IDAPTAN^® OD.

Trimetazidina

Cápsula.

Consideración de uso: liberación prolongada.

Fórmula:

Cada cápsula contiene:

Diclorhidrato de trimetazidina….....………………………..………. 40 mg
Excipiente cbp ...................................................................................... 1 Cápsula

Diclorhidrato de trimetazidina….....………………………..………. 80 mg
Excipiente cbp ...................................................................................... 1 Cápsula

Excipientes

Esferas de azúcar, hipromelosa, agua purificada, etilcelulosa, acetilcitrato de tributilo, talco, etanol, estearato de magnesio.

IDAPTAN^® OD está indicado en adultos como terapia adicional para el tratamiento sintomático de pacientes con angina de pecho estable que no están adecuadamente controlados o no toleran terapias antianginosas de primera línea.

Propiedades farmacocinéticas

• Por vía oral, la concentración máxima se observa, por término medio, 5 horas después de la toma de la cápsula. Durante 24 horas, la concentración plasmática se mantiene en niveles superiores o iguales al 75% de la concentración máxima durante 11 horas.
• El estado de equilibrio se alcanza como máximo a las 60 horas.
• La ingesta de comidas no modifica las características farmacocinéticas de IDAPTAN^® OD.
• El volumen de distribución aparente es de 4.8 L/kg, la fijación a proteínas plasmáticas de la trimetazidina es baja, siendo su valor in vitro del 16 %.
• La eliminación de la trimetazidina es principalmente por vía urinaria en forma de producto no modificado.

La vida media de eliminación de IDAPTAN^® OD es, por término medio, de 7 horas en voluntarios sanos jóvenes y de 12 horas en personas de más de 65 años.
El aclaramiento total de la trimetazidina es el resultante de un aclaramiento renal mayoritario directamente correlacionado con el aclaramiento de la creatinina y, en menor medida, del aclaramiento hepático que disminuye con la edad.

Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada

En un estudio clínico específico en una población de edad avanzada que recibió una dosis de 2 comprimidos de trimetazidina MR 35 mg al día en 2 tomas, se observó un incremento de la exposición plasmática utilizando un método de cinética poblacional.

La exposición a la trimetazidina puede aumentar en los pacientes de edad avanzada debido a la disminución de la función renal relacionada con la edad. Un estudio de farmacocinética realizado específicamente en participantes con edades comprendidas entre 75 a 84 años o más mayores (≥ 85 años) ha demostrado que la exposición a la trimetazidina en caso de insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 30 y 60 ml/min) estaba aumentada respectivamente de un factor de 1.0 y 1.3 en comparación con los participantes más jóvenes (30-65 años) que presentan una insuficiencia renal moderada.

Insuficiencia renal

Por término medio la exposición a la trimetazidina se multiplica por 1.7 entre los pacientes que padecen insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina comprendida entre 30 y 60 ml/min) y por 3.1 en los pacientes que sufren insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) en comparación con los voluntarios sanos que tienen una función renal normal. No se ha observado ningún problema de seguridad en esta población con relación a la población general.

Población pediátrica

Los parámetros farmacocinéticos de la trimetazidina no se han evaluado entre la población pediátrica (<18 años).

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: OTRO MEDICAMENTO EN CARDIOLOGIA CON EFECTOS ANTIANGINOSOS Código ATC: C01EB15 (C: aparato cardiovascular)

Mecanismo de acción
Mediante la preservación del metabolismo energético de las células expuestas a la hipoxia o isquemia, trimetazidina previene una disminución de las concentraciones de ATP intracelular, asegurando de esta manera el funcionamiento adecuado de las bombas iónicas y del flujo transmembranario de sodio-potasio, al mismo tiempo que se mantiene la homeostasis celular.
Trimetazidina inhibe la β-oxidación de los ácidos grasos mediante el bloqueo de la cadena larga 3 cetoacil-CoA tiolasa, lo que aumenta la oxidación de la glucosa. En una célula isquémica, la energía obtenida durante la oxidación de glucosa requiere menos consumo de oxígeno que en el proceso de β-oxidación. La potenciación de la oxidación de la glucosa optimiza los procesos energéticos celulares, manteniendo así el metabolismo energético adecuado durante la isquemia.

Efectos farmacodinámicos
En los pacientes con cardiopatía isquémica, la trimetazidina actúa como un agente metabólico, preservando los niveles intracelulares de fosfato de alta energía en el miocardio. Los efectos antiisquémicos se consiguen sin efectos hemodinámicos concomitantes.

Eficacia clínica y seguridad
Los estudios clínicos han demostrado la eficacia y seguridad de la trimetazidina en el tratamiento de pacientes con angina crónica, ya sea en monoterapia o en combinación con otros medicamentos antianginosos en pacientes que no están adecuadamente controlados.

