Mecanismo de acciónInotuzumab ozogamicina
Inotuzumab ozogamicina es un CAF compuesto de un anticuerpo monoclonal dirigido contra CD22 que está unido covalentemente a N-acetil-gamma-calicheamicina dimetilhidrazida. Inotuzumab es un anticuerpo humanizado de inmunoglobulina de clase G subtipo 4 (IgG4) que reconoce específicamente
CD22 humano. La molécula pequeña, N-acetil-gamma-calicheamicina dimetilhidrazida, es un producto citotóxico. N-acetil-gamma-calicheamicina está unida covalentemente al anticuerpo a través de un enlace escindible con ácido. Los datos no clínicos sugieren que la actividad anticancerígena se debe a la unión del CAF a las células tumorales que expresan CD22, seguido por la internalización del complejo CAF-CD22 y la liberación intracelular de N-acetil-gamma-calicheamicina
dimetilhidrazida mediante la hidrólisis del enlace. La activación de N-acetil-gamma-calicheamicina dimetilhidrazida induce roturas de la doble cadena de ADN, provocando a posteriori la interrupción del ciclo celular y la muerte celular por apoptosis.
Indicaciones terapéuticasInotuzumab ozogamicina
Monoterapia para leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores de linfocitos B positivos para CD22 recidivante o refractaria en adultos. Adultos con con LLA de precursores de linfocitos B con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) recidivante o refractaria deben tener fracaso terapéutico con al menos un inhibidor de la tirosinaquinasa (ITQ).
PosologíaInotuzumab ozogamicina
Antes de iniciar el tratamiento se requiere una positividad inicial para CD22 > 0% determinada mediante un ensayo validado y sensible. Antes de la administración, se recomienda la premedicación con un corticosteroide, antipirético y antihistamínico. En pacientes con carga tumoral alta se recomienda premedicación para reducir los niveles de ácido úrico e hidratación.
Con linfoblastos circulantes, se recomienda la citorreducción con una combinación de hidroxiurea, esteroides y/o vincristina hasta un recuento de linfoblastos periféricos <=10.000/mm<exp>3<\exp> antes de la primera dosis.
Oral. Administrar en ciclos de 3 a 4 semanas.
Para pacientes que se vayan a someter a un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH), la duración recomendada del tratamiento es de 2 ciclos. Se puede considerar un tercer ciclo para aquellos pacientes que no alcancen una remisión completa (RC) o una remisión completa con recuperación hematológica incompleta (Rci) y negatividad de enfermedad mínima residual (EMR) después de 2 ciclos. En pacientes que no vayan a someterse a un TCMH, se pueden administrar ciclos adicionales de tratamiento, hasta un máximo de 6 ciclos. Los pacientes que no alcancen una RC/Rci al cabo de 3 ciclos deben suspender el tratamiento.
- Pauta posológica para el ciclo 1:
Todos los pacientes:
Dosis recomendada: 1, 8 mg/m<exp>2<\exp> por ciclo, divididas en 3 dosis, el día 1: 0,8 mg/ m<exp>2<\exp>; el día 8: 0,5 mg/m<exp>2<\exp> y el día 15: 0,5 mg/m<exp>2<\exp>; duración de 3 semanas, extender a 4 semanas si el paciente alcanza una RC o Rci, y/o para permitir la recuperación de la toxicidad.
- Pauta posológica para los ciclos posteriores dependiendo de la respuesta al tratamiento:
Pacientes que han alcanzado una RC o Rci:
Dosis recomendada: 1,5 mg/m<exp>2<\exp> por ciclo, divididas en tres dosis, el día 1: 0,5 mg/m<exp>2<\exp>; el día 8: 0,5 mg/m<exp>2<\exp> y el día 15: 0,5 mg/m<exp>2<\exp> . Duración del ciclo 28 días.
Pacientes que no han alcanzado una RC o Rci
Dosis recomendada: 1,8 mg/m<exp>2<\exp>/ciclo, divididas en tres dosis, el día 1: 0,8 mg/m<exp>2<\exp>, el día 8: 0,5 mg/m<exp>2<\exp> y el día 15: 0,5 mg/m<exp>2<\exp>. Duración del ciclo 28 días.
