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DULOXETINA

CÁPSULAS
FÓRMULA
Cada cápsula contiene:
Clorhidrato de Duloxetina equivalente a: 30 ó 60 mg de Duloxetina
Excipiente cbp.....................1 Cápsula

Depresión. El Clorhidrato de Duloxetina está indicado para el tratamiento de la depresión. La Duloxetina es efectiva para mantener la mejoría clínica durante el tratamiento continuo hasta por 6 meses en pacientes que mostraron una respuesta inicial al tratamiento.
Ansiedad Generalizada. La Duloxetina está indicada para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada.
El Clorhidrato de Duloxetina está indicado para el tratamiento de estados de dolor crónico asociados con:
Neuropatía diabética periférica.
Lumbalgia.
Osteoartritis.
Cada cápsula contiene esferas de clorhidrato de duloxetina con capa entérica, equivalente a 30 ó 60 mg de duloxetina que están diseñadas para prevenir la degradación del medicamento en el ambiente ácido del estómago.

Hipersensibilidad: La Duloxetina está contraindicada en pacientes que se sabe son hipersensibles al medicamento. lnhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs). La duloxetina no debe usarse en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa, ni dentro de los 14 días siguientes a la suspensión del tratamiento con un IMAO. Con base en la vida media de duloxetina, se deberá esperar cuando menos 5 días después de suspender la duloxetina para poder iniciar tratamiento con un IMAO.
No se use en menores de 18 años.

Activación de Manía / Hipomanía. Como sucede con otros medicamentos activos sobre el Sistema Nervioso Central, la Duloxetina debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía.
Convulsiones. Como sucede con otros medicamentos activos sobre el Sistema Nervioso Central, la duloxetina debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones.
Midriasis. Se ha reportado midriasis en asociación con duloxetina; por lo tanto, cuando se prescriba duloxetina en pacientes con incremento de la presión intraocular o en pacientes con riesgo de glaucoma agudo de ángulo estrecho se deberá hacer con precaución.
Insuficiencia Renal o Hepática. En pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30 ml/min) o insuficiencia hepática severa, se observa un incremento en las concentraciones plasmáticas de duloxetina. Se debe utilizar una dosis inicial menor en dichos pacientes si es clínicamente importante (Ver Dosis y vía de administración).
Aumento de la Presión Arterial. Duloxetina se asocia con un incremento de la presión arterial en algunos pacientes. En pacientes con hipertensión arterial conocida y/u otra enfermedad cardiaca, se recomienda la vigilancia de la presión arterial conforme el médico lo considere apropiado.
Suicidio. La posibilidad de suicidio es inherente a la depresión y a otras enfermedades psiquiátricas y puede persistir hasta que ocurra una remisión significativa. La supervisión cercana de los pacientes de alto riesgo debe acompañar el tratamiento con medicamentos.
Al igual que con otros medicamentos con acción farmacológica similar (inhibidores de la recaptura de serotonina [ISRS] o inhibidores de la recaptura de serotonina y norepinefrina [IRSN]), casos aislados de ideación suicida y comportamiento suicida se han reportado durante la terapia con duloxetina o en forma temprana después de la suspensión del tratamiento.
El clorhidrato de duloxetina no está indicado para usarse en pacientes menores de 18 años de edad. Aunque no se ha establecido un papel causal de la duloxetina en la inducción de dichos eventos, algunos análisis de datos agrupados de antidepresivos en trastornos psiquiátricos indicaron un incremento en el riesgo de ideación suicida y/o comportamientos suicidas en pacientes pediátricos y adultos jóvenes (< 25 años de edad) en comparación con placebo.
Los médicos deben de recomendar a sus pacientes de todas edades que reporten cualquier pensamiento o sentimiento inquietante en cualquier momento.
Hiponatremia. Casos de hiponatremia (algunos con niveles séricos de sodio menores a 110 mmol/litro) han sido reportados muy rara vez. La mayoría de esos casos sucedieron en pacientes ancianos, especialmente relacionados con antecedentes cercanos de alteraciones en el balance de líquidos o condiciones que predisponían a alteraciones del balance de líquidos. La hiponatremia puede presentarse sin signos o síntomas específicos (cómo mareo, debilidad, náusea, vómito, confusión, somnolencia y letargo). Los signos y síntomas asociados con casos más severos incluyeron episodios de síncope, caídas y convulsiones.
Sangrado anormal. ISRSs e IRNSs, incluyendo duloxetina, pueden incrementar el riesgo de eventos de sangrado incluyendo hemorragia gastrointestinal (ver Reacciones secundarias y adversas). Por lo tanto, se recomienda tener precaución cuando se administren de manera concomitante duloxetina con anticoagulantes y/o medicamentos que afecten la función plaquetaria (p. ej. AINEs, aspirina) y en pacientes con tendencias a sangrado conocidas.
Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria. Duloxetina puede asociarse con eventos indeseados de sedación y mareo. Por lo tanto, se debe de aconsejar a los pacientes que extremen las medidas de precaución al manejar maquinaria, incluyendo vehículos de motor, mientras están en tratamiento con Duloxetina.

