Mecanismo de acción
Atorvastatina + fenofibrato

Hipolipemiante.
Atorvastationa inhibe de forma competitiva la HMG-CoA reductasa, enzima que limita la velocidad de biosíntesis del colesterol, e inhibe la síntesis del colesterol en el hígado.
Fenofibrato. Derivado del ácido fíbrico, cuyo efecto sobre los lípidos en humanos se realiza mediante la activación del receptor de la actividad proliferativa de los peroxisomas, que hace aumentar la lipolisis y la eliminación de las partículas aterogénicas ricas en triglicéridos del plasma, activando la lipoproteín lipasa y reduciendo la producción de la apoproteína CIII. La activación del receptor de la actividad proliferativa de los peroxisomas favorece también el aumento de la síntesis de las apoproteínas AI y AII. Ambos efectos conducen a la reducción de las fracciones de baja y muy baja densidad (VLDL y LDL) que contienen la liproproteína B y a un aumento de la fracción lipoproteínica de alta densidad (HDL) que contiene las apoproteínas AI y AII.

Indicaciones terapéuticas
Atorvastatina + fenofibrato

Indicada, junto con una dieta apropiada, para reducir los niveles elevados de colesterol total (C-Total), colesterol LDL (C-LDL), apo B y triglicéridos (TG) y para aumentar el colesterol HDL (C-HDL), en pacientes con dislipidemia mixta (Fredickson Tipo IIb), síndrome metabólico o hipercolesterolemia primaria.

Posología
Atorvastatina + fenofibrato

Oral. Comprimidos de atorvastatina + cápsulas de fenofibrato.
Ajustar la dosis de atorvastatina + la de fenofibrato individualmente de acuerdo a las metas recomendadas para cada paciente en base a guías internacionales de tratamiento.
Dosis inicial recomendada: 10 mg de atorvastatina + 134 mg de fenofibrato. Dosis máxima de atorvastatina: 40 mg/día. Dosis máxima de fenofibrato:134 mg por día.

Modo de administración
Atorvastatina + fenofibrato

Vía oral. Comprimidos atorvastatina + cápsulas con fenofibrato. realizar una dieta hipograsa estándar para disminuir el colesterol y los triglicéridos. El comprimido de atorvastatina y la capsula de fenofibrato, deberán tomarse conjuntamente 1 vez al día, antes o después de las comidas

Contraindicaciones
Atorvastatina + fenofibrato

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes. I.R. severa. I.H. severa, incluyendo cirrosis biliar primaria. Pacientes con anormalidad persistente de la función hepática y en pacientes con litiasis biliar preexistente. Embarazo, lactancia y en niños. Enfermedad hepática activa o niveles de transaminasas séricas persistente e inexplicablemente elevados. Pacientes con anormalidad persistente de la función hepática y en pacientes con litiasis biliar preexistente. Embarazo, lactancia y en niños. Enfermedad hepática activa o niveles de transaminasas séricas persistente e inexplicablemente elevados.

Advertencias y precauciones
Atorvastatina + fenofibrato

Miopatía y rabdomiólisis: atorvastatina, al igual que otras estatinas, ocasionalmente pueda causar miopatía. La miopatía puede tomar a veces la forma de rabdomiólisis que puede o no cursar con I.R. aguda secundaria a mioglobinuria; raramente han sucedido casos fatales. El riesgo de miopatía se incrementa con el aumento de los niveles de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa en plasma. El uso concomitante de atorvastatina con las siguientes drogas incrementa el riesgo de miopatía y rabdomiólisis: inhibidores potentes del CYP3A4: ciclosporina, itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH, nefazodona, o cantidades elevadas de jugo de pomelo (más de 950 ml por día), particularmente cuando se utilicen dosis elevadas de atorvastatina. Otras drogas: gemfibrozilo, particularmente cuando se utilicen dosis elevadas de atorvastatina. Otras drogas reductoras de los lípidos (otros fibratos o niacina a dosis >1g/día) que puedan causar miopatía cuando se las administra solas. Danazol: particularmente con dosis elevadas de atorvastatina. Si aparecen dolores musculares inexplicables, sensibilidad o debilidad, particularmente si son acompañados de malestar o fiebre deben informar de inmediato. La presencia de estos síntomas o de determinaciones de fosfocinasa (CPK) mayores a 10 veces el valor normal definen la presencia de miopatía. Interrumpir la terapia con atorvastatina si los niveles elevados de CPK persisten o se sospecha o diagnostica miopatía. Realizar controles periódicos de CPK, al inicio del tratamiento y como seguimiento de los pacientes que presentan valores elevados.
La terapia con atorvastatina deberá ser discontinuada temporariamente en pacientes que vayan a someterse a cirugía electiva mayor, o cuando sobrevenga alguna condición médica o quirúrgica grave.
Enzimas hepáticas. Se recomienda realizar pruebas de la función hepática antes y a las 12 semanas después de la iniciación de la terapia y antes de cualquier incremento de la dosis y periódicamente después de la misma (por ej. cada 6 meses).. Los pacientes que desarrollan un aumento de los niveles de transaminasas deben ser monitorizados hasta que se resuelvan las anormalidades. Si un aumento en ALT o AST >3 veces el LSN persiste, se recomienda una reducción de la dosis o el abandono de atorvastatina.
El uso de fenofibrato se ha asociado con incrementos en transaminasas séricas. El control periódico regular de la función del hígado, incluyendo ALT en suero (SGPT) se debe realizar durante todo el tratamiento con fenofibrato, y suspender el tratamiento si los niveles de enzimas continúan estando 3 veces por encima del límite normal.
Colelitiasis. Fenofibrato y el gemfibrozilo pueden aumentar la excreción de colesterol en la bilis produciendo colelitiasis. Si se sospecha que se ha producido litiasis biliar realizar los estudios apropiados de la vesícula biliar. El tratamiento con fenofibrato deberá suspenderse si se encuentran cálculos biliares.
Concomitancia de fenofibrato con anticoagulantes orales, debido a la potenciación del efecto de los anticoagulantes sobre la prolongación del tiempo de protrombina.
El uso combinado de fibratos, incluido fenofibrato, e inhibidores de la reductasa HMG-CoA reductasa (estatinas), incluyendo atorvastatina deberá prescribirse sólo cuando el beneficio sobre el control del trastorno lipídico supere el riesgo potencial que implica la combinación de este tipo de suastancias.
En caso de consumir cantidades sustanciales de alcohol y/o poseen antecedentes de enfermedades hepáticas.

