Mecanismo de acción
Lamivudina, tenofovir disoproxilo y efavirenz

Tenofovir y lamivudina son nucleósidos análogos que luego de su fosforilación intracelular a la forma trifosfato, se incorporan a la cadena en formación del ADN viral por acción de la transcriptasa inversa (ADN polimerasa dependiente de ARN). Una vez incorporados al ADN viral, interrumpen su síntesis y en consecuencia bloquean el ciclo viral intracelular impidiendo la formación de nuevas partículas virales. La afinidad de los nucleósidos análogos por la transcriptasa inversa viral es varias veces mayor que por las ADN polimerasas celulares, hecho que permite bloquear la síntesis del ADN viral sin afectar al ADN humano.
Efavirenz es un inhibidor no competitivo de la transcriptasa inversa, es decir que actúa en un sitio deferente al de los análogos nucleósidos, generando un cambio conformacional que inhibe la función enzimática y por lo tanto bloquea la producción del ADN a partir del ARN viral.

Indicaciones terapéuticas
Lamivudina, tenofovir disoproxilo y efavirenz

En ads. > 18 años infectados por VIH-1 para ser utilizado como régimen antirretroviral completo.

Posología
Lamivudina, tenofovir disoproxilo y efavirenz

Oral. Lamivudina/tenofovir disoproxilo/efavirenz. Ads. y adolescentes con p.c. > 40 kg (sólo en pacientes que ya estuvieran recibiendo estos principios activos por separado y no presenten toxicidad): 300 mg/300 mg/600 mg/día; < 40 kg, I.H. e I.R que si requiere ajustar dosis: usar principios activos por separado.

Modo de administración
Lamivudina, tenofovir disoproxilo y efavirenz

Vía oral. Administrar por la noche y sin alimentos.

Contraindicaciones
Lamivudina, tenofovir disoproxilo y efavirenz

Hipersensibilidad.

Advertencias y precauciones
Lamivudina, tenofovir disoproxilo y efavirenz

I.H., I.R. (usar principios activos por separado si se requiere ajustar dosis); no recomendado en niños < 18 años; no estudiado en > 65 años; riesgo de acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis incluyendo casos fatales (mayor riesgo en mujeres, obesidad, tto. prolongado), interrumpir el tto. si aparece; evitar con agentes nefrotóxicos; monitorizar aquellos pacientes con riesgo o antecedentes de disfunción renal o si están en tto. concomitante con nefrotóxicos; riesgo de: agudización de hepatitis en coinfectados con VHB al interrumpir el tto. (controlar función hepática durante varios meses después), infecciones oportunistas residuales o indolentes (infección por Mycobacterium avium, citomegalovirus, neumonía por Pneumocystis jirovecii o tuberculosis), trastornos autoinmunes (enf. de Graves, polimiositis, síndrome de Guillain-Barré), disminución de la densidad mineral ósea y aumento de marcadores bioquímicos del metabolismo óseo (mayores niveles de hormona paratiroidea y vit. D), redistribución o acumulación de la grasa corporal (obesidad central, aumento de grasa dorsocervical (joroba de búfalo), adelgazamiento periférico o facial, aumento de pecho y ?apariencia cushingoide?), pancreatitis, aumento de colesterol total y triglicéridos (monitorizar); puede causar efectos óseos (precaución en pacientes con antecedentes de fracturas óseas patológicas o riesgo de osteopenia); no administrar como combinación fija con otros medicamentos que contengan lamivudina, tenofovir o efavirenz, con medicamentos que contengan efavirenz a menos que se requiera para ajustar dosis (p. ej. con rifampicina), con adefovir dipivoxil, didanosina, otros antirretrovirales ni con extractos de Ginkgo biloba; puede causar síntomas psiquiátricos (mayor riesgo en pacientes con historial previo de trastornos psiquiátricos); notificados casos de depresión grave, psicosis o ideas de suicidio; posibilidad de efectos aditivos sobre el SNC en tto. concomitante con alcohol o sustancias psicoactivas; interrumpir el tto. si aparece erupción grave asociada con ampollas, descamación, afectación de mucosas o fiebre; considerar tto. antirretroviral alternativo en pacientes que desarrollen reacción cutánea grave con peligro de vida (p.ej. síndrome de Stevens Johnson); precaución en pacientes con historial de convulsiones y en tto. concomitante con anticonvulsivantes (fenitoína, carbamazepina, fenobarbital); monitorizar enzimas hepáticas antes y durante el tto. en pacientes con enf. hepática subyacente (incluyendo hepatitis B o C), con elevaciones de transaminasas y en tto. concomitante con medicamentos asociados a toxicidad hepática; considerar monitorizar enzimas hepáticas en pacientes sin disfunción hepática preexistente u otros factores de riesgo; valorar riesgo/beneficio si los niveles de transaminasas séricas > 5 veces el LSN; notificados casos de I.R. aguda y síndrome de Fanconi (lesión tubular renal con hipofosfatemia grave); evaluar el Clcr antes y durante el tto. (especialemte si Clcr < 50 ml/min); evaluar Clcr, fósforo sérico, glucosa y proteína en orina.

