LOFTEMIDE^®

Dorzolamida / Timolol

Solución
Cada ml contiene:
Clorhidrato de dorzolamida ………………………..… 22.26 mg
equivalentes a 20.00 mg de dorzolamida
Maleato de timolol ..................................................... 6.83 mg
equivalentes a 5.00 mg de timolol
Vehículo cbp ……………………………..………........ 1.0 m

LOFTEMIDE^® está indicado para la presión intraocular (PIO) elevada en pacientes con hipertensión ocular, glaucoma de ángulo abierto, glaucoma pseudoexfoliativo u otros glaucomas secundarios de ángulo abierto, cuando es apropiado el tratamiento concomitante.

La combinación de dorzolamida y timolol está contraindicada en pacientes con asma bronquial o una historia de asma bronquial, o enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa; bradicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, insuficiencia cardíaca manifiesta, shock cardiogénico; hipersensibilidad a alguno de los componentes de este producto. Lo mencionado anteriormente está basado en la acción de los componentes y no únicamente en la combinación de los principios activos.

Al igual que con otros agentes oftálmicos aplicados por vía tópica, este producto puede ser absorbido sistémicamente. El componente timolol es un betabloqueador; por lo tanto, los mismos tipos de reacciones adversas halladas con la administración sistémica de betabloqueadores pueden ocurrir con la administración tópica. Debido al componente maleato de timolol, debe controlarse adecuadamente la insuficiencia cardíaca antes de comenzar el tratamiento con la combinación dorzolamida-timolol. En pacientes con antecedentes de cardiopatía severa, se debe estar alerta ante signos de una insuficiencia cardíaca y debe controlarse la frecuencia del pulso. Se han reportado reacciones respiratorias y cardíacas, incluyendo muerte debida a broncospasmo en pacientes con asma y raramente muerte en asociación con insuficiencia cardíaca, luego de la administración de maleato de timolol en solución oftálmica.

No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas o lactando. Por lo tanto, dorzolamida y timolol pueden utilizarse durante el embarazo solamente si el beneficio esperado justifica el riesgo potencial para el feto.

La combinación dorzolamida-timolol generalmente es bien tolerada. No se han observado experiencias adversas particulares para esta combinación. Las experiencias adversas se han limitado a aquellas que fueron reportadas previamente con clorhidrato de dorzolamida y/o maleato de timolol. En general, las experiencias adversas comunes fueron leves y no ocasionaron la discontinuación. Los efectos adversos relacionados con la droga reportados con mayor frecuencia fueron: ardor ocular transitorio, distorsión del gusto, erosión corneal, inyección conjuntival, visión borrosa, lagrimeo y comezón ocular. Las siguientes reacciones adversas también han sido reportadas: disnea, insuficiencia respiratoria, dermatitis por contacto, bradicardia, bloqueo cardíaco y desprendimiento coroideo posquirúrgico.

No se han efectuado estudios de interacción específicos con la combinación dorzolamida-timolol. En estudios clínicos, la combinación dorzolamida-timolol ha sido utilizada concomitantemente con las siguientes medicaciones sistémicas sin evidencia de interacciones adversas: diuréticos, antiinflamatorios no esteroideos, inhibidores de la ECA, bloqueadores de los canales de calcio y hormonas (por ejemplo: estrógenos, insulina, tiroxina). Sin embargo, existe la posibilidad de efectos aditivos y producción de hipotensión y/o bradicardia marcada cuando se administró maleato de timolol solución oftálmica conjuntamente con bloqueadores de los canales cálcicos, drogas que disminuyen la producción de catecolaminas o betabloqueadores. Los betabloqueadores orales pueden exacerbar el efecto rebote de la hipertensión que puede seguir a la suspensión de clonidina. Se ha reportado bloqueo betasistémico potenciado (es decir, frecuencia cardíaca disminuida) durante el tratamiento combinado con quinidina y timolol, posiblemente debido a que la quinidina inhibe el metabolismo de timolol por la vía del citocromo P450 2D6, CYP2D6. Dorzolamida es un inhibidor de la anhidrasa carbónica y aunque sea administrada por vía tópica, se absorbe sistémicamente. En estudios clínicos, el clorhidrato de dorzolamida solución oftálmica no estuvo asociado con trastornos ácido-base. Sin embargo, se han reportado estos trastornos con inhibidores de la anhidrasa carbónica orales y, en algunos casos, han resultado en interacciones medicamentosas (por ejemplo: toxicidad asociada con la terapia a altas dosis de salicilatos). Por lo tanto, debe considerarse la posibilidad de tales interacciones medicamentosas en pacientes que estén recibiendo la combinación dorzolamida-timolol.