En un estudio aleatorizado con 426 pacientes, doble ciego, controlado con placebo (TRIMPOL-II), la trimetazidina (60 mg/día) administrada junto con metoprolol 100 mg al día (50 mg dos veces al día) durante 12 semanas, mejoró de manera estadísticamente significativamente los parámetros de las pruebas de esfuerzo y los síntomas clínicos en comparación con el placebo: duración total del ejercicio +20.1 s, p = 0.023, capacidad total de esfuerzo +0.54 MET, p = 0.001, tiempo hasta la disminución del segmento ST de 1 mm +33.4 s, p = 0.003, tiempo hasta la aparición de la angina +33.9 s, p < 0.001, episodios de angina por semana -0.73, p = 0.014 y consumo de nitratos de acción corta por semana, -0.63, p = 0.032, sin cambios hemodinámicos.

En un estudio aleatorizado con 223 pacientes, doble ciego, controlado con placebo (Sellier), un comprimido de liberación prolongada con 35 mg de trimetazidina (dos veces al día) administrado junto con 50 mg de atenolol (una vez al día) durante 8 semanas, produjo un aumento significativo (+34.4 s, p = 0.03 ) en el tiempo hasta la disminución del segmento ST de 1 mm en las pruebas de esfuerzo, en un subgrupo de pacientes (n = 173), en comparación con el placebo, 12 horas después de tomar el medicamento. Se observó también una diferencia significativa para el tiempo hasta la aparición de la angina de pecho (p = 0.049). No se pudieron encontrar diferencias significativas entre grupos para los otros criterios de valoración secundarios (duración total del ejercicio, capacidad total de esfuerzo y criterios de valoración clínicos).

En un estudio aleatorizado, de tres meses, con 1,962 pacientes, doble ciego (estudio VASCO) en asociación con atenolol 50 mg/día, se estudiaron dos dosis de trimetazidina (70 mg/día y 140 mg/día) frente a placebo. En la población general, incluyendo tanto pacientes asintomáticos como sintomáticos, la trimetazidina no pudo demostrar un beneficio en los criterios de valoración ergométricos (duración total del ejercicio, tiempo hasta la disminución del segmento ST de 1 mm y tiempo hasta la aparición de angina) ni en los criterios de valoración clínicos. Sin embargo, en el subgrupo de pacientes sintomáticos (n = 1,574) definido en un análisis post-hoc, trimetazidina (140 mg) mejoró significativamente la duración total del ejercicio (+23.8 s versus +13.1 s placebo; p = 0.001) y el tiempo hasta la aparición de la angina (+46.3 s versus +32.5 s placebo; p = 0.005).

• - Hipersensibilidad a la trimetazidina o a alguno de los excipientes.
• - Enfermedad de Parkinson, síntomas parkinsonianos, temblores, síndrome de piernas inquietas, y otros trastornos del movimiento relacionados,
• - Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Este medicamento no es un tratamiento curativo para las crisis de angina de pecho, tampoco está indicado como tratamiento inicial de la angina inestable o del infarto de miocardio. No debe ser utilizado en la fase prehospitalaria ni durante los primeros días de hospitalización.

En caso de una crisis de angina de pecho, debe reevaluarse la coronariopatía y considerarse la adaptación del tratamiento (tratamiento farmacológico y posible revascularización).

IDAPTAN^® OD puede causar o empeorar los síntomas parkinsonianos (temblor, acinesia, hipertonía), que se deben investigar regularmente, especialmente en pacientes de edad avanzada. En casos dudosos, los pacientes deben ser remitidos a un neurólogo para que realice las investigaciones pertinentes.
La aparición de alteraciones del movimiento tales como síntomas parkinsonianos, síndrome de piernas inquietas, temblores, inestabilidad de la marcha, deben llevar a la retirada definitiva de IDAPTAN^® OD.
Estos casos tienen una baja incidencia y son normalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento. La mayoría de los pacientes se recuperaron en un plazo de 4 meses tras la retirada de IDAPTAN^® OD. Si los síntomas parkinsonianos persisten durante más de 4 meses tras la interrupción del tratamiento, se debe solicitar la opinión de un neurólogo.

Pueden producirse caídas, relacionadas con la inestabilidad de la marcha o la hipotensión, en particular en pacientes que estén tomando antihipertensivos (Reacciones secundarias y adversas).

Se debe tener precaución al prescribir IDAPTAN^® OD a pacientes en los que se espera una mayor exposición:

• - Insuficiencia renal moderada (ver Dosis y vía de administración y Farmacocinética y farmacodinamia),
• - Pacientes de edad avanzada mayores de 75 años (ver Dosis y vía de administración).
• - 

En general, no se recomienda la utilización de este medicamento durante la lactancia (ver Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

Deportistas: este medicamento contiene un principio activo que puede dar un resultado positivo en las pruebas realizadas en los controles antidopaje.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

En los estudios clínicos, IDAPTAN^® OD no tiene efectos hemodinámicos, sin embargo en la experiencia postcomercialización se han observado casos de mareos y somnolencia (ver Reacciones secundarias y adversas), que pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Embarazo

No hay datos sobre la utilización de IDAPTAN^® OD en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han demostrado efectos nocivos directos o indirectos en la reproducción (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre fertilidad). Como medida de precaución, es preferible evitar la utilización de trimetazidina durante el embarazo.

Lactancia

Se desconoce si IDAPTAN^® OD/metabolitos son excretados en la leche materna. No puede excluirse un riesgo para los recién nacidos/lactantes. Trimetazidina no debe utilizarse durante la lactancia.

Con respecto a las reacciones adversas relacionadas con el uso de la trimetazidina, (ver Precauciones generales).

La tabla siguiente incluye las reacciones adversas procedentes de notificaciones espontáneas y de la literatura científica.

Muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1,000 a < 1/100); raras (≥ 1/10,000 a < 1/1,000); muy raras (< 1/10,000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su administración. Ello permite una supervisión continua de la relación riesgo/beneficio del medicamento. Favor de notificar las sospechas de reacciones adversas presentadas a los correos electrónicos farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia.mexico@servier.com (ver Leyendas de protección).

No se ha identificado ninguna interacción medicamentosa.

Ninguna conocida.

Los estudios de toxicidad para la reproducción no han demostrado ningún efecto sobre la fertilidad en ratas hembras y machos.

Los estudios de toxicidad crónica realizados en perros y ratas por vía oral demuestran un buen perfil de seguridad.

El potencial genotóxico fue evaluado en estudios in vitro, que incluyeron la evaluación del potencial mutágeno y clastógeno, y en un estudio in vivo. Todas las pruebas fueron negativas.
Los estudios de toxicidad para la reproducción realizados en ratones, conejos y ratas no han mostrado embriotoxicidad ni teratogenicidad. La fertilidad de las ratas no resultó alterada y no se observó ningún efecto en el desarrollo postnatal.

La dosis es una cápsula de 80 mg de IDAPTAN^® OD una vez al día con el desayuno.

El beneficio del tratamiento debe ser evaluado a los tres meses y se debe interrumpir el tratamiento con IDAPTAN^® OD si el paciente no responde al tratamiento.

Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina [30-60] ml/min) (ver Precauciones generales y Farmacocinética y farmacodinamia), la dosis recomendada se reduce a la mitad, es decir, 1 cápsula de 40 mg con el desayuno.

Pacientes de edad avanzada
Los pacientes de edad avanzada pueden tener mayor exposición a IDAPTAN^® OD debido a una insuficiencia hepática relacionada con la edad (ver Farmacocinética y farmacodinamia). En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina [30-60] ml/min), la dosis recomendada se reduce a la mitad, es decir, 1 cápsula de 40 mg con el desayuno. El ajuste de dosis en los pacientes de edad avanzada se debe realizar con precaución (ver Precauciones generales).

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de IDAPTAN^® OD en niños menores de 18 años. No se dispone de datos.

Forma de administración
La cápsula se toma por vía oral sin abrirla, una vez al día, es decir, una cápsula con el desayuno.

La información disponible sobre la sobredosis de IDAPTAN^® OD es limitada. El tratamiento debe ser sintomático.

Caja de cartón con 30 cápsulas de 40 mg u 80 mg en envase de burbuja e instructivo anexo.
Puede que no estén comercializadas todas las presentaciones.

Consérvese a no más de 30°C
Consérvese la caja bien cerrada.

No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.
Su venta requiere receta médica.
No se use en el embarazo y la lactancia, ni en menores de 18 años.
Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.
Contiene 29.80% de azúcar.
Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y farmacovigilancia.mexico@servier.com

Fabricado en Hungría por:
EGIS Gyógyszergyár Zrt. / EGIS Pharmaceuticals Plc Site 3.
Mátyás király út 65.,
Körmend, 9900, Hungría.

Acondicionado en Hungría por:
EGIS Gyógyszergyár Zrt. / EGIS Pharmaceuticals Plc.
Bökényföldi út 118-120.,
Budapest, 1165, Hungría

Para:
Les Laboratoires Servier Industrie
905 route de Saran, Gidy,
45520, Francia.

Representante Legal, distribuido e importado por:
Beckman Laboratories de México, S.A. de C.V.
Dr. Barragán No. 531, Col. Narvarte,
C.P. 03020, Benito Juárez, Ciudad de México, México.

Registro No. 306M2018 SSA IV.

Útima revisión 16Nov2022