, pero no se sabe si el aceponato de metilprednisolona se secreta en la leche humana, puesto que se ha comunicado la aparición en leche humana de corticoesteroides administrados por vía sistémica. No se sabe si la administración tópica de Advantan crema daría lugar a la absorción sistémica suficiente de aceponato de metilprednisolona como para que aparecieran cantidades detectables en la leche humana. Por lo tanto, se debe ser cauteloso al aplicar Advantan crema a una mujer que esté dando el pecho.

Las mujeres en período de lactancia no deben tratarse las mamas. El tratamiento de áreas amplias, el uso prolongado o los vendajes oclusivos deben evitarse durante la lactancia.

En los estudios clínicos los efectos colaterales observados con la mayor frecuencia incluyeron quemazón en el lugar de aplicación y prurito en el lugar de aplicación con Advantan crema.

Las frecuencias de los efectos colaterales observados en los estudios clínicos y que se proporcionan en la tabla de abajo, se definen de acuerdo con la convención MedDRA sobre frecuencia: muy común (> 1/10); común (> 1/100, <1/10); poco común (> 1/1.000; < 1/100), raro (> 1/10.000, < 1/1.000); muy raro (<1/10.000), frecuencia no conocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Para la codificación se ha utilizado MedDRA versión 12.0.

• Advantan Crema 0.1%

Como con otros corticoides para aplicación tópica, pueden ocurrir los siguientes efectos secundarios locales: atrofia cutánea, estrías, foliculitis en el lugar de aplicación, hipertricosis, telangiectasia, dermatitis perioral, decoloración cutánea o reacciones alérgicas cutáneas a cualquiera de los componentes de las formulaciones. Cuando se apliquen preparaciones tópicas que contienen corticoides, pueden aparecer efectos sistémicos debidos a la absorción.

Ninguna conocida hasta el momento.

Ninguna conocida hasta el momento.

En los estudios de tolerancia sistémica tras administración subcutánea y tópica repetida, el aceponato de metilprednisolona mostró el perfil de acción de un glucocorticoide típico. Basándose en estos resultados se puede concluir que después de un tratamiento con Advantan crema no se han de esperar otros efectos secundarios que los típicos de los glucocorticoides, incluso bajo condiciones extremas tales como aplicación sobre extensas áreas y/u oclusión.

Los estudios de embriotoxicidad con Advantan crema mostraron los resultados típicos de los glucocorticoides, es decir que se inducen efectos embrioletales o teratogénicos en el modelo apropiado. Con base en estos hallazgos, se debe tener especial cuidado cuando se prescribe Advantan durante el embarazo. Los resultados de los estudios epidemiológicos están resumidos en la sección “Precauciones o Restricciones de Uso durante el Embarazo y Lactancia”.

Ni las investigaciones in vitro para la detección de mutaciones genéticas en células bacterianas y de mamíferos, ni las investigaciones in vitro e in vivo para la detección de mutaciones de cromosomas y genes indicaron que el aceponato de metilprednisolona tenga potencial genotóxico.

No se realizaron estudios específicos de tumorigenicidad con aceponato de metilprednisolona. Los conocimientos sobre la estructura, el mecanismo del efecto farmacológico y los resultados obtenidos en los estudios de tolerancia sistémica con administración prolongada no indican aumento alguno en el riesgo de ocurrencia de tumores. Puesto que con la aplicación tópica de Advantan, bajo las condiciones de empleo recomendadas, no se llega a una exposición inmunosupresora sistémicamente efectiva, no se espera influencia alguna sobre la ocurrencia de tumores.

En las investigaciones de la tolerancia local del aceponato de metilprednisolona y de las formulaciones de Advantan en la piel y en la mucosa no se registraron otros hallazgos que los ya conocidos efectos secundarios tópicos para los glucocorticoides.

El aceponato de metilprednisolona no mostró potencial sensibilizante sobre la piel del cobayo.

En general, se aplicará la preparación de Advantan según la situación de la piel se aplica una vez al día en capa fina en la zona afectada.
Como norma general, la duración del tratamiento no deberá sobrepasar, un período de 12 semanas en adultos.

Población pediátrica
No es necesario ajustar la dosis cuando se aplica Advantan a bebés, niños y adolescentes. En general la duración del tratamiento no debe exceder de 4 semanas en niños.

Los resultados de los estudios sobre toxicidad aguda no cabe esperar riesgo de intoxicación aguda tras una sola aplicación dérmica de una sobredosis (aplicación sobre una gran superficie en condiciones favorables para su absorción) o tras la ingestión oral inadvertida.

Caja con tubo con 15 g e instructivo anexo.

Consérvese a no más de 25°C.
Consérvese el tubo bien cerrado

Su venta requiere receta médica.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.
Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia.latam@leo-pharma.com

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Reg. No. 444M97 SSA IV

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