DIAMICRON^® MR

Gliclazida.

Comprimidos.
Consideración de uso: liberación prolongada.

Fórmula:
Cada comprimido contiene:

Excipientes:

Dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, fosfato dibásico de calcio dihidratado, hipromelosa, maltodextrina, lactosa monohidratada.

Hipoglucemiante oral para el tratamiento de la diabetes no insulinodependiente (tipo II) en el adulto cuando las medidas dietéticas, el ejercicio físico y la perdida de peso solos no son suficientes para restablecer el equilibrio glucémico.

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: DERIVADOS DE LAS SULFONILUREAS, código ATC: A10BB09.

Mecanismo de acción
La gliclazida es una sulfonilurea hipoglucemiante, fármaco antidiabético oral, que se diferencia de otros compuestos similares por contener un N en el anillo heterocíclico con un enlace endocíclico. La gliclazida reduce la glucemia estimulando la secreción de insulina por las células ß de los islotes de Langerhans. El aumento de la secreción de insulina y de péptido C postprandiales persiste después de dos años de tratamiento.
Además de estas propiedades metabólicas, la gliclazida tiene propiedades hemovasculares.

Efectos farmacodinámicos
Efectos sobre la liberación de insulina
En los diabéticos de tipo 2, la gliclazida restaura el primer pico de secreción de la insulina en respuesta a la ingesta de glucosa y aumenta la segunda fase de la secreción de insulina. Se observa un aumento significativo en la respuesta de la insulina después de la estimulación inducida por una comida o por glucosa.

Propiedades hemovasculares
La gliclazida disminuye la microtrombosis por dos mecanismos que pueden estar implicados en las complicaciones de la diabetes:

• Una inhibición parcial de la agregación y adhesión plaquetaria, con una disminución de los marcadores de activación plaquetaria (beta tromboglobulina y tromboxano B₂);
• Un efecto sobre la actividad fibrinolítica del endotelio vascular con un aumento de la actividad del tPA.

Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Los niveles plasmáticos aumentan progresivamente durante las primeras 6 horas, alcanzando una meseta que se mantiene entre 6 y 12 horas después de la administración.
La variabilidad intraindividual es baja.
La gliclazida se absorbe totalmente. La ingesta de alimentos no afecta a la tasa o el grado de absorción.

Distribución
La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 95%. El volumen de distribución es de alrededor de 30 litros.
Una administración única diaria de DIAMICRON^® MR mantiene concentraciones plasmáticas eficaces de gliclazida durante 24 horas.

Biotransformación
La gliclazida se metaboliza principalmente en el hígado y se excreta por la orina; en orina se detecta menos del 1% del fármaco sin metabolizar. No se han detectado metabolitos activos en plasma.

Eliminación
La semivida de eliminación de la gliclazida varía entre 12 y 20 horas.

Linealidad/No linealidad
La relación entre la dosis administrada de hasta 120 mg y el área bajo la curva de concentración-tiempo es lineal.

Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
No se han observado modificaciones clínicamente significativas en los parámetros farmacocinéticos en los pacientes de edad avanzada.

Este medicamento está contraindicado en caso de:

• Hipersensibilidad a gliclazida o a alguno de los excipientes (ver Forma farmacéutica y formulación), o a otras sulfonilureas o a las sulfamidas;
• Diabetes tipo 1;
• Precoma y coma diabético, cetoacidosis diabética;
• Insuficiencia renal o hepática grave: en estos casos, se recomienda utilizar insulina;
• Tratamiento con miconazol (Ver Interacciones medicamentosas y de otro género).
• Lactancia (Ver Restricciones de uso durante el embarazo y lactancia).

Hipoglucemia
Este tratamiento sólo se debe prescribir a pacientes con una ingesta de alimentos regular (incluyendo el desayuno). Es importante que la ingesta de hidratos de carbono sea regular, debido al riesgo aumentado de hipoglucemia si se retrasa una comida, si se consume una cantidad inadecuada de alimentos o si el alimento tiene un contenido bajo de hidratos de carbono. El riesgo de hipoglucemia es mayor en las dietas bajas en calorías, después de un ejercicio extenuante o prolongado, después de la ingesta de alcohol o durante la administración de una asociación de fármacos hipoglucemiantes.
La hipoglucemia puede producirse después de la administración de sulfonilureas (Ver Reacciones secundarias y adversas.).
Algunos casos pueden ser graves y prolongados. Puede ser necesaria la hospitalización, así como la administración de glucosa durante varios días.
Para reducir el riesgo de episodios hipoglucémicos, es necesaria una cuidadosa selección de los pacientes y de la dosis utilizada, así como una información adecuada de los pacientes.

