OXETOL^®

OXCARBAZEPINA

Cada tableta contiene:

Anticonvulsivante. Oxetol^® está indicado en el tratamiento de crisis convulsivas parciales, así como las convulsiones tónico-clónicas generalizadas en niños y adultos. Al igual está indicado en el tratamiento de primera elección, ya sea como monoterapéutico o como un medicamento concomitante. Oxetol^® puede llegar a reemplazar otros fármacos antiepilépticos cuando el control de las convulsiones es insuficiente o llega a ser deficiente.
Dolor neuropático: El Oxetol^® está también indicado para el tratamiento del dolor neuropático en pacientes de 18 años y mayores.

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de sus excipientes.

Aquellos pacientes que han tenido reacciones de hipersensibilidad a la carbamazepina deben ser informados que 25-30 % de estas pacientes pueden tener reacciones de hipersensibilidad con Oxetol^®. Las reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir también en pacientes sin antecedentes de hipersensibilidad a la carbamazepina. En general, si llegan a ocurrir signos y síntomas sugestivos de reacciones de hipersensibilidad, Oxetol^® debe ser suspendido de inmediato. Se han reportado casos muy raros de hepatitis, que en la mayoría de los casos se resuelven favorablemente. En casos de sospecha de hepatitis se debe descontinuar el uso de Oxetol^®. Para aquellas mujeres en edad reproductiva, deben ser avisadas que el uso concomitante de Oxetol^® con anticonceptivos hormonales puede quitar la inefectividad de uso de este último. Se recomienda el uso de métodos no hormonales de anticoncepción cuando se esté utilizando Oxetol^®.

El resultado sobre un número limitado de embarazos indican que la oxcarbazepina puede causar defectos de nacimiento muy serios (por ejemplo el paladar hendido) cuando es administrado durante el embarazo. Si se embarazan las mujeres que se encuentren tomando Oxetol^®, o si se requiere iniciar Oxetol^® durante el embarazo, se tendrán que valorar los beneficios potenciales del fármaco contra sus riesgos potenciales en causar malformaciones fetales. Esto es particularmente importante durante los primeros tres meses del embarazo. La oxcarbazepina y su metabolito activo (MHD) cruzan la barrera placentaria. Las concentraciones plasmáticas neonatales y maternas de MHD fueron similares en un caso. La oxcarbazepina y su metabolito activo (MHD) son excretados en la leche humana. Se registro a conciencia la concentración de la leche en plasma de 0.5 para ambos. Los efectos en los lactantes expuestos a Oxetol^® por esta vía se desconocen. Por lo tanto Oxetol^® no debe utilizarse durante la lactancia.

En ensayos clínicos, los eventos adversos fueron generalmente de leves a moderados en severidad, y de naturaleza transitoria que ocurrieron primordialmente al inicio del tratamiento. El análisis del perfil de los efectos indeseados por sistema corporal se basa en los eventos adversos de los ensayos clínicos evaluados de acuerdo con Oxetol^®. Además se tomaron en cuenta reportes significativos sobre las experiencias adversas reportándose lo siguiente: fatiga, mareo, cefalea, somnolencia, nausea, vomito, y diplopía.

La oxcarbazepina fue estudiada en los microsomas hepáticos humanos para medir su capacidad de inhibir las enzimas principales del citocromo P-450, responsable del metabolismo de otros fármacos. Los resultados mostraron que la oxcarbazepina y su metabolito farmacológicamente activo (el derivado monohidroxi, MHD) inhiben de CYP2C19. Por lo tanto, pueden ocurrir interacciones cuando se coadministra dosis de Oxetol^® y fármacos metabolizados por el CYP2C19 ( por ejemplo, fenobarbital, fenitoina,) en algunos pacientes tratados con Oxetol^® y fármacos metabolizados vía el CYP2C19, puede ser que sea necesario una disminución de los fármacos coadministrados. En los microsomas hepáticos humanos Ia oxcarbazepina y el MHD tiene poca o ninguna capacidad de funcionar como inhibidores de las siguientes enzimas: CYP1A2, CYP2A6, CYP2CP, CYP2D6, CYP2E1, CYP4A9 y CYP4A11. Fármacos antiepilépticos se valoraron interacciones potenciales entre Oxetol^® y otros fármacos antiepilépticos en varios estudios clínicos. No se ha observado una autoinducción con Oxetol^®. Se mostró que Oxetol^® tiene influencia en el etinilestradiol (EE) y el levonorgestrel (LNG) componentes de un anticonceptivo oral. No se han realizado estudios con otros anticonceptivos o con anticonceptivos de implante. Por lo tanto el uso concomitante de Oxetol^® con anticonceptivos hormonales puede hacer que estos pierdan eficacia.
Antagonistas del Calcio: Después de la coadministraci6n de Oxetol^® los valores del ABC de Ia felodipina disminuyeron 28 %. Sin embargo, los niveles plasmáticos permanecieron dentro de los límites terapéuticos recomendados. Por otro lado el Verapamilo produjo una disminución de 20 % en los niveles plasmáticos del MHD. Esta disminución en los niveles plasmáticos de MHD no es considerado como de importancia y relevancia clínica.
Otras interacciones de fármacos: La cimetidina, eritromicina y dextropropoxifeno no tiene efecto en la farmacocinética del MHD, mientras que la viloxacina produce cambios menores en los niveles plasmáticos del MHD (alrededor de 10 % mayor después de Ia coadministración repetida). Los resultados con Warfarina no mostraron evidencia de interacción alguna con dosis únicas o repetidas de Oxetol^®.

