ViiV Healthcare, compañía global 100% dedicada al VIH ha anunciado los resultados a 96 semanas de los ensayos clínicos de fase III GEMINI 1 y 2, en los que se demuestra que el 2DR de dolutegravir (DTG) y lamivudina (3TC) continúa ofreciendo una eficacia no inferior a un régimen de tres fármacos formado por DTG y una pareja de inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido (ITIAN), tenofovir disoproxil fumarato/emtricitabina (TDF/FTC), sin aparición de mutaciones de resistencia  en los pacientes con fracaso virológico¹. Los datos han sido presentados en la 10ª Conferencia Internacional del SIDA (IAS 2019), celebrada en Ciudad de México.

Ambos ensayos GEMINI 1 y 2, han demostrado que dolutegravir + lamivudina continúa ofreciendo eficacia no inferior a DGT + TDF/FTC a 96 semanas.¹ En el análisis agrupado de los dos estudios a 96 semanas, se ha podido observar que el 86% de los pacientes (616/716) en el brazo con dolutegravir + lamivudina tenía un ARN del VIH-1 de <50 copias por mililitro (c/mL), comparado con el 89,5% (642/717) del brazo que recibió dolutegravir + TDF/FTC [diferencia ajustada -3.4 (-6.7, 0.0)].¹

En ambos estudios, 11 participantes (1,5%) tratados con dolutegravir + lamivudina y 7 (1,0%) con dolutegravir + TDF/FTC cumplieron con los criterios de retirada virológica confirmada definida por protocolo hasta la semana 96. Ninguno de los pacientes que experimentó fracaso virológico en cualquiera de los brazos del estudio desarrolló mutaciones de resistencia. ¹

El Dr. Pedro Cahn, M.D. e investigador principal de los estudios GEMINI, ha afirmado: "Los datos a 96 semanas de los estudios GEMINI demuestran que los beneficios clínicos de dolutegravir y lamivudina observados a 48 semanas son consistentes, lo que nos permite el uso de estos dos fármacos consiguiendo una eficacia no inferior a la de un régimen de 3 fármacos basado en dolutegravir. Esto proporciona evidencia adicional sobre los beneficios que ofrece este 2DR basado en dolutegravir en pacientes naive y genera confianza a los especialistas y a las personas que viven con VIH sobre la durabilidad de esta opción terapéutica. Estos resultados son especialmente importantes para las personas que viven con VIH, ya que potencialmente pasarán décadas tomando fármacos para controlar el VIH".

Los resultados a 96 semanas mostraron que las tasas de respuesta en  supresión virológica en pacientes con carga viral basal de más de 100,000 copias de ARN del VIH por mililitro en plasma [> 100.000 c/mL] fueron similares entre el brazo de DTG + 3TC y el brazo de DTG + TDF/FTC (GEMINI 1: 81% (60/74) comparado con 88% (67/76), respectivamente [diferencia no ajustada -7,1 (-18,6,4,4)]; GEMINI 2: 86% (57/66) comparado con el 84% (65/77), respectivamente [diferencia no ajustada 1,9 (-9,6,13,5)]). ¹

Para el Dr. José Ramón Arribas, médico especialista del Hospital Universitario de la Paz e investigador participante de los estudios GEMINI, estos resultados son muy positivos, ya que “demuestran que los datos obtenidos previamente continúan siendo consistentes y ofrecen una eficacia no inferior a una estrategia de 3 fármacos.”  Además, el especialista apunta que esta nueva combinación 2DR presenta una serie de posibles ventajas en cuanto a la reducción de la toxicidad generada por la administración del tratamiento antirretroviral a largo plazo. “La combinación de una estrategia farmacológica de 2 fármacos como dolutegravir y lamivudina puede hacer que, con el tiempo, la toxicidad sea menor. Debemos tener en cuenta que la administración de un fármaco menos puede ser un factor positivo en la salud de las personas que viven con VIH, ya que son pacientes con una infección crónica que debe recibir tratamiento de por vida” añade el doctor Arribas.