Factores que aumentan el riesgo de hipoglucemia:

• el paciente se niega o no puede cooperar (en particular, los pacientes ancianos);
• malnutrición, horarios de comida irregulares, saltarse las comidas, periodos de ayuno o cambios en la dieta;
• desequilibrio entre el ejercicio físico y la ingesta de hidratos de carbono;
• insuficiencia renal;
• insuficiencia hepática grave;
• sobredosis de DIAMICRON^® MR;
• determinadas enfermedades endocrinas: trastornos tiroideos, hipopituitarismo e insuficiencia de las glándulas suprarrenales;
• administración concomitante de otros medicamentos (Ver Interacciones medicamentosas y de otro genero).

Insuficiencia renal y hepática:
La farmacocinética y/o la farmacodinamia de la gliclazida se pueden alterar en los pacientes con insuficiencia hepática o insuficiencia renal grave. Si se produce un episodio de hipoglucemia en estos pacientes, éste puede ser prolongado, por lo que se debe instaurar un tratamiento adecuado.

Información para el paciente:
Se deben explicar al paciente y a sus familiares el riesgo de hipoglucemia (ver Reacciones secundarias y adversas), sus síntomas y su tratamiento, además de las posibles situaciones que predisponen a su desarrollo.
El paciente debe ser informado de la importancia de seguir las medidas dietéticas, de realizar un ejercicio regular y de monitorizar regularmente la glucemia.

Control deficiente de la glucemia:
En pacientes tratados con un antidiabético el control de la glucemia puede estar afectado por alguno de los siguientes factores: preparaciones que contienen Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) (ver Interacciones medicamentosas y de otro género) fiebre, un traumatismo, infecciones o una intervención quirúrgica. En algunos casos, puede ser necesario administrar insulina.

La eficacia de los fármacos antidiabéticos orales, incluida la gliclazida, para reducir la glucemia disminuye a lo largo del tiempo en muchos pacientes. Esto puede ser debido a la progresión de la severidad de la diabetes o a la disminución de la respuesta al tratamiento. Este fenómeno se conoce como fracaso secundario, que se debe distinguir del fracaso primario que se produce cuando el fármaco es ineficaz como tratamiento de primera línea. Antes de considerarlo como un fracaso secundario, se debe evaluar si el ajuste de la dosis y el cumplimiento de las medidas dietéticas son adecuados.

Alteraciones de la glucemia
Se han notificado alteraciones de la glucosa en sangre, incluyendo hipoglucemia e hiperglucemia, en pacientes diabéticos que reciben tratamiento concomitante con fluoroquinolonas, especialmente en pacientes de edad avanzada. De hecho, se recomienda un control cuidadoso de la glucosa en sangre en todos los pacientes que reciben DIAMICRON^® MR y fluoroquinolonas al mismo tiempo.

Pacientes con porfiria:
Se han descrito casos de porfiria aguda con otras sulfonilureas en pacientes con porfiria.

Excipientes:
DIAMICRON^® MR no debe administrarse a pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
DIAMICRON^® MR no tiene influencia, o es insignificante, sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, los pacientes deben poder reconocer los síntomas de hipoglucemia y deben tener cuidado cuando conducen o utilizan maquinaria, especialmente al comienzo del tratamiento.

Embarazo
No hay datos o éstos son limitados (datos en menos de 300 embarazos) relativos al uso de gliclazida en mujeres embarazadas, aunque hay algunos datos con otras sulfonilureas. En estudios con animales, gliclazida no es teratogénica (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre fertilidad).
Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de gliclazida durante el embarazo. Se debe conseguir el control de la diabetes antes del embarazo para reducir el riesgo de malformaciones congénitas ligadas a la diabetes no controlada.
No se recomiendan los agentes hipoglucemiantes orales; la insulina es el fármaco de primera elección para el tratamiento de la diabetes durante el embarazo. Se recomienda cambiar el tratamiento hipoglucemiante oral a insulina antes de intentar el embarazo, o tan pronto como se descubra.

Lactancia
Se desconoce si gliclazida o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Dado el riesgo de hipoglucemia neonatal, el producto está contraindicado en madres lactantes. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños.

Fertilidad
No se observaron efectos sobre la fertilidad o la función reproductora en ratas hembras y machos (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre fertilidad).

En base a la experiencia con gliclazida, se han notificado las siguientes reacciones adversas:

La reacción adversa más frecuente con gliclazida es hipoglucemia.
Al igual que otras sulfonilureas, el tratamiento con DIAMICRON^® MR puede provocar hipoglucemia si los horarios de las comidas son irregulares y en particular si se saltan comidas.