Embarazo. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.
Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta en el ser humano, este medicamento sólo debe ser utilizado durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial sobre el feto. Pueden presentarse síntomas de discontinuación (por ejemplo, hipotonía, temblor, inquietud, dificultades para la alimentación, dificultad respiratoria y convulsiones) en el recién nacido después del uso materno de Duloxetina en las fases finales del embarazo). La mayoría de los casos se presentaron al nacimiento o dentro de los primeros días del mismo. No hubo evidencia de teratogenicidad en los estudios en animales.
Madres Amamantando. La duloxetina se excreta en la leche materna. La dosis diaria estimada en lactantes con base en mg/kg es de 0.14% la dosis materna. Ya que no se conoce la seguridad de duloxetina en lactantes, no se recomienda la lactancia mientras se recibe duloxetina.

Datos de los estudios clínicos de todas las indicaciones

1 Esta categoría contiene los datos de los estudios controlados con placebo cerrados hasta el 19 Octubre de 2011. Incluye los estudios de las indicaciones aprobadas y de otras condiciones que han sido estudiadas. 2 Incluye estudios de dolor crónico por lumbalgia y estudios de dolor crónico por osteoartritis. 3 Incluye dolor de abdomen superior, inferior, hiperestesia abdominal, malestar abdominal y dolor gastrointestinal. 4 También incluye diarrea hemorrágica, hemorragia gastrointestinal baja, hematemesis, hematoquecia, hemorragia hemorroidal, melena, hemorragia rectal, úlcera hemorrágica. 5 También incluye astenia. 6 Las caídas fueron más frecuentes en los ancianos (>65 años de edad). 7 Incluye incremento de la presión arterial sistólica e incremento de la presión arterial diastólica, hipertensión sistólica, hipertensión diastólica, crisis hipertensiva, hipertensión esencial e hipertensión.8 Incluye aumento de la aminotransferasa de alanina, incremento de enzimas hepáticas, incremento de la aminotransferasa de aspartato, pruebas de función hepática anormales, incremento de la gamma-glutamiltransferasa, incremento de la fosfatasa alcalina sérica, incremento de la bilirrubina sérica, enzimas hepáticas anormales. 9 Incluye anorexia, previamente anotada como anorexia y disminución del apatito o anorexia y pérdida del apetito. 10 Incluye inflamación músculo esquelética. 11 Incluye mialgia y dolor de cuello. 12 Incluye inflamación hiperinsomnio y sedación. 13 Incluye hipoestesia, hipoestesia facial, hipoestesia genital y parestesia oral. 14 También insomnio medio, insomnio terminal e insomnio inicial. 15 También incluye anorgasmia. 16 También incluye pérdida de la libido. 17 También incluye sensación de nerviosismo, agitación, intranquilidad, tensión e hiperactividad psicomotora. 18 Incluye estado confusional. 19 Incluye pesadillas. 20 También incluye falla de la eyaculación.21 También incluye bochornos.

Se han reportado síntomas de discontinuación cuando se suspende la Duloxetina. Los síntomas más frecuentemente reportados después de la suspensión abrupta o de la discontinuación gradual de Duloxetina en los estudios clínicos incluyeron mareo, náusea, cefalea, parestesias, fatiga, vómito, irritabilidad, pesadillas, insomnio, diarrea, ansiedad, hiperhidrosis, vértigo, somnolencia y mialgia
Datos Espontáneos: Eventos adversos para todas las indicaciones. La siguiente lista de efectos no deseados (eventos adversos) se basa en reportes espontáneos posteriormente al inicio de la comercialización y se proporcionan con tasas de reporte.
Los siguientes eventos se presentaron muy rara vez (< 0.01%).
Trastornos endócrinos. Síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética.
Trastornos cardiacos. Arritmia supraventricular.
Trastornos del oído y laberinto. Tinnitus después de la discontinuación del tratamiento.
Trastornos oculares. Glaucoma.
Trastornos hepatobiliares. Hepatitis, ictericia.
Trastornos del sistema inmune. Reacción anafiláctica, hipersensibilidad.
Trastornos de metabolismo y nutrición. Hiponatremia, hiperglucemia (reportada principalmente en pacientes diabéticos.)
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo. Trismo.
Trastornos del sistema nervioso. Trastorno extrapiramidal, parestesia (incluye sensación tipo choque eléctrico) después de la discontinuación del tratamiento, síndrome de las piernas inquietas, síndrome serotoninérgico, convulsiones, convulsiones después de la discontinuación del tratamiento.
Trastornos psiquiátricos. Manía, agresión y enojo (principalmente al inicio del tratamiento o después de la discontinuación).
Trastornos del sistema reproductor y de las mamas. Sangrado ginecológico, galactorrea, hiperprolactinemia.
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo. Edema angioneurótico, contusión, equimosis, síndrome de StevensJohnson, urticaria.
Trastornos vasculares. Hipotensión ortostática y síncope (especialmente al inicio del tratamiento), crisis hipertensiva.
Los siguientes eventos se presentaron rara vez (≥0.01% <0.1%). Erupción cutánea, alucinaciones, retención urinaria