Los ciclos posteriores tienen una duración de 4 semanas.
Modificaciones de dosis:
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Modo de administraciónInotuzumab ozogamicina
Vía IV. La perfusión se debe administrar durante 1 hora. No se debe administrar en inyección IV rápida o en bolo.See debe reconstituir y diluir antes de su administración.
ContraindicacionesInotuzumab ozogamicina
Hipersensibilidad a inotuzumab ozogamicina; con enfermedad venooclusiva hepática o síndrome de obstrucción sinusoidal (EVO/SOS) grave, de forma previa o en la actualidad; con enfermedad hepática grave en curso (por ejemplo, cirrosis, hiperplasia nodular regenerativa, hepatitis activa).
Advertencias y precaucionesInotuzumab ozogamicina
I.H., niños de 0 a 18 años, no se dispone de datos. Mielosupresión/citopenias, realizar hemogramas completos antes de cada dosis, y durante el tratamiento vigilar los signos y síntomas de infección, sangrado/hemorragia y otros efectos de la mielosupresión. Según proceda, administrar antinfecciosos de forma profiláctica y realizar pruebas de control durante y después del tratamiento. Reacciones relacionadas con la perfusión, monitorizar durante la perfusión y al menos durante 1 hora después del final de la perfusión para detectar el posible inicio de reacciones relacionadas con la perfusión, si se produce una reacción relacionada con la perfusión, interrumpir la perfusión y establecer tratamiento apropiado. Dependiendo de la gravedad de la reacción considerar la interrupción de la perfusión o la administración de esteroides y antihistamínicos. En caso de reacciones graves o potencialmente mortales debidas a la perfusión, el tratamiento debe ser interrumpido de forma permanente. Síndrome de lisis tumoral, con una carga tumoral alta, se recomienda premedicación para reducir los niveles de ácido úrico e hidratación antes de la administración. Vigilar la aparición de signos y síntomas del síndrome de lisis tumoral y tratarlos según la práctica clínica habitual. Prolongación del intervalo QT, administrar con precaución en pacientes con antecedentes o predisposición a la prolongación del intervalo QT, concomitante con sustancias que se sabe que prolongan el intervalo QT y en pacientes con trastornos electrolíticos. Realizar un ECG y una medición de electrolitos antes del inicio del tratamiento y controles periódicos durante el tratamiento. Vigilar elevaciones de amilasa y lipasa. Se debe evaluar la posible enfermedad hepatobiliar y tratar según la práctica clínica habitual. La vacunación con vacunas de virus vivos no está recomendada en al menos las 2 semanas previas al inicio del tratamiento, durante el tratamiento y hasta la recuperación de los linfocitos B después del último ciclo de tratamiento. Trazabilidad, a fin de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre comercial y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados en la historia clínica del paciente. Riesgo de hepatotoxicidad, incluida enfermedad venooclusiva hepática/síndrome de obstrucción sinusoidal (EVO/SOS) . Este riesgo fue más notable en los pacientes que se sometieron a un trasplante de células madre hematopoyéticas. Se debe evitar el uso de pautas de acondicionamiento para el trasplante de células madre hematopoyéticas con 2 agentes alquilantes. Se debe considerar cuidadosamente el beneficio/riesgo antes de administrar a pacientes en los que el uso futuro de pautas de acondicionamiento para el trasplante de células madre hematopoyéticas con 2 agentes alquilantes sea probablemente inevitable. Factores que parecen estar relacionados con un mayor riesgo de EVO/SOS después del trasplante de células madre hematopoyéticas incluyen un trasplante de células madre hematopoyéticas previo, edad >=55 años, antecedentes de enfermedad hepática y/o hepatitis antes del tratamiento, tratamientos de rescate posteriores y un mayor número de ciclos de tratamiento. Monitorizar de forma cuidadosa a todos los pacientes para detectar signos y síntomas de EVO/SOS, especialmente tras un trasplante de células madre hematopoyéticas. Las mujeres en edad fértil deben evitar quedarse embarazadas mientras estén en tratamiento. Deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y hasta 8 meses tras la última dosis. Los hombres con pareja femenina en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y hasta 5 meses tras la última dosis.