La tasa de respuesta permaneció más baja en el grupo de pacientes con CD4 ≤ 200 células/mm³ en el brazo de DTG + 3TC, similar a lo que ya se vio a 48 semanas (GEMINI 1: 65% (20/31) en comparación con 90% (26/29) en los respectivos brazos [diferencia no ajustada -25.1 (-45.3, -5.0)] GEMINI 2: 72% (23/32 comparado con 85% (22/26) en los respectivos brazos [diferencia no ajustada -12.7 (-33.6,8.1)]). Sin embargo, la causa de interrupción del tratamiento en la mayoría de los casos en estos pacientes no se relacionó con el fármaco.

En el análisis agrupado, los efectos adversos (EA) más comunes relacionados con el fármaco (≥5%) fueron nasofaringitis, diarrea y cefalea en ambos grupos (DGT + 3TC: 10%, 12% y 11%; y para DTG + TDF/FTC: 16%, 13% y 12%, respectivamente).  Los efectos adversos relacionados con el fármaco ocurrieron con menos frecuencia en los pacientes del brazo dolutegravir + lamivudina (140/716 [20%]), en comparación con los del brazo de dolutegravir + TDF/FTC (179/717 [25%]).  Las tasas de EA graves fueron comparables (64/716 [9%] con DTG + 3TC frente a 67/717 [9%] con DTG+ TDF/FTC). El porcentaje de pacientes que discontinuó debido a efectos adversos fue del 3% en cada brazo de estudio (24/716 en el brazo de dolutegravir + lamivudina frente a 23/717 en el brazo dolutegravir + TDF/FTC). ¹

Kimberly Smith, MD, Head of Global Research & Medical Strategy de ViiV Healthcare ha afirmado: "los estudios GEMINI 1 y 2 han hecho posible el cambio en la forma de tratar a las personas que viven con VIH. La combinación de dolutegravir y lamivudina permite a muchos pacientes reducir el número de fármacos que toman, logrando el control del VIH sin necesidad de un tercer fármaco antirretroviral. Los datos a 96 semanas demuestran aún más la durabilidad y la tolerabilidad del 2DR de dolutegravir y lamivudina".

La combinación de dolutegravir y lamivudina en un comprimido único se autorizó en Estados Unidos bajo el nombre de Dovato a principios de este año para el tratamiento de la infección por VIH-1 en pacientes adultos naive al TAR y sin resistencia conocida a dolutegravir o lamivudina.² Este régimen de 2 fármacos (2DR) también se autorizó en Europa este mismo mes de julio para el tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos y adolescentes mayores de 12 años que pesen al menos 40 kg, sin resistencia conocida o sospechada a los inhibidores de la integrasa o a la lamivudina.³ Se han presentado solicitudes de comercialización en todo el mundo.

Si quieres acceder a las declaraciones de los especialistas españoles que estuvieron en el congreso IAS 2019, haz clic aquí (video declaraciones).  

Referencias:

1. Cahn P, Sierra Madero J, Arribas J., et al. Durable efficacy of dolutegravir (DTG) plus lamivudine (3TC) in antiretroviral treatment-naïve adults with HIV-1 infection - 96-week results from the GEMINI studies. 10th IAS conference on HIV science (IAS 2019); 21-24th July 2019, Mexico City, Mexico. Disponible en:   http://programme.ias2019.org/Abstract/Abstract/4767

Último acceso realizado Julio 2019  

2. Ficha Técnica de dolutegravir y lamivudina en Estados Unidos. Disponible en: https://www.gsksource.com/pharma/content/dam/GlaxoSmithKline/US/ en/Prescribing_Information/Dovato/pdf/DOVATO-PI-PIL.PDF

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3. Ficha Técnica de dolutegravir y lamivudina en la Unión Europea. Disponible en: https://www.medicines.org.uk/emc/product/10446/smpc%20Último%20 acceso%20Julio%202019.

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4. ficha Técnica de Tivicay. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/

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5. Ficha técnica de Epivir disponible en: https://www.ema.europa.eu/

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Fuente: Berbés