VIRLIX^®

Cetirizina

Tableta

En adultos, y niños de 6 años en adelante:
VIRLIX^® está indicado para el alivio de síntomas nasales y oculares de la rinitis alérgica estacional y perenne.
VIRLIX^® está indicado para el alivio de los síntomas de la urticaria.
VIRLIX^® antihistamínico también está indicado para el tratamiento de:
Dermatitis por contacto.
Dermatitis atópica.
Manifestaciones alérgicas cutáneas.

Farmacocinética
Absorción
La concentración máxima plasmática en estado estacionario es aproximadamente 300 ng/mL y se alcanza dentro de 1.0 ± 0.5 h. La distribución de los parámetros farmacocinéticos como nivel pico y área bajo la curva, es de tipo unimodal.
El nivel de absorción de cetirizina no se reduce con los alimentos, aunque se reduce la tasa de absorción. El nivel de biodisponibilidad es similar cuando la cetirizina se administra como solución, o tabletas.

Distribución
El volumen aparente de distribución es 0.50 L/Kg. La unión a proteínas plasmáticas de la cetirizina es 93 ± 0.3%. La cetirizina no modifica la unión de la warfarina a las proteínas.

Metabolismo
La cetirizina no sufre metabolismo extenso de primer paso.

Eliminación
La vida media terminal es de aproximadamente 10 horas y no se observa acumulación de cetirizina posterior a las dosis diarias de 10 mg durante 10 días.
Aproximadamente dos tercios de la dosis se eliminan sin cambio en la orina.

Linealidad / No-linealidad
La cetirizina muestra cinética lineal en el intervalo de 5 a 60 mg.

Poblaciones especiales:
• Pacientes geriátricos:
Después de una dosis única oral de 10 mg, la vida media aumentó aproximadamente 50% y la depuración disminuyó 40% en 16 sujetos en edad avanzada, en comparación con sujetos normales. La disminución en la depuración de la cetirizina en estos voluntarios de edad avanzada parece relacionarse con la disminución de la función renal.

• Insuficiencia renal:
La farmacocinética del medicamento fue similar en pacientes con insuficiencia leve (depuración de creatinina mayor de 40 mL/min) y en voluntarios normales. Los pacientes con insuficiencia renal moderada presentaron una vida media 3 veces mayor y 70% de disminución en la depuración en comparación con los voluntarios normales. Los pacientes bajo hemodiálisis (depuración de creatinina menor de 7 mL/min) a quienes se les administró una dosis oral única de 10 mg de cetirizina presentaron una vida media 3 veces mayor y un 70% de disminución en la depuración de creatinina, en comparación con los sujetos normales. La cetirizina tiene una depuración baja mediante hemodiálisis. Se requieren ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada o severa (Véase Dosis y Vía de Administración).

• Insuficiencia Hepática:
Los pacientes con enfermedades hepáticas crónicas (cirrosis hepatocelular, colestásica y biliar) a quienes se les administraron 10 o 20 mg de cetirizina como dosis única presentaron un aumento del 50% en la vida media y una disminución del 40% en la depuración en comparación con los sujetos sanos. El ajuste de la dosis únicamente es necesario en pacientes con deterioro hepático si presentan insuficiencia renal concomitante.

• Población Pediátrica:
La vida media de la cetirizina fue aproximadamente de 6 horas en niños de 6-12 años de edad y 5 horas en niños de 2-6 años de edad.
En lactantes y niños pequeños entre 6 a 24 meses de edad, se reduce a 3.1 horas.

• Raza:
No se observaron diferencias en la cinética de la cetirizina entre adultos masculinos de raza blanca y negra.

Farmacodinamia:
Grupo farmacoterapéutico:
Antihistamínico para uso sistémico, derivado de la piperazina (código ATC: R06A E07).

Mecanismo de acción:
La cetirizina, un metabolito humano de la hidroxizina, es un antagonista potente y selectivo de los receptores H1 periféricos. Los estudios in vitro de unión a receptores han demostrado que no existe ninguna afinidad medible con otros receptores diferentes a los H1. Experimentos ex vivo en ratones han demostrado que la cetirizina administrada sistémicamente no utiliza significativamente los receptores H1 cerebrales.