Los posibles síntomas de hipoglucemia son: cefalea, hambre intensa, náuseas, vómitos, cansancio, trastornos del sueño, agitación, agresividad, concentración deficiente, disminución de la vigilancia y reacciones lentas, depresión, confusión, trastornos visuales y del habla, afasia, temblor, paresia, trastornos sensoriales, mareo, sensación de impotencia, pérdida del autocontrol, delirio, convulsiones, respiración superficial, bradicardia, adormecimiento a y pérdida de conciencia, pudiendo terminar en coma y muerte.
Además, se pueden observar signos de contrarregulación adrenérgica: sudoración, piel fría y pegajosa, ansiedad, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, angina de pecho y arritmia cardíaca.
En general, los síntomas desaparecen después de la ingesta de hidratos de carbono (azúcar). Sin embargo, los edulcorantes artificiales no tienen este efecto. La experiencia con otras sulfonilureas muestra que la hipoglucemia puede reaparecer incluso cuando las medidas tomadas fueron eficaces en un primer momento.
Si el episodio hipoglucémico es grave o prolongado, incluso si se controla temporalmente con la ingesta de azúcar, es necesario un tratamiento médico inmediato o incluso la hospitalización.

Otras reacciones adversas

Se han comunicado trastornos gastrointestinales, incluyendo dolor abdominal, náuseas, vómitos, dispepsia, diarrea y estreñimiento; si esto ocurre pueden evitarse o minimizarse si la gliclazida se toma con el desayuno.

Se han comunicado con menor frecuencia los siguientes efectos adversos:

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Erupción, prurito, urticaria, angioedema, eritema, erupción maculopapular, ampollas (como el síndrome de Stevens Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y trastornos autoinmunes ampollares), y excepcionalmente, erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).
• Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Las alteraciones hematológicas son raras. Pueden incluir anemia, leucopenia, trombocitopenia, granulocitopenia. Estas en general revierten con la interrupción del tratamiento.
• Trastornos hepatobiliares: Elevación de las enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina) o hepatitis (casos aislados). Interrumpir el tratamiento si aparece ictericia colestásica. Estos síntomas suelen desaparecer después de interrumpir el tratamiento.
• Trastornos oculares: Pueden aparecer molestias visuales transitorias, especialmente al inicio del tratamiento, debido a cambios en la glucemia.

Efectos de clase:
Al igual que con otras sulfonilureas, se han observado las siguientes reacciones adversas: casos de eritrocitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica, pancitopenia, vasculitis alérgica, hiponatremia, niveles elevados de enzimas hepáticas, e incluso alteración de la función hepática (por ejemplo, colestasis e ictericia) y hepatitis que remitió tras la retirada de la sulfonilurea o progresó a fallo hepático con amenaza vital en casos aislados.

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su administración. Ello permite una supervisión continua de la relación riesgo/beneficio del medicamento. Favor de notificar las sospechas de reacciones adversas presentadas a los correos electrónicos farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia.mexico@servier.com (ver Leyendas de protección).

Los siguientes productos pueden aumentar el riesgo de hipoglucemia

Asociación contraindicada

• Miconazol (vía sistémica, gel oral)

Aumenta el efecto hipoglucemiante con posible aparición de síntomas hipoglucémicos, o incluso coma.

Asociaciones que no se recomiendan

• Fenilbutazona (vía sistémica)

Aumenta el efecto hipoglucémico de las sulfonilureas (desplaza su unión a las proteínas plasmáticas y/o reduce su eliminación).
Es preferible utilizar otro fármaco antiinflamatorio o, de lo contrario, advertir al paciente y resaltar la importancia de la automonitorización de la glucemia. En caso necesario, ajustar la dosis durante y después del tratamiento con el fármaco antiinflamatorio.

• Alcohol

Aumenta la reacción hipoglucémica (inhibiendo las reacciones compensatorias) y puede provocar la aparición de coma hipoglucémico.
Evitar la ingesta de alcohol o fármacos que contengan alcohol.

Asociaciones que requieren precauciones de empleo

• Se puede potenciar el efecto reductor de glucosa en sangre y, en consecuencia, en algunos casos puede producirse hipoglucemia cuando se toma alguno de los siguientes fármacos:

Otros agentes antidiabéticos (insulinas, acarbosa, biguanidas (metformina), tiazolidinedionas, inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4, agonistas del receptor GLP-1), betabloqueantes, fluconazol, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (captopril, enalapril), antagonistas de receptores H₂, IMAOs, sulfonamidas, claritromicina y agentes antiinflamatorios no esteroideos.