Medicamentos metabolizados por el CYP1A2. En un estudio clínico, la farmacocinética de teofilina, un sustrato del CYP1A2, no se vio afectada en forma importante por la coadministración de Duloxetina (60 mg dos veces al día). Estos resultados sugieren que es poco probable que la Duloxetina tenga un efecto clínico significativo sobre el metabolismo de los sustratos de CYP1A2.
Inhibidores de CYP1A2. Debido a que el CYP1A2 está involucrado en el metabolismo de Duloxetina, su uso concomitante con inhibidores potentes del CYP1A2 es probable que resulte en mayores concentraciones de Duloxetina. Fluvoxamina (100 mg una vez al día), un inhibidor potente de CYP1A2, disminuyó la depuración plasmática aparente de Duloxetina en cerca del 77%. Cuando se coadministre duloxetina con inhibidores del CYP1A2 (por ejemplo, algunos antibióticos del grupo de las quinolonas), se debe hacer con precaución, por lo que se debe utilizar una menor dosis de Duloxetina.
Medicamentos Metabolizados por CYP2D6. Duloxetina es un inhibidor moderado del CYP2D6. Cuando se coadministró duloxetina a una dosis de 60 mg dos veces al día con una dosis única de desipramina, un sustrato de CYP2D6, el AUC de desipramina se incrementó 3 veces. La coadministración de Duloxetina (40 mg dos veces al día) incrementó el AUC en estado estable de tolterodina (2 mg dos veces al día) en 71%, pero no afectó la farmacocinética del metabolito 5hidroxilo.
Por lo tanto, si Duloxetina se coadministra con medicamentos que sean metabolizados predominantemente por el sistema del CYP2D6 y que tienen un índice terapéutico estrecho, se debe hacer con precaución.
Inhibidores del CYP2D6. Debido a que el CYP2D6 está involucrado en el metabolismo de Duloxetina, su uso concomitante con inhibidores potentes del CYP2D6 puede ocasionar concentraciones más elevadas de Duloxetina. Paroxetina (20 mg una vez al día) disminuyó la depuración plasmática aparente de Duloxetina en 37%. Si Duloxetina es coadministrada con inhibidores del CYP2D6 (por ejemplo, ISRS) se debe hacer con precaución.
Medicamentos con acción sobre el SNC. Si Duloxetina es administrada en combinación con otros medicamentos o substancias con acción central, especialmente aquellas con mecanismo de acción similar, incluyendo alcohol, se recomienda hacerlo con precaución. El uso concomitante de otros medicamentos con actividad serotonérgica (por ejemplo, ISRSs, IRSNs, triptanos o tramadol) puede ocasionar síndrome serotoninérgico.
Medicamentos con elevada unión a proteínas plasmáticas. Duloxetina se une en forma importante a las proteínas plasmáticas (>90%), Por lo tanto, la administración de Duloxetina a un paciente que esté tomando otro medicamento que también se una de forma importante a las proteínas, puede causar un incremento en las concentraciones libres de cualquiera de ellos.

Carcinogénesis. En la literatura se reporta que al administrar Duloxetina en la dieta de ratas y ratones por 2 años. En ratas, Duloxetina no produjo ningún incremento en las incidencias de neoplasmas esperadas o inusuales ni disminución en la latencia de cualquier tipo de tumor. En ratones hembra que recibieron duloxetina, hubo un incremento en la incidencia de adenoma hepatocelular y de carcinoma sólo en el grupo de dosis altas (144 mg/kg/día.), pero esto se consideró como secundario a la inducción de enzimas hepáticas con hipertrofia centrolobular asociada y vacuolación. La importancia para el humano de estos datos de ratones no se conoce. Mutagénesis. Duloxetina demostró no tener potencial mutagénico en una batería de pruebas de genotoxicidad tanto in vitro como in vivo.
Alteraciones de la fertilidad. El desempeño reproductor no se afectó en ratas macho que recibieron Duloxetina (45 mg/kg/día). En ratas hembra que recibieron Duloxetina (45 mg/kg/día), la toxicidad reproductora se demostró por una disminución en el consumo materno de alimento y de peso corporal, disrupción del ciclo estral, depresión en los índices de nacidos vivos y en la sobrevida de la progenie, y retardo en el crecimiento de la progenie. El nivel de efecto no observado (NOEL) de toxicidad materna, toxicidad reproductora, y toxicidad del desarrollo en el estudio de fertilidad femenina fue de 10/mg/kg/día.

