DOXELEV®

Acetato de Glatiramer

Forma farmacéutica: Solución.

Formulación:

DOXELEV^® está indicado para el tratamiento de los pacientes que han experimentado un primer episodio desmielinizante (síndrome clínico aislado) y están en alto riesgo de desarrollar Esclerosis Múltiple Clínicamente Definida (EMCD).

DOXELEV^® está indicado para la reducción en la frecuencia de recaídas en pacientes ambulatorios (por ejemplo, aquellos que puedan caminar sin necesidad de ayuda), con Esclerosis Múltiple Remitente-Recurrente (EMRR). En diversos ensayos clínicos, ésta fue caracterizada por al menos dos ataques de disfunción neurológica en un periodo precedente de dos años.

DOXELEV® está contraindicado bajo las siguientes condiciones:

• Hipersensibilidad al acetato de glatiramer o manitol.
• Menores de 12 años.

Glatiramer sólo deberá administrarse subcutáneamente. DOXELEV® no deberá ser administrado por vía intramuscular o intravenosa.

El inicio del tratamiento con DOXELEV® deberá ser supervisado por un neurólogo o un médico experimentado en el tratamiento de la esclerosis múltiple.

El médico tratante deberá explicar al paciente que existe una reacción asociada al medicamento con al menos uno de los siguientes síntomas: Vasodilatación (enrojecimiento), dolor precordial, disnea, palpitaciones o taquicardia, que pueden ocurrir en minutos posteriores a la inyección de DOXELEV®. La mayoría de estos síntomas son de corta duración y se resuelven espontáneamente sin secuelas. Si un efecto adverso severo ocurre, el paciente debe interrumpir la administración de DOXELEV® y acudir con su médico o un urgenciólogo. El tratamiento sintomático debe de ser instaurado a juicio del médico.

No hay evidencia que sugiera que algún grupo especial de pacientes estén en riesgo especial de estas reacciones. No obstante, diversas precauciones deberán ser tomadas cuando se administre DOXELEV® a pacientes con alteraciones cardiacas preexistentes. Estos pacientes deberán ser monitoreados continuamente durante el tratamiento.

Las convulsiones y/o reacciones alérgicas o anafilactoides han sido reportadas raramente.

Las reacciones de hipersensibilidad severas (por ejemplo, broncoespasmo, anafilaxia o urticaria) pueden ocurrir muy rara vez. Si estas reacciones son severas, el tratamiento adecuado deberá instaurarse y DOXELEV® será descontinuado.

Los anticuerpos reactivos al acetato de glatiramer se detectan en el suero de los pacientes cuando se lleva un tratamiento diario a largo plazo con DOXELEV®. Los niveles máximos se obtienen después de una duración promedio del tratamiento de 3 a 4 meses y, posteriormente, disminuyen sus concentraciones y se estabilizan a un nivel ligeramente superior al inicial.

No hay evidencia que sugiera que estos anticuerpos reactivos a acetato de glatiramer sean neutralizantes o que su formación afecte significativamente la eficacia clínica de DOXELEV®.

La función renal deberá ser monitoreada en pacientes que tengan algún grado de insuficiencia renal mientras estén bajo tratamiento con DOXELEV®. Mientras no haya evidencia de depósitos glomerulares de complejos inmunes en los pacientes, la posibilidad no puede ser excluida.

Embarazo: Estudios en animales no han demostrado toxicidad reproductiva. Datos actuales en mujeres embarazadas indican que el acetato de glatiramer no tiene toxicidad malformativa o feto/neonatal. A la fecha, no hay datos relevantes epidemiológicos disponibles. Como medida precautoria, es deseable que se evalúe el riesgo-beneficio del uso del medicamento.

Lactancia: Los datos respecto a la excreción de acetato de glatiramer, sus metabolitos o anticuerpos en la leche humana no están disponibles. Se deben tomar precauciones cuando DOXELEV® sea administrado a mujeres en lactancia. El riesgo relativo y beneficio para la madre y el niño deben de ser tomados en consideración.