Adicionalmente a su efecto anti-H1, la cetirizina demostró actividades antialérgicas: a dosis de 10 mg una o dos veces al día, inhibe el reclutamiento de fase tardía de las células inflamatorias, en especial los eosinófilos, en la piel y conjuntiva de los sujetos atópicos sometidos a estímulos de antígenos, y la dosis de 30 mg/día inhibe la afluencia de eosinófilos en el líquido de lavado broncoalveolar durante la fase tardía de la constricción bronquial inducida por la inhalación de alérgenos en sujetos asmáticos. Además, la cetirizina inhibe la reacción inflamatoria de fase tardía inducida en pacientes con urticaria crónica por la administración intradérmica de calicreína. Esto también disminuye la expresión de las moléculas de adhesión, por ejemplo, ICAM-1 y VCAM-1, que son marcadores de inflamación alérgica.

Los estudios realizados en voluntarios sanos demuestran que la cetirizina, a dosis de 5 y 10 mg inhibe fuertemente las pápulas y eritemas inducidas por muy altas concentraciones de histamina en la piel. El inicio de la actividad después de una dosis única de 10 mg se presenta dentro de los 20 minutos en 50% de los sujetos y dentro de la hora en el 95%. Esta actividad persiste durante al menos 24 horas después de una administración única.

En un estudio de 35 días en niños de 5 a 12 años de edad, no se encontró ninguna tolerancia al efecto antihistamínico (supresión de las pápulas y eritemas) de la cetirizina. Cuando se suspende un tratamiento con cetirizina después de administración repetida, la piel recupera su reactividad normal a la histamina en los siguientes 3 días.

En un estudio controlado con placebo de seis semanas realizado en 186 pacientes con rinitis alérgica y asma concomitante leve a moderada, la dosis diaria de 10 mg de cetirizina mejoró los síntomas de la rinitis y no alteró la función pulmonar. Este estudio respalda la seguridad de la administración de la cetirizina en pacientes alérgicos con asma leve a moderada.

La urticaria idiopática crónica se estudió como modelo de las condiciones de urticaria. Ya que la liberación de histamina es un factor causal de enfermedades de urticaria, se espera que la cetirizina sea efectiva para proporcionar alivio a los síntomas de otras condiciones de urticaria, además de la urticaria idiopática crónica.

En un estudio controlado con placebo, la cetirizina administrada a la dosis diaria más alta de 60 mg durante siete días no causó prolongación estadísticamente significativa del intervalo QT.

A la dosis recomendada, la cetirizina ha demostrado que mejora la calidad de vida de los pacientes con rinitis alérgica perenne y estacional.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula, a la hidroxizina o a los derivados de la piperazina.
Pacientes con enfermedad renal en fase terminal con una Tasa de Filtración Glomerular (GFR) inferior a 15 mL/min.

A dosis terapéuticas, no se han demostrado interacciones con el alcohol clínicamente significativas (para un nivel de alcohol en la sangre de 0.5 g/L). No obstante, se recomienda tener precaución si se toma alcohol de forma concomitante.

Se debe tener precaución en pacientes con factores predisponentes a la retención urinaria (por ejemplo: lesión de columna, hiperplasia prostática) ya que la cetirizina puede aumentar la retención urinaria.

Se recomienda tener precaución en pacientes epilépticos y pacientes con riesgo de convulsiones.

Los antihistamínicos inhiben la respuesta de las pruebas de alergia en la piel y se recomienda un periodo de lavado de 3 días antes de realizarlas.

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar las tabletas de cetirizina recubiertas con película.

No se recomienda el uso de la formulación en tabletas recubiertas en niños menores de 6 años de edad, ya que esta formulación no permite ajustar la dosis adecuadamente. Se recomienda usar una formulación pediátrica de cetirizina.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Las mediciones objetivas de la capacidad para conducir, la latencia del sueño y el desempeño en líneas de ensamble no han demostrado ningún efecto clínico relevante a la dosis recomendada de 10 mg.

Sin embargo, los pacientes que experimentan somnolencia se deben abstener de conducir, participar en actividades potencialmente peligrosas u operar maquinaria. No deben exceder la dosis recomendada y deben considerar su respuesta al medicamento.

Embarazo
Datos recolectados de forma prospectiva en más de 700 casos de resultados de embarazos no indican malformaciones ni toxicidad fetal/neo-natal de la cetirizina con una clara relación causal.
Los estudios realizados en animales no indican efectos dañinos directos o indirectos respecto al embarazo, el desarrollo del embrión/feto, en el parto o el desarrollo postnatal. Sin embargo, se debe tener precaución cuando se prescribe a mujeres embarazadas.

Lactancia
La cetirizina se excreta en la lecha materna en concentraciones que representan del 25 al 90% de los niveles medidos en el plasma, dependiendo del momento de muestreo después de la administración. Se pueden observar reacciones adversas asociadas a cetirizina en lactantes. Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se prescribe cetirizina a mujeres en periodo de lactancia.

Estudios Clínicos
• Panorama General
Los estudios clínicos han demostrado que la cetirizina a la dosis recomendada presenta efectos adversos menores para el SNC, incluyendo somnolencia, fatiga, mareo y cefalea. En algunos casos se ha reportado estimulación paradójica del SNC.

Aunque la cetirizina es un antagonista selectivo de los receptores H1 periféricos y está relativamente libre de actividad anticolinérgica, se han reportado casos aislados de dificultad en la micción, trastornos en la acomodación ocular y xerostomía.

Se han reportado algunos casos de función hepática anormal con elevación de enzimas hepáticas, acompañada de elevación de bilirrubina. En la mayoría de los casos esto se resuelve después de la descontinuación del medicamento.

Listado de Reacciones Adversas
Se han realizado estudios clínicos doble ciego controlados que comparan la cetirizina con placebo o con otros antihistamínicos a la dosis recomendada (10 mg al día para cetirizina), de los cuales se encuentran disponibles datos de seguridad cuantificados, que incluyen más de 3,200 sujetos expuestos a la cetirizina.

A partir del análisis combinado, se reportaron las siguientes reacciones adversas para la cetirizina 10 mg en los estudios controlados con placebo a tasas de 1.0% o mayores:

Aunque la somnolencia fue estadísticamente más común con cetirizina que con placebo, en la mayoría de los casos fue leve a moderada. Como se ha observado en otros estudios, en voluntarios sanos jóvenes, las pruebas objetivas han demostrado que las actividades diarias habituales no se afectan a la dosis diaria recomendada.
En niños entre 6 meses y 12 años las reacciones adversas a tasas de 1% o mayores, incluidos en estudios clínicos controlados con placebo son:

Experiencia posterior a la comercialización
Además de las reacciones adversas reportadas durante los estudios clínicos y listadas anteriormente, se han reportado los siguientes efectos adversos durante la experiencia posterior a la comercialización.

Los efectos adversos se describen de acuerdo con la Clasificación por Órganos y Sistemas MedDRA y por la frecuencia estimada con base en la experiencia posterior a la comercialización.

Las frecuencias se definen de la siguiente forma: Muy común (≥1/10); común (≥1/100 a <1/10); poco común (≥1/1,000 a <1/100); raras (≥1 /10,000 a <1/1,000); muy raras (<1/10,000), desconocidas (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

• Trastornos sanguíneos y linfáticos:
  Muy raros: Trombocitopenia.
  
  
• Trastornos del sistema inmune:
  Raros: Hipersensibilidad.
  Muy raros: Choque anafiláctico.
• Trastornos del metabolismo y la nutrición:
  Desconocido: Aumento del apetito.
• Trastornos psiquiátricos:
  Poco comunes: Agitación.
  Raros: Agresión, confusión, depresión, alucinaciones, insomnio.
  Muy raros: Tic.
  Desconocido: Ideación suicida, pesadilla.
• Trastornos del sistema nervioso:
  Poco comunes: Parestesia.
  Raros: Convulsiones.
  Muy raros: Disgeusia, disquinesia, distonía, síncope, temblor.
  Desconocidos: Amnesia, deterioro de la memoria.
• Trastornos oculares:
  Muy raros: Trastorno de la acomodación, visión borrosa, crisis oculógira.
• Trastornos del oído y del laberinto:
  Desconocido: Vértigo.
• Trastornos cardíacos:
  Raros: Taquicardia.
• Trastornos gastrointestinales:
  Poco comunes: Diarrea.
• Trastornos hepatobiliares:
  Raros: Función hepática anormal (aumento de transaminasas, fosfatasa alcalina, γ-GT y bilirrubina).
  Desconocidos: Hepatitis.
• Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo:
  Poco comunes: Prurito, exantema.
  Raros: Urticaria.
  Muy raros: Edema angioneurítico, exantema fijo medicamentoso.
  Desconocidos: Pustulosis exantémica aguda generalizada.
• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
  Desconocidos: Artralgia, mialgia.
• Trastornos renales y urinarios:
  Muy raros: Disuria, enuresis.
  
  Desconocido: Retención urinaria.
• Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:
  Poco comunes: Astenia, malestar general.
  Raros: Edema.
• Exploraciones complementarias:
  Raro: Aumento de peso.

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
Después de suspender el uso de cetirizina, se ha reportado prurito y/o urticaria en menos del 1% de los pacientes.