Los siguientes productos pueden provocar un aumento de la glucemia

Asociación que no se recomienda

• Danazol

Posee efecto diabetógeno.
Si no se puede evitar el uso de este fármaco, advertir al paciente y resaltar la importancia de la monitorización de los niveles de glucosa en sangre y orina.
Puede ser necesario ajustar la dosis del antidiabético durante y después del tratamiento con danazol.

Asociaciones que requieren precauciones durante su uso

• Clorpromazina (agente neuroléptico)

Las dosis altas (> 100 mg de clorpromazina al día) aumentan la glucemia (liberación reducida de insulina).
Advertir al paciente y destacar la importancia de la monitorización de la glucemia. Puede ser necesario ajustar la dosis del antidiabético durante y después del tratamiento con el neuroléptico.

• Glucocorticoides (vía sistémica y vía local: intraarticular, cutánea y preparados rectales) y tetracosactida

Aumentan la glucemia con posibilidad de cetosis (tolerancia reducida a los hidratos de carbono debido a los glucocorticoides).
Advertir al paciente y destacar la importancia de la monitorización de la glucemia en particular al inicio del tratamiento. Puede ser necesario ajustar la dosis del fármaco antidiabético durante y después del tratamiento con glucocorticoides.

• Ritodrina, salbutamol, terbutalina

(vía IV)
Aumentan la glucemia debido a sus efectos agonistas beta-2.
Destacar la importancia de la monitorización de la glucemia. En caso necesario, reemplazar por insulina.

• Preparaciones que contienen Hierba de San Juan (Hypericum perforatum)

La Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) disminuye la exposición a gliclazida.
Destacar la importancia de la monitorización de la glucemia.

Los siguientes productos pueden causar alteraciones de la glucemia

Asociaciones que requieren precauciones durante su uso

• Fluoroquinolonas

En caso de uso concomitante de DIAMICRON^® y una fluoroquinolona, el paciente debe ser advertido del riesgo de una alteración de la glucemia, y se debe destacar la importancia de la monitorización de la glucemia.

Asociación que debe tenerse en cuenta

• Tratamiento con anticoagulantes (por ejemplo: warfarina...)

Las sulfonilureas pueden potenciar el efecto anticoagulante durante la administración simultánea.
Puede ser necesario el ajuste del anticoagulante.

Se recomienda medir los niveles de hemoglobina glicosilada (glucosa plasmática venosa en ayunas) para evaluar el control de la glucemia. También puede ser útil la automonitorización de la glucemia.
El tratamiento de pacientes con una deficiencia de G6PD con sulfonilureas puede producir anemia hemolítica. Dado que gliclazida pertenece al grupo químico de las sulfonilureas, debe tenerse precaución en los pacientes con una deficiencia de G6PD y debe considerarse un tratamiento alternativo distinto a una sulfonilurea. Elevación de las enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatasa alcalina).

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad. No se han realizado estudios de carcinogenia a largo plazo.
No han aparecido alteraciones teratógenas en los estudios en animales, pero se observó una disminución del peso fetal en animales que recibieron dosis 25 veces más altas que la dosis máxima recomendada en humanos. La fertilidad y la función reproductora no se alteraron tras la administración de gliclazida en estudios con animales.

Uso oral.
Sólo para adultos.
La dosis diaria de DIAMICRION^® MR puede variar de medio comprimido a 2 comprimidos al día, es decir, de 30 a 120 mg por vía oral en una única toma con el desayuno Se recomienda que la dosis se trague entera, sin triturar ni masticar.
Si se olvida una dosis, no se debe aumentar la dosis del día siguiente.

Como sucede con todos los fármacos hipoglucemiantes, la dosis se ajustará en función de la respuesta metabólica de cada paciente (glucemia, HbA1c).

Dosis inicial:
La dosis inicial recomendada es de 30 mg al día (medio comprimido de DIAMICRON^® MR) .

• si la glucemia está adecuadamente controlada, esta dosis se puede utilizar como tratamiento de mantenimiento.
• si el control de la glucemia no es el adecuado, esta dosis se podrá aumentar a 60, 90 ó 120 mg al día, en pasos sucesivos. El intervalo entre cada incremento de dosis deberá ser de al menos 1 mes, salvo si la glucemia del paciente no se reduce después de dos semanas de tratamiento. En este caso, la dosis puede aumentarse al final de la segunda semana de tratamiento.

La dosis diaria máxima recomendada es de 120 mg.