Los datos preclínicos indicaron la seguridad para humanos basados en cuanto a toxicidad por dosis repetidas, farmacología de seguridad y estudios de genotoxicidad con la oxcarbazepina y su metabolito farmacológicamente activo, el derivado monohidroxi (MHD). Se notó nefrotoxicidad en estudios de toxicidad con dosis repetidas en ratas, pero no en perros ni ratones. Debido a que no hay reportes que muestran cambios en pacientes, la relevancia clínica de este hallazgo en ratas permanece desconocido. Las pruebas inmunoestimulantes en ratones demostraron que el MHD (y en menor grado la oxcarbazepina) puede inducir una hipersensibilidad demorada. Los estudios en animales demostraron efectos que incluyen aumento en la incidencia de mortalidad embrionaria y retraso en el crecimiento prenatal y/o posnatal con niveles maternos tóxicos. Hubo un aumento en la incidencia de malformaciones fetales de la rata en uno de los ocho estudios de toxicidad en embriones, que fueron realizados con oxcarbazepina o su metabolito farmacológicamente activo (MHD), a una dosis que fue mostrado ser toxica para la madre. En estudios de carcinogenicidad se indujeron tumores de células granulares en hígado (ratas y ratones), los testículos y del tracto genital femenino (ratas) en animales tratados. La recurrencia de tumores hepáticos fue probablemente debido a una consecuencia de la inducción de las enzimas microsomales hepáticas; un efecto inductor que aunque no puede ser excluido, es débil o se encuentra ausente en pacientes tratados con Oxetol^®. Los tumores testiculares pueden haber sido inducidos por concentraciones elevadas de hormonas luteinizantes. Debido a la ausencia de dicho aumento en humanos, esto tumores no son de relevancia clínica. Se observo un ligero aumento en un número de tumores de células granulares del tracto genital femenino en un estudio realizado en ratas.

ORAL
Oxetol^® puede ser utilizado como monoterapia o en combinación con otros fármacos antiepilépticos. En la terapia mono y concomitante, el tratamiento con Oxetol^® se inicia con una dosis clínicamente efectiva dividida en dos tomas. La dosis se puede incrementar dependiendo de la respuesta clínica del paciente. Cuando otros fármacos antiepilépticos son reemplazados por Oxetol^® las dosis de los fármacos antiepilépticos concomitantes deben disminuirse gradualmente una vez que se inicie la terapia con Oxetol^®. En la terapia concomitante, ya que aumenta la carga total de fármacos antiepilépticos la dosis de los fármacos antiepilépticos quizá necesiten ser disminuidos y/o la dosis de Oxetol^® aumentada a una velocidad mas lenta. Oxetol^® puede ser administrado con o sin los alimentos. Las siguientes recomendaciones de dosificación se aplican a todos los pacientes en ausencia de una disfunción renal. No es necesario el monitoreo de los niveles plasmáticos del fármaco para la optimización de la terapia con Oxetol^®.
Dolor neuropático en adultos: la dosis inicial es de 150 mg/día con incremento en la dosis de 300 mg cada 3 a 5 días con base en dosis-respuesta. Dosis promedio de oxcarbazepina 600-900 mg/día. Dosis máxima 1200 mg/día.
Pacientes con disfunción hepática: No se requiere ajustar la dosis en pacientes con falla hepática leve a moderada. Oxetol^® no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática severa.
Pacientes con disfunción renal: En pacientes con disfunción renal (niveles de depuración de creatinina menores a 30 ml/min), se debe iniciar el tratamiento con Oxetol^® a la mitad de la dosis usual de inicio (300 mg/día) y aumentar la dosis lentamente hasta lograr Ia respuesta clínica deseada.
Adultos y Ancianos: Monoterapia: Oxetol^® debe iniciarse con una dosis de 600 mg /día (8-10 mg/kg/día) administrado en dos dosis divididas. Se observan buenos efectos terapéuticos con dosis que oscilan entre 600 mg/día y 2400 mg/día. Si existe la indicación la dosis puede incrementarse a un máximo de 600 mg/día con intervalos semanales desde la dosis inicial para lograr la respuesta clínica deseada. Las dosis diarias por arriba de 2400 mg/día no han sido estudiadas sistemáticamente en ensayos clínicos.
Niños: En la monoterapia y la terapia concomitante, Oxetol^® debe iniciarse con una dosis de 8-10mg/kg/día dividida en dos tomas. En la terapia concomitante, se han observado buenos efectosterapéuticos con una dosis de mantenimiento promedio de aproximadamente 30 mg/kg/día. Si está clínicamente indicado, la dosis puede aumentar por un máximo de 10 mg/kg/día en intervalos semanales partiendo de la dosis inicial, a una dosis máxima de 46 mg/kg/día, para lograr la respuesta clínica deseada. Oxetol^® no ha sido estudiado en niños menores de 6 años.

Se han reportado casos aislados de sobredosis. La dosis máxima ingerida fue de aproximadamente 24,000 mg. Todos los pacientes se recuperan con tratamiento sintomático. Los síntomas de sobredosis incluyen somnolencia, mareo, nausea, vómito, hipocinesia, ataxia y nistagmus. No hay antídoto especifico. Se debe administrar tratamiento sintomático y de soporte. Debe ser considerada la realización de un lavado gástrico y/o in activación con administración de carbón activado.

Caja con 10, 20, 30 y/o 100 tabletas de 300 mg ó 600 mg. Frasco con 10,20, 30 y/o 100 tabletas de 300 mg ó 600 mg.

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo ó lactancia.
Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

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CHALCO, MEXICO 56600

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