Se realizaron estudios de interacción farmacocinética con cetirizina y antipirina, azitromicina, cimetidina, eritromicina, ketoconazol y pseudoefedrina, sin observarse interacciones farmacocinéticas. En un estudio con dosis múltiples de teofilina (400 mg una vez al día) y cetirizina, hubo una pequeña disminución (16%) en la depuración de cetirizina, mientras que no se alteró la eliminación de teofilina por la administración simultanea de cetirizina.

Los estudios con cetirizina y cimetidina, diazepam, glipizida, y pseudoefedrina no revelaron evidencias de interacciones farmacodinámicas adversas.

Los estudios con cetirizina y antipirina, azitromicina, eritromicina, ketoconazol, pseudoefedrina y teofilina, no revelaron evidencias de interacciones clínicas adversas. En particular, la administración concomitante de cetirizina con macrólidos (por ejemplo, azitromicina, eritromicina) o ketoconazol no resultó en cambios clínicos relevantes electrocardiograma (ECG).

En un estudio con dosis múltiples de ritonavir (600 mg 2 veces al día) y cetirizina (10 mg al día), el nivel de exposición a la cetirizina aumentó aproximadamente en un 40%, mientras que se alteró levemente la eliminación de ritonavir (-11%) por la administración concomitante de cetirizina.

El nivel de absorción de la cetirizina no se reduce con los alimentos, aunque la tasa de absorción disminuye en 1 hora.

En pacientes sensibles, la utilización simultánea con alcohol u otros depresores del SNC puede causar reducciones adicionales en el estado de vigilia e insuficiencia del desempeño, aunque el racemato no potencia el efecto del alcohol (niveles en sangre de 0.5 g/L).

A dosis terapéuticas recomendadas, la cetirizina no produjo ninguna modificación en los valores sanguíneos normales, ni en los registros electroencefalográficos o electrocardiográficos.

Los datos preclínicos basados en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción, revelaron que no existen peligros especiales para los humanos. Los estudios de reproducción en animales indican que la cetirizina no tiene impacto sobre la fertilidad en ratones y ratas a dosis de hasta 9 y 231 veces la dosis recomendada. La espermatogénesis en ratas no se vio afectada hasta con 86 veces la dosis recomendada, siendo ésta la dosis más alta probada.

Fertilidad
Hay datos limitados disponibles sobre la fertilidad humana, pero no se ha identificado alguna alerta de seguridad. Los datos de animales no muestran alguna preocupación de seguridad para la reproducción humana.

Vía de administración: Oral.

La posología puede ser administrada ya sea cada 12 o 24 h, de acuerdo con la forma farmacéutica establecida.

ESQUEMA DE DOSIFICACIÓN

En pacientes pediátricos que sufren insuficiencia renal, la dosis se debe ajustar individualmente teniendo en cuenta la depuración renal de los pacientes y su peso corporal.

Método de preparación y de administración
Las tabletas se deben ingerir con un vaso de agua.

Pacientes Adultos y de edad avanzada con insuficiencia renal: Los intervalos de las dosis se deben individualizar de acuerdo con la función renal (Tasa de Filtración Glomerular – GFR). Se debe consultar la siguiente tabla y ajustar la dosis en la forma indicada.

Ajustes de la Dosis para Pacientes Adultos con Insuficiencia Renal

Insuficiencia hepática: No se requieren ajustes en la dosis en los pacientes que solamente presentan insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática y renal, se recomienda ajuste de dosis (véase Pacientes con insuficiencia renal arriba).

Población pediátrica
No se recomienda el uso de la formulación en tabletas recubiertas en niños menores de 6 años de edad, ya que esta formulación no permite ajustar la dosis adecuadamente.

Síntomas
Los síntomas observados después de una sobredosis importante de cetirizina se asocian principalmente con efectos sobre el SNC o que pueden sugerir un efecto anticolinérgico.

Los eventos adversos reportados después de ingerir al menos 5 veces la dosis diaria recomendada son: confusión, diarrea, mareo, fatiga, cefalea, malestar general, midriasis, prurito, cansancio, sedación, somnolencia, estupor, taquicardia, temblor y retención de orina.
Manejo
No se conoce un antídoto específico para la cetirizina.
Si ocurriera una sobredosis, se recomienda tratamiento sintomático o de soporte.

Se debe considerar el lavado gástrico después de una ingestión reciente.
La cetirizina no se remueve efectivamente mediante hemodiálisis.

Caja con 10 o 20 tabletas en envase de burbuja.

Consérvese a no más de 25 °C y en un lugar seco.

Información exclusiva para médicos.
No se deje al alcance de los niños.
No se use durante el embarazo y la lactancia ni en niños menores de 6 años.
Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia@chinoin.com

Reg. No. 130M91 SSA

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