Reemplazo de otro antidiabético oral por DIAMICRON® MR:
Se puede utilizar DIAMICRON^® MR para sustituir otro antidiabético oral.
Cuando se haga el cambio por DIAMICRON^® MR se deberá tener en cuenta la dosis y la vida media del fármaco antidiabético previo.

En general, no es necesario un periodo de transición. Se utilizará una dosis inicial de 30 mg y después se ajustará según se ha descrito anteriormente para adaptarse a la respuesta de glucosa en sangre de cada paciente.
Si se reemplaza una sulfonilurea hipoglucemiante de vida media prolongada, puede ser necesario un periodo de varios días sin tratamiento para evitar un efecto aditivo de ambos productos, que podría provocar una hipoglucemia.
Se deberá utilizar el procedimiento de inicio descrito anteriormente para cambiar el tratamiento a DIAMICRON^® MR, es decir comenzar con una dosis inicial de 30 mg/día y aumentarla paulatinamente según la respuesta metabólica observada.

Tratamiento combinado con otros fármacos antidiabéticos:
Se puede administrar DIAMICRON^® MR combinado con biguanidas (metformina), inhibidores de la alfa glucosidasa o insulina.
En pacientes no controlados adecuadamente con DIAMICRON^® MR, se puede iniciar el tratamiento concomitante con insulina bajo un estrecho control médico.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada
DIAMICRON^® MR se prescribirá siguiendo la misma pauta posológica que la recomendada para pacientes menores de 65 años.

Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada se puede utilizar la misma pauta posológica que en pacientes con función renal normal, monitorizando cuidadosamente al paciente.
Estos datos se han confirmado en ensayos clínicos.

Pacientes con riesgo de hipoglucemia:

• desnutridos o malnutridos,
• con patologías endocrinas graves o mal compensadas (hipopituitarismo, hipotiroidismo, insuficiencia adrenocorticotropa),
• finalización de un tratamiento con corticoesteroides prolongado y/o a dosis elevadas,
• vasculopatía grave (enfermedad coronaria grave, patología carotídea grave, enfermedad vascular difusa);

El tratamiento se iniciará utilizando la dosis mínima de 30 mg/día.

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de DIAMICRON^® MR en niños y adolescentes.
No se dispone de datos en niños.

La sobredosis de sulfonilureas puede provocar hipoglucemia.
Los síntomas moderados de hipoglucemia, sin pérdida de conocimiento y sin signos neurológicos, deben corregirse con la ingesta de hidratos de carbono, el ajuste de la dosis y/o la modificación de la dieta. La monitorización estricta deberá continuar hasta que el médico esté seguro de que el paciente está fuera de peligro.

Son posibles las reacciones hipoglucémicas graves, con coma, convulsiones u otras alteraciones neurológicas, y deben ser tratadas como una urgencia médica que requiere la hospitalización inmediata.

Si se diagnostica o sospecha un coma hipoglucémico, el paciente recibirá una inyección I.V. rápida de 50 mL de solución concentrada de glucosa (20 al 30%). Esto deberá ir seguido de una perfusión continua de una solución de glucosa más diluida (al 10%) a una velocidad necesaria para mantener la glucemia por encima de 1 g/L.
Se deberá monitorizar estrechamente a los paciente y, en función del estado del paciente después del episodio, el médico decidirá si es necesaria una monitorización posterior.
La diálisis no resulta de utilidad en estos pacientes, debido a la fuerte unión de la gliclazida a las proteínas.

Caja con 30 comprimidos de liberación prolongada de 30 ó 60 mg contenidos en envase de burbuja e instructivo anexo.
Puede que no estén comercializadas todas las presentaciones.

Consérvese la caja bien cerrada a no más de 30°C.

No se deje al alcance de los niños.
No se administre en menores de 18 años.
Su venta requiere receta médica.
No se use en el embarazo y la lactancia.
La concentración de 60 mg contiene lactosa.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia.mexico@servier.com

Hecho en Francia por:
Les Laboratoires Servier Industrie
905 route de Saran,
45520 Gidy, Francia.

O

Hecho en Irlanda por:
Servier (Ireland) Industries Ltd.
Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co.
Wicklow, Irlanda.

Para:
Les Laboratoires Servier Industrie
905 route de Saran, Gidy,
45520, Francia.

Representante Legal, distribuido e importado por:
Beckman Laboratories de México, S.A. de C.V.
Dr. Barragán No. 531, Col. Narvarte,
C.P. 03020, Benito Juárez, Ciudad de México, México.

Registro No. 022M2002 SSA IV

Última revisión: 22Mar2022