Insuficiencia hepáticaInotuzumab ozogamicina
No es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con I.H. definida por unos valores de bilirrubina total <= 1,5×límite superior de normalidad (LSN) y de aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) <=2,5×LSN. Hay datos limitados de seguridad en pacientes con valores de bilirrubina total >1,5×LSN y de AST/ALT >2,5×LSN antes de la administración. Interrumpir la administración hasta la recuperación de los valores de bilirrubina total a <=1,5×LSN y de AST/ALT a <=2,5×LSN antes de cada dosis, a menos que se deba al síndrome de Gilbert o a hemólisis. Suspender el tratamiento de forma permanente si los valores de bilirrubina total o de AST/ALT no se recuperan a <=1,5×LSN y a <=2,5×LSN, respectivamente.
Insuficiencia renalInotuzumab ozogamicina
No es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con I.R. leve, moderada o grave (aclaramiento de creatinina [Clcr] 60-89 ml/min, 30-59 ml/min o 15-29 ml/min, respectivamente). No se ha estudiado la seguridad y eficacia en pacientes con enfermedad renal terminal.
InteraccionesInotuzumab ozogamicina
No se han realizado estudios clínicos formales de interacción farmacológica. Se ha observado prolongación del intervalo QT en pacientes que recibían inotuzumab ozogamicina. Por lo tanto, se debe considerar de manera cuidadosa el uso concomitante de inotuzumab ozogamicina con sustancis que se sabe que prolongan el intervalo QT o que producen torsades de pointes. Se debe controlar el intervalo QT en caso de usar combinaciones de dichas sustancias.
EmbarazoInotuzumab ozogamicina
No hay datos relativos al uso de inotuzumab ozogamicina en mujeres embarazadas. Según los hallazgos de seguridad preclínicos, inotuzumab ozogamicina puede producir daño embriofetal cuando
se administra a mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción Inotuzumab ozogamicina no se debe utilizar durante el embarazo a menos que el beneficio potencial para la madre supere los riesgos potenciales para el feto. Se debe informar del riesgo potencial para el feto a las
mujeres embarazadas o a las pacientes que se queden embarazadas mientras reciben inotuzumab ozogamicina, o a los hombre tratados que tengan parejas embarazadas
LactanciaInotuzumab ozogamicina
No se dispone de datos relativos a la presencia de inotuzumab ozogamicina o sus metabolitos en la leche materna, los efectos sobre el lactante o los efectos sobre la producción de leche. Debido a la
posibilidad de reacciones adversas en los lactantes, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento y durante al menos 2 meses después de la última dosis.
Efectos sobre la capacidad de conducirInotuzumab ozogamicina
La influencia de inotuzumab ozogamicina sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada. Los pacientes pueden experimentar fatiga durante el tratamiento. Por lo tanto, se recomienda precaución al conducir o utilizar máquinas.
Reacciones adversasInotuzumab ozogamicina
Infección incluye sepsis y bacteriemia, infección fúngica, infección del tracto respiratorio inferior, infección del tracto respiratorio superior, infección bacteriana,
infección vírica, infección gastrointestinal, infección cutánea; neutropenia febril, neutropenia, trombocitopenia, leucopenia, linfopenia, anemia, pancitopenia; hipersensibilidad; apetito disminuido, síndrome de lisis tumoral, hiperuricemia; cefalea; hemorragia incluye hemorragia en el sistema nervioso central, hemorragia gastrointestinal alta, hemorragia gastrointestinal baja, epistaxis; dolor abdominal, vómitos, diarrea, náuseas, estomatitis, estreñimiento, ascitis, distensión abdominal; hiperbilirrubinemia, transaminasas elevadas, GGT elevada, enfermedad venooclusiva hepática (síndrome de obstrucción sinusoidal); pirexia, fatiga, escalofríos; fosfatasa alcalina elevada, intervalo QT del ECG prolongado, amilasa elevada, lipasa elevada; reacción relacionada con la perfusión.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 04/07/2019