Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE:4502/NYSE:TAK) ha anunciado hoy que el Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha adoptado una opinión positiva recomendando la aprobación de Alunbrig (brigatinib) como tratamiento en monoterapia para pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado, positivo para la quinasa del linfoma anaplásico (ALK+), que no han recibido tratamiento previo con un inhibidor de ALK. Alunbrig es un inhibidor de la tirosina-quinasa (TKI) de nueva generación diseñado para dirigirse a las alteraciones genéticas de ALK e inhibirlas.

“Debido a la compleja naturaleza del CPNM ALK+ y a la forma en que la enfermedad frecuentemente se disemina al cerebro, es esencial que los médicos dispongan de opciones de tratamiento que muestren eficacia tanto global como intracraneal”, señaló el Profesor Sanjay Popat, especialista en oncología en el Royal Marsden NHS Foundation Trust. “En el ensayo ALTA-1L, brigatinib demostró respuestas sustanciales en el cerebro y una eficacia global sistemática en comparación con crizotinib. Si es aprobado por la EMA, brigatinib tiene el potencial de convertirse en una opción importante para el tratamiento de primera línea de pacientes con CPNM ALK+ en Europa”, concluyó.

Esta opinión se basa en los datos del ensayo fase 3 ALTA-1L, que evalúa la seguridad y eficacia de brigatinib comparado con crizotinib en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico ALK+ que no han recibido tratamiento previo con un inhibidor de ALK. Los resultados del ensayo demostraron la superioridad de brigatinib en comparación con crizotinib, observándose respuestas sustanciales en pacientes con metástasis cerebrales en el momento basal. Después de más de dos años de seguimiento, brigatinib redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 69% en pacientes con metástasis cerebrales en el momento basal (HR=0,31, IC del 95%: 0,17-0,56), según la revisión de un comité de revisión independiente en condiciones de ciego (CRIC) y en un 76% (cociente de riesgo [CR] = 0,24, IC del 95%: 0,12-0,45), según la evaluación de los investigadores. Brigatinib también ha demostrado una eficacia global sistemática (población con intención de tratar), con una mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) de más de dos veces superior a crizontinib: 24 meses (IC del 95%: 18,5-NE) frente a 11 meses (IC del 95%: 9,2-12,9), según la evaluación del CRIC, y de 29,4 meses (IC del 95%: 21,2-NE) frente a 9,2 meses (IC del 95%: 7,4-12,9), según la evaluación de los investigadores.

El perfil de seguridad de brigatinib en el ensayo ALTA-1L coincidía en líneas generales con el resumen de la ficha técnica europea vigente. Los acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AAST) más frecuentes de grado ≥3 en el grupo de brigatinib fueron elevación de la CPK (24,3%), elevación de la lipasa (14,0%) e hipertensión (11,8%); para crizotinib, fueron elevación de la ALT (10,2%), elevación de la AST (6,6%) y elevación de la lipasa (6,6%).

“El desarrollo de opciones de tratamiento seguras y efectivas para el cáncer es una de las principales prioridades para Takeda y seguimos buscando maneras de abordar las necesidades no cubiertas de la comunidad con cáncer de pulmón”, señaló Christopher Arendt, director de la Unidad del área terapéutica de Oncología de Takeda. La opinión positiva del CHