Mecanismo de acciónBrexpiprazol
Antipsicótico atípico. Se cree que su farmacología está mediada por una actividad agonista parcial de los receptores serotonérgicos 5-HT1A y dopaminérgicos D2 y actividad antagonista de los receptores serotonérgicos 5-HT2A y noradrenérgicos alfa 1B/2C.
Indicaciones terapéuticasBrexpiprazol
Tratamiento de la esquizofrenia en adultos.
PosologíaBrexpiprazol
Oral.
Dosis inicial: 1 mg una vez al día en los días 1 a 4.
Dosis objetivo: 2 mg - 4 mg una vez al día. Ajustar la dosis a 2 mg una vez al día desde el día 5 hasta el día 7 e incrementar a 4 mg el día 8, según tolerabilidad y respuesta clínica del paciente.
Dosis diaria máxima: 4 mg.
Cambio desde otros antipsicóticos a brexpiprazol: considerar ajuste de dosis cruzado gradual (interrupción gradual del tratamiento previo mientras se inicia el tratamiento con brexpiprazol).
Cambio a otros antipsicóticos desde brexpiprazol: no se necesita ajuste de dosis cruzado gradual (el nuevo antipsicótico debe iniciarse a su dosis más baja mientras que el tratamiento con brexpiprazol se interrumpe). La concentración plasmática de brexpiprazol disminuirá gradualmente y se eliminará por completo en 1 - 2 semanas.
I.R: dosis máxima recomendada en I.R. moderada a grave (CLcr < 60 ml/min): 3 mg/día.
I.H.: dosis máxima recomendada en I.H. moderada a grave (CLcr < 60 ml/min): 3 mg/día.
Metabolizadores lentos del CYP2D6: reducir la dosis de brexpiprazol hasta 1/2 de las dosis recomendadas. Se requieren modificaciones posológicas adicionales de hasta
un cuarto de la dosis recomendada mientras tomen inhibidores potentes o moderados de la CYP3A4.
Ajuste de dosis requerido en caso de tratamiento concomitante con inhibidores/inductores del CYP3A4 o inhibidores del CYP2D6 (ver ?Interacciones?).
Modo de administraciónBrexpiprazol
Vía oral. Con o sin alimentos.
ContraindicacionesBrexpiprazol
Hipersensibilidad.
Advertencias y precaucionesBrexpiprazol
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes >= 65 años ni en niños y adolescentes < 18 años; en I.R. e I.H. moderada a grave: ajuste de dosis requerido; puede aparecer comportamiento e ideas de suicidio; no evaluado en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio/cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa; precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto de miocardio o cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca o anomalías de la conducción), enfermedad cerebrovascular, afecciones que predispongan a los pacientes a la hipotensión (deshidratación, hipovolemia y tratamiento con medicamentos antihipertensivos) o a la hipertensión (incluso acelerada o maligna); puede aparecer prolongación del intervalo QT (precaución en con enfermedad cardiovascular conocida, antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT, desequilibrio electrolítico o en caso de uso concomitante con otros medicamentos que se cree prolongan el intervalo QT); se ha notificado tromboembolia venosa (identificar factores de riesgo, adoptar medidas preventivas); puede aparecer hipotensión ortostática y síncope (valorar dosis de inicio más baja y ajuste de la dosis más lento en pacientes con mayor riesgo: ancianos, pacientes con deshidratación o hipovolemia, en tratamiento con antihipertensivos, antecedentes de enfermedad cardiovascular (p. ej., insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, isquemia o anomalías de la conducción), antecedentes de enfermedad cerebrovascular, así como pacientes que no han sido tratados anteriormente con antipsicóticos); se ha notificado síndrome neuroléptico maligno (SNM) (interrumpir inmediatamente el tratamiento en caso de signos/síntomas de SNM: hiperpirexia, rigidez muscular, alteración del estado mental, evidencia de inestabilidad autonómica (pulso o presión arterial irregulares, taquicardia, diaforesis y arritmia cardíaca), aumento de la creatina fosfocinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis), I.R. aguda); riesgo de síntomas extrapiramidales (SEP) (precaución en pacientes con antecedentes de SEP) y de discinesia tardía (valorar reducción de dosis o interrupción del tratamiento si aparece); posible aparición de reacciones adversas cerebrovasculares (accidentes cerebrovasculares y ataques isquémicos transitorios), incluyendo muertes en pacientes de edad avanzada; no se recomienda en pacientes de edad avanzada con demencia; se ha notificado hiperglucemia y diabetes mellitus (factores de riesgo: obesidad y antecedentes familiares de diabetes); evaluar glucosa plasmática en ayunas al inicio del tratamiento y vigilar signos/síntomas de hiperglucemia); riesgo de aumento de peso y dislipidemia (evaluar perfil lipídico al inicio del tratamiento y seguimiento); riesgo de convulsiones (precaución en pacientes que tienen antecedentes de trastorno convulsivo u otras afecciones que reducen potencialmente el umbral convulsivo); puede interrumpir la capacidad del organismo para reducir la temperatura corporal central (precaución en caso de ejercicio enérgico, exposición a calor extremo, al recibir medicamentos concomitantes con actividad anticolinérgica o estar sujetos a deshidratación); riesgo de disfagia (precaución si hay riesgo de neumonía por aspiración); se han notificado trastornos del control de impulsos (supervisar pacientes con antecedentes; valorar reducción de dosis o suspensión del tratamiento si se desarrollan) y leucopenia, neutropenia y agranulocitosis (incluidos casos mortales); si aparece neutropenia grave interrumpir el tratamiento; realizar hemograma completo durante los 6 primeros meses de tratamiento en pacientes con antecedentes de leucopenia/neutropenia; puede causar elevación de la concentración de prolactina.