En estudios a largo plazo utilizando clorhidrato de dorzolamida administrado por vía oral a ratas Sprague-Dawley machos y hembras, se ha observado la aparición de papilomas vesicales en los machos con la mayor dosificación empleada (20 mg/kg/día, 250 veces mayor que la dosis oftálmica máxima recomendada en seres humanos), pero no con dosis orales aproximadamente 12 veces mayores que dicha dosis máxima recomendada en los seres humanos. El aumento de la incidencia de papilomas vesicales observado en las ratas machos con la dosificación más alta es un efecto de clase de los inhibidores de la anhidrasa carbónica en las ratas, secundario al aumento del sodio, el potasio, el pH y los cristales en la orina inducido por dichos inhibidores. Las ratas son particularmente propensas al desarrollo de papilomas como reacción a cuerpos extraños, sustancias que causan cristaluria y sales de sodio de diversos compuestos que son inertes cuando se administran en forma de sales de calcio. No se observaron cambios del epitelio vesical en los perros que recibieron 2 mg/kg/día de dorzolamida por vía oral durante un año ni en monos que recibieron 50 mg/kg/día durante un mes (en las ratas, esos cambios ocurrieron en el transcurso de un mes). Además, los monos que recibieron dosis tópicas oculares de 0,4 mg/kg/día (aproximadamente cinco veces mayores que la máxima recomendada en seres humanos) durante un año no sufrieron ningún cambio del epitelio vesical. En estudios a largo plazo con la administración de maleato de timolol por vía oral a ratas, se apreció un aumento estadísticamente significativo de la frecuencia de feocromocitomas suprarrenales entre las ratas machos que recibieron 300 mg/kg/día (300 veces más que la dosificación máxima recomendada en seres humanos). (La dosis máxima por vía oral recomendada en seres humanos es de 60 mg de timolol. Cada gota de solución oftálmica de maleato de timolol al 0,5% contiene aproximadamente 0,2 mg, que es 1/300 de esa dosis). En las ratas que recibieron dosificaciones orales 25 ó 100 veces mayores que ésa no se observó un aumento similar de la frecuencia de feocromocitomas. En ratones que recibieron maleato de timolol por vía oral y fueron estudiados durante toda su vida, hubo aumentos estadísticamente significativos (p < 0,05) en la frecuencia de tumores pulmonares benignos y malignos y de pólipos uterinos benignos y adenocarcinomas mamarios en las hembras con la dosificación de 500 mg/kg/día (500 veces mayor que la máxima recomendada en seres humanos), pero no con las de 5 ó 50 mg/kg/día. En un estudio posterior en ratones hembras, en el que los exámenes post mortem se limitaron a los úteros y los pulmones, se volvió a observar el aumento estadísticamente significativo de la frecuencia de tumores pulmonares con la dosificación de 500 mg/kg/día. El aumento de la frecuencia de adenocarcinomas mamarios se asoció con aumentos de la prolactina sérica en las hembras que recibieron 500 mg/kg/día, pero no en las que recibieron 5 ó 50 mg/kg/día. En los roedores se ha encontrado una relación entre la frecuencia de los adenocarcinomas mamarios y la administración de varios otros medicamentos que aumentan la prolactina sérica, pero en seres humanos no se ha observado ninguna correlación entre las concentraciones de prolactina sérica y el desarrollo de tumores mamarios. Además, en mujeres adultas que recibieron hasta 60 mg diarios de maleato de timolol por vía oral (la dosificación máxima recomendada en seres humanos) no hubo cambios de importancia clínica en las concentraciones séricas de prolactina. Tanto maleato de timolol como clorhidrato de dorzolamida no presentan potencial mutagénico ni sobre la reproducción cuando han sido evaluados en ensayos de aberración cromosómica in vitro e in vivo.

Vía de administración: oftálmica. La dosis es 1 gota en el ojo(s) afectado(s) dos veces al día. Cuando se sustituye(n) otro(s) agente(s) antiglaucomatoso(s) oftálmico(s) por la combinación dorzolamida-timolol, discontinuar el(los) otro(s) agente(s) después de la apropiada administración de ese día y comenzar con la combinación al día siguiente. Si está siendo utilizado otro agente oftálmico tópico, la combinación fija dorzolamida-timolol y el otro agente deben ser administrados con un intervalo mínimo de diez minutos.

No existen datos disponibles respecto de la sobredosis en humanos por la ingestión accidental o deliberada de la combinación fija dorzolamida-timolol. No obstante, han habido reportes de sobredosis inadvertida con maleato de timolol (solución oftálmica) resultando en efectos sistémicos similares a los observados con betabloquedores sistémicos, tales como mareos, cefalea, dificultades en la respiración, bradicardia, broncospasmo y paro cardíaco. Los signos y síntomas más comunes que pueden esperarse de la sobredosis de dorzolamida son desequilibrio electrolítico, desarrollo de acidosis y, posiblemente, efectos sobre el sistema nervioso central. En este caso, el tratamiento debe ser sintomático y de sostén. Deben monitorearse los niveles de electrólitos séricos (particularmente potasio) y los niveles de pH en sangre. Los estudios han demostrado que timolol no se dializa fácilmente.

Caja con frasco gotero con 5 mL ó 10 mL e instructivo anexo.

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. En padecimientos renales o hepáticos este producto deberá usarse bajo estricto control médico. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

HECHO EN INDIA POR:
SUN PHARMACEUTICAL MEDICARE LIMITED.
Survey No. 22 & 24, Village – Ujeti, Post – Baska
Tal-Halol, Dist. Panchmahal, Gujarat State, India.

BAJO LICENCIA DE:
SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD
Halol - Baroda Highway,
Halol – 389 350, Dist. Panchmahal, Gujarat State, India.

PARA:
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Av. Río Churubusco No. 658
Col. Sifón, C.P. 09400,
Deleg. Iztapalapa, Ciudad de México, México.

DISTRIBUIDO POR:
SUN PHARMA DE MÉXICO, S.A. DE C.V.
Rancho 4 Milpas Km 1, Mod. 10 Carret. Tepotzotlán – La Aurora
MDC Fase II, Secc. L, Ex Hacienda San Miguel,
C.P. 54716, Cuautitlán Izcalli, México, México.

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Actualización IPP: 15 ENE 2018