Insuficiencia hepática
Lamivudina, tenofovir disoproxilo y efavirenz

Precaución, usar principios activos por separado si se requiere ajuste de dosis.

Insuficiencia renal
Lamivudina, tenofovir disoproxilo y efavirenz

Precaución, usar principios activos por separado si se requiere ajuste de dosis.

Interacciones
Lamivudina, tenofovir disoproxilo y efavirenz

Aumento de concentraciones séricas con: sustancias eliminadas por secreción tubular activa o que disminuyen la función renal (cidofovir, aciclovir, valaciclovir, ganciclovir, valganciclovir, aminoglucósidos como gentamicina, AINE en dosis altas).
Concentración alterada por: sustratos, inhibidores o inductores de CYP3A.
Altera concentración plasmática de: fármacos metabolizados por CYP3A o CYP2B6.
Precaución y monitorizar con: didanosina (ajustar dosis), lopinavir/ritonavir, atazanavir o darunavir potenciado con ritonavir.
No recomendado con: zalcitabina, atazanavir sin ritonavir, adefovir disoproxil (para el tto. de hepatitis crónica B).
Disminuye la AUC y C<sub>mín.<\sub> de: atazanavir (sólo administrar junto con ritonavir).

Embarazo
Lamivudina, tenofovir disoproxilo y efavirenz

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazas. No se debe administrar durante el embarazo a menos que el beneficio potencial para la madre justifique el riesgo potencial para el feto y no haya otra opción terapéutica apropiada. Las mujeres que estén tomando el tratamiento deben evitar embarazarse. Siempre se debe emplear un método anticonceptivo de barrera combinado con otros métodos anticonceptivos (por ejemplo, orales u otros hormonales).

Lactancia
Lamivudina, tenofovir disoproxilo y efavirenz

Se recomienda que las madres infectadas con VIH no amamanten a sus bebés para evitar el riesgo de transmisión post-natal del VIH. Los estudios en ratas demostraron que el tenofovir se excreta en la leche. Se desconoce si el tenofovir se excreta a través de la leche materna humana. Las madres deben ser instruidas de discontinuar la lactancia si están recibiendo el tratamiento.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Lamivudina, tenofovir disoproxilo y efavirenz

Los pacientes que experimentan síntomas del SNC como mareos, trastornos de la concentración y/o somnolencia deben evitar tareas potencialmente peligrosas como conducir o manejar maquinaria.

Reacciones adversas
Lamivudina, tenofovir disoproxilo y efavirenz

Fatiga; ansiedad, depresión, nerviosismo; mareos, dolor de cabeza, insomnio; vómitos, náuseas, diarreas; rash.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de cada monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en Argentina clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por ANMAT para cada medicamento deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada

Monografías Principio Activo: 28/11/2018