Insuficiencia hepáticaBrexpiprazol
Dosis máxima recomendada en I.H. moderada a grave (puntuación de Child-Pugh >= 7): 3 mg una vez al día.
Insuficiencia renalBrexpiprazol
Dosis máxima recomendada en I.R. moderada a grave (CLcr < 60 ml/min): 3 mg una vez al día.
InteraccionesBrexpiprazol
Metabolismo predominante por CYP3A4 y CYP2D6. Ajustar posología en caso de administración concomitante de:
- inhibidores potentes del CYP3A4 (itraconazol, ketoconazol, ritonavir y claritromicina) o del CYP2D6 (quinidina, paroxetina fluoxetina): 1/2 de la dosis de brexpiprazol recomendada.
- inductores potentes del CYP3A4 (carbamazepina, fenobarbital, rifampicina, hierba de san Juan): los requisitos de dosis diaria total de brexpiprazol aumentan aproximadamente tres veces la dosis diaria recomendada.
En metabolizadores rápidos de CYP2D6 que reciben inhibidores de CYP3A4 + inhibidores de CYP2D6 o metabolizadores lentos de la CYP2D6 que reciben inhibidores potentes de la CYP3A4: 1/4 de la dosis recomendada.
Precaución con: medicamentos que causan prolongación del intervalo QT (p. ej., moxifloxacino) o un desequilibrio electrolítico (p. ej., diuréticos como furosemida y bendroflumetiazida); alcohol u otros medicamentos del SNC como opiáceos.
Posible efecto aditivo con: medicamentos que aumentan la creatina fosfocinasa (CFC) (p. ej. estatinas como la simvastatina).
EmbarazoBrexpiprazol
No existen datos o hay una cantidad limitada de datos sobre el uso del brexpiprazol en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción. El brexpiprazol no se recomienda durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén usando anticonceptivos.
Los neonatos expuestos a antipsicóticos, incluido el brexpiprazol, durante el tercer trimestre del embarazo corren el riesgo de sufrir reacciones adversas que incluyen síntomas extrapiramidales y/o de abstinencia que pueden variar en gravedad y duración después del parto. Ha habido informes de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria y trastorno de la alimentación. En consecuencia, se debe supervisar cuidadosamente a los recién nacidos.
LactanciaBrexpiprazol
Se desconoce si el brexpiprazol/sus metabolitos se excretan en la leche humana. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales han demostrado la excreción de metabolitos de brexpiprazol en la leche de ratas. No se puede descartar un riesgo para los recién nacidos/lactantes. Debe tomarse una decisión sobre si interrumpir la lactancia o interrumpir/abstenerse del tratamiento con brexpiprazol, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.
Efectos sobre la capacidad de conducirBrexpiprazol
El brexpiprazol influye poco o moderadamente sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas debido a los posibles efectos en el sistema nervioso, como la sedación y el mareo, que son reacciones adversas medicamentosas frecuentes.
Reacciones adversasBrexpiprazol
Erupción; aumento de peso; acatisia, mareo, temblor, sedación; diarrea, náuseas, dolor en la zona superior del abdomen; dolor de espalda y en una extremidad; prolactina en sangre elevada, creatinfosfocinasa (CFC) en sangre elevada.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 06/08/2024