En todos los ensayos clínicos, las reacciones en el sitio de la inyección fueron los efectos adversos más frecuentes y fueron reportadas por la mayoría de los pacientes que recibieron DOXELEV®. En estudios controlados, la proporción de los pacientes que reportaron estas reacciones al menos una vez fue mayor en el grupo de tratamiento con DOXELEV® (70%) que en el de las inyecciones con placebo (37%). Las reacciones adversas más frecuentes en el sitio de inyección, que fueron más comúnmente reportadas en los pacientes que se les trató con DOXELEV®, fueron eritema, dolor, induración, prurito, edema, inflamación e hipersensibilidad.
Una reacción asociada con al menos uno o más de los siguientes síntomas: vasodilatación (rubefacción), dolor precordial, disnea, palpitación o taquicardia, ha sido reportada como la reacción inmediata posterior a la inyección. Esta reacción puede ocurrir durante los minutos posteriores a la inyección de acetato de glatiramer. Al menos un componente de esta reacción inmediata post-inyección fue reportado en al menos 31% de los pacientes que recibieron acetato de glatiramer comparado con 13% de los pacientes que recibieron placebo. Los componentes individuales de la reacción inmediata posterior a la inyección están listados en la tabla junto con su frecuencia respectiva.

Todas las reacciones adversas que fueron más frecuentemente reportadas en los pacientes tratados con acetato de glatiramer vs. placebo son presentadas en la tabla inferior. Estos datos se derivan de cuatro estudios clínicos cruciales, doble ciego, controlados con placebo con un total de 512 pacientes tratados con acetato delatiramer y 509 pacientes tratados con placebo durante 36 meses. Tres ensayos clínicos fueron realizados en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR) e incluyeron un total de 269 pacientes tratados con acetato de glatiramer y 271 pacientes tratados con placebo durante 35 meses. El cuarto ensayo clínico fue en pacientes que experimentaron un primer episodio clínico y se determinó que estaban en alto riesgo de desarrollar esclerosis múltiple clínicamente definida e incluyó a 243 pacientes tratados con acetato de glatiramer y 238 pacientes con placebo durante 36 meses.

Efectos sobre la capacidad de manejar u operar maquinaria: No hay estudios de los efectos que ejerce DOXELEV® sobre la capacidad para manejar u operar maquinaria.

* Más de 2% (> 2/100) de incidencia en el grupo de tratamiento de acetato de glatiramer comparado con el grupo de placebo. Las reacciones adversas sin el símbolo * representan una diferencia menor o igual a 2%.

§ El término "reacciones en el sitio de inyección" (distintos tipos) comprende todos los efectos adversos que ocurren en el sitio de inyección con la exclusión de la atrofia y necrosis del sitio de inyección que son presentados por separado en la tabla.
? Incluye términos que se correlacionan con lipoatrofia localizada en los sitios de inyección.

Reportes raros de reacciones anafilactoides (> 1/10,000, < 1/1,000) se recolectaron de pacientes con esclerosis múltiple tratados con acetato de glatiramer en ensayos clínicos no controlados y de reportes posteriores a la venta del medicamento.

La interacción entre DOXELEV® y otros fármacos no ha sido evaluada.

No hay datos de la interacción con interferón beta.

Ha sido observada una mayor incidencia de reacciones en el sitio de inyección en pacientes que utilizan DOXELEV ®junto con la administración concurrente de corticosteroides.

Estudios in vitro sugieren que el acetato de glatiramer en sangre tiene gran afinidad por las proteínas plasmáticas pero no desplaza o es desplazado por la fenitoína o carbamazepina. Sin embargo, como DOXELEV® tiene, teóricamente, el potencial de afectar la distribución de sustancias con unión a las proteínas plasmáticas, el uso concomitante de estos fármacos debe ser monitoreado cuidadosamente.

Los datos preclínicos no revelan daños especiales para humanos basados en estudios de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetida, toxicidad en la reproducción, genotoxicidad o carcinogenicidad más allá de la información incluida en otras secciones de este resumen. Debido a la falta de datos farmacocinéticos en humanos, los márgenes de exposición entre humanos y animales no ha sido establecido.

El depósito de complejos inmunes en el glomérulo renal fue reportado en un pequeño número de ratas y monos tratados por al menos seis meses. En un estudio realizado en ratas y que duró dos años, no se encontraron datos de depósito de complejos inmunes en los glomérulos renales.