Depresión: Duloxetina debe iniciarse a una dosis de 60 mg una vez al día con o sin alimentos.
Trastorno de ansiedad generalizada. Duloxetina debe iniciarse a una dosis de 60 mg una vez al día con o sin alimentos.
Estados de dolor crónico asociados con neuropatía diabética periférica, lumbalgia y osteoartritis. Duloxetina debe iniciarse a una dosis de 60 mg una vez al día con o sin alimentos.
En todas las indicaciones, algunos pacientes pueden beneficiarse de dosis por arriba de la dosis recomendada de 60 mg diarios, hasta una dosis máxima de 120 mg por día, dividida en dos dosis diarias. Las dosis por arriba de 120 mg diarios no se han evaluado en forma sistemática.
En aquellos pacientes en los que la tolerabilidad puede ser motivo de preocupación se puede considerar una dosis de inicio menor. En dichos pacientes, puede ser deseable iniciar con una dosis de 30 mg una vez al día por 1 semana, para permitir que el paciente se adapte al medicamento antes de incrementar a la dosis recomendada de 60 mg.
Pacientes con insuficiencia renal. La dosis inicial debe ser de 30 mg una vez al día en pacientes con enfermedad renal terminal (depuración de creatinina < 30 ml/min.)
Pacientes con insuficiencia hepática. La dosis inicial debe ser menor o menos frecuente en pacientes con cirrosis.
Edad. No se recomienda un ajuste de dosis únicamente con base en la edad. Duloxetina no está indicada para su uso en menores de 18 años.

Experiencia en Humanos. En la literatura se reporta que en los estudios clínicos, se reportaron casos de ingestión aguda hasta de 3000 mg, solos o en combinación con otros medicamentos, ninguno fatal. Sin embargo, en la experiencia posterior a la comercialización se han reportado muertes con sobredosis agudas, principalmente con sobredosis mixtas, pero también con Duloxetina sola a dosis de aproximadamente 1000 mg. Los signos y síntomas de sobredosis (con Duloxetina sola o con otros medicamentos) incluyen somnolencia, coma, síndrome serotoninérgico, convulsiones, vómito y taquicardia.
Experiencia en Animales. En la literatura se reporta que en los estudios en animales, los principales signos de toxicidad por sobredosis estuvieron relacionados con los sistemas nervioso y gastrointestinal. Estos incluyeron efectos sobre el sistema nervioso como temblores, convulsiones clónicas, ataxia, emesis, y disminución del apetito.
Manejo de la Sobredosis. No se conoce un antídoto específico, pero si se desarrolla síndrome serotoninérgico, debe considerarse un tratamiento específico (como ciproheptadina, y / o control de temperatura). Se debe establecer una vía aérea. Es recomendable vigilar los signos vitales y el ritmo cardíaco conjuntamente con otras medidas generales, sintomáticas y de sostén. El lavado gástrico pudiera estar indicado si se realiza poco tiempo después de la ingesta o en pacientes sintomáticos. El carbón activado puede ser de utilidad para limitar la absorción. La Duloxetina tiene un amplio volumen de distribución por lo que la diuresis forzada, la hemoperfusión o la perfusión de recambio es poco probable que sean de utilidad. En el manejo de la sobredosis se debe considerar la posibilidad de que el paciente haya ingerido múltiples medicamentos.

Caja con 7, 14 ó 28 cápsulas de 30 mg. Caja con 14 ó 28 cápsulas de 60 mg.

Su venta requiere receta médica.
No debe ser utilizarse en combinación con Inhibidores de la Monoaminoxidasa (IMAOs)
No se administre en menores de 18 años.
No se use en el embarazo y la lactancia.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.
Cápsulas de 30 mg contiene azul No.1 y amarillo No.6, que pueden producir reacciones alérgicas.
Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Fabricado en India por:
SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD.
Village Ganguwala, Paonta Sahib, District Sirmour, Himachal-Pradesh 173025 India.
Para:
SUN PHARMA DE MÉXICO S.A. DE C.V.
Av. Río Churubusco No. 658
Col. Sifón, C.P. 09400
Iztapalpa, Ciudad de México. México
Distribuido por:
SUN PHARMA DE MÉXICO, S.A. DE C.V.
Rancho 4 Milpas Km 1, Mod. 10 Carret.
Tepotzotlán — La Aurora MDC Fase ll, Secc. L
Ex Hacienda San Miguel, C.P. 54716, Cuautitlán lzcalli, México.

Reg. No. 303M2018 SSA IV
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Actualización IPP: 25 SEP 2018