Insuficiencia hepática
Atorvastatina + fenofibrato

Contraindiocado en I.H. severa, incluyendo cirrosis biliar primaria.

Insuficiencia renal
Atorvastatina + fenofibrato

Contraindicado en I.R. severa.

Interacciones
Atorvastatina + fenofibrato

Atorvastatina
Incremento del riesgo de miopatía y rabdomiólisis con: inhibidores potentes del CYP3A4: ciclosporina, itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH, nefazodona, o cantidades elevadas de jugo de pomelo (más de 950 ml por día), gemfibrozilo y en menor medida con otros fibratos o niacina a dosis mayores a 1 g/día.
Aumenta las concentraciones plasmáticas de: noretindrona y etinilestradiol, digoxina.
Concomitanre con fibratos, los fibratos pueden incrementar la excreción del colesterol en la bilis, aumentando el riesgo de colelitiasis.
Concentraciones plasmáticas disminuidas con: colestipol.
Fenofibrato
Potencia efecto de: anticoagulantes orales. Reducir la dosis de los anticoagulantes para mantener el tiempo de protrombina en el nivel deseado y así evitar complicaciones hemorrágicas.
Precaución con ciclosporina: vigilar la función renal.
Aumenta el riesgo de toxicidad muscular con: inhibidores de la HMG-CoA reductasa o con otros fibratos.
Los beneficios y riesgos de utilizar fenofibrato con inmunosupresores y otros agentes posiblemente nefrotóxicos deberá ser considerado cuidadosamente siendo aconsejable emplear la menor dosis efectiva posible.

Embarazo
Atorvastatina + fenofibrato

Atorvastatina. Contraindicado en el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben emplear las adecuadas medidas anticonceptivas. No se ha demostrado la seguridad de atorvastatina durante el embarazo.
En los estudios en animales se ha evidenciado que los inhibidores de la HMG-CoA reductasa pueden influir en el desarrollo de los embriones o fetos. Durante la exposición de las madres a dosis de atorvastatina superiores a 20 mg/kg/día (exposición clínica sistémica) se retrasó el desarrollo de las camadas y se redujo la supervivencia posnatal en ratas.
Fenofibrato. No se dispone de datos sobre el uso del fenofibrato en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no demostraron ningún efecto teratogénico. Los efectos embriotóxicos aparecen a las dosis de toxicidad materna. El riesgo potencial para los humanos no es conocido. Por lo tanto, deberá ser administrado durante el embarazo sólo tras una cuidadosa valoración de la relación beneficio/riesgo.

Lactancia
Atorvastatina + fenofibrato

Atorvastatina. Contraindicado durante la lactancia. En ratas, las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos eran similares a las encontradas en la leche. Se desconoce si este fármaco o sus metabolitos se excretan en la leche humana.
Fenofibrato. En ausencia de informaciones sobre el paso del fenofibrato a la leche materna, la prescripción en periodo de lactancia está desaconsejada.

Reacciones adversas
Atorvastatina + fenofibrato

Atorvastatina: constipación, flatulencias, dispepsia y dolor abdominal.
Fenofibrato: trastornos digestivos, gástricos o intestinales (dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, flatulencia) de moderada intensidad; elevaciones de transaminasas; aumento de los niveles de homocisteina en sangre.

© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de cada monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en Argentina clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por ANMAT para cada medicamento deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada

Monografías Principio Activo: 05/08/2021