La anafilaxia fue reportada después de la administración a animales sensibilizados (cobayos o ratones). La relevancia de estos datos para humanos no es conocida.

Después de la administración repetida en animales, la toxicidad en el sitio de inyección fue un hallazgo común.

DOXELEV® 20 mg: La dosis recomendada en adultos es de 20 mg de acetato de glatiramer (una jeringa prellenada de DOXELEV® 20 mg/mL), administrada por vía subcutánea una vez al día.

DOXELEV® 40 mg: La dosis recomendada en adultos es de 40 mg de acetato de glatiramer (una jeringa prellenada de DOXELEV® 40 mg/mL), administrada por vía subcutánea tres veces por semana con al menos 48 horas de diferencia entre cada inyección.

En la actualidad no se sabe por cuánto tiempo el paciente debe de ser tratado. Una decisión concerniente al tratamiento a largo plazo deberá hacerse individualmente por el médico tratante.

Este medicamento no debe administrarse por vía intramuscular o intravenosa.

Uso pediátrico:
Niños y adolescentes: No se han llevado a cabo ensayos clínicos prospectivos, aleatorizados y controlados o estudios de farmacocinética en niños o adolescentes. Sin embargo, algunos datos publicados sugieren que el perfil de seguridad en adolescentes de 12 a 18 años que reciben acetato de glatiramer subcutáneamente es similar al visto en adultos.

No hay suficiente información disponible al respecto sobre el uso de acetato de glatiramer en niños menores de 12 años para hacer alguna recomendación sobre su uso. Por ello, acetato de glatiramer no deberá usarse en estos pacientes.

Uso en pacientes de la tercera edad:
El acetato de glatiramer no ha sido estudiado específicamente para su uso en este grupo.

Uso en pacientes con deterioro de la función renal:
El uso de acetato de latiramer no ha sido específicamente estudiado para pacientes con función renal disminuida.

Los pacientes deberán ser instruidos en las técnicas de auto aplicación y deben ser supervisados por un profesional de la salud la primera vez que se auto inyectan y 30 minutos después de la aplicación. Debe ser escogido diariamente un sitio diferente de inyección con la finalidad que se reduzcan las posibilidades de cualquier irritación dérmica o dolor en el sitio de la inyección. Los sitios para la auto aplicación incluyen el abdomen, los brazos, las caderas y las piernas.

Pocos casos de sobredosis con Glatiramer (más de 80 mg de acetato de glatiramer) han sido reportados. Estos casos no han sido asociados con ninguna reacción adversa distinta a las reportadas en la sección de reacciones adversas.

No hay experiencia clínica con dosis más altas que 80 mg de acetato de glatiramer.

En ensayos clínicos, las dosis diarias de 30 mg de acetato de glatiramer por más de 24 meses no se asociaron con otras reacciones adversas distintas a las reportadas en reacciones adversas.

En caso de sobredosis, los pacientes deben de ser monitorizados y las terapias sintomáticas y de soporte vital adecuadas deben de ser instituidas.

Caja con 28 jeringas prellenadas conteniendo 1 mL de solución inyectable de 20 mg/mL cada una.
Caja con 12 o 28 jeringas prellenadas conteniendo 1 mL de solución inyectable de 40 mg/mL cada una.

Literatura exclusiva para médicos.
No se deje al alcance de los niños.
Su venta requiere receta médica.
El uso de este medicamento deberá ser supervisado por un médico especialista.
Este medicamento no debe administrarse por vía intramuscular o intravenosa.
No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.
No se administre si el cierre ha sido violado.
Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante.
Cada jeringa prellenada es para una sola aplicación.
No se use en menores de 12 años.
El uso de este medicamento durante el embarazo, lactancia y en menores de 18 años queda bajo responsabilidad del médico tratante.
Reporte las sospechas de reacciones adversas al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia@synthon.com

Titular del registro:
SYNTHON CHILE LTDA.
El Castaño No. 145,
Lampa, Santiago, 0000, Chile.

Representante Legal en México:
SYNTHON MÉXICO, S.A. DE C.V.
Periférico Sur No. 8565-A, Bodega No. 2,
Col. El Mante, C.P. 45609,
Tlaquepaque, Jalisco, México.

Reg. No. 230M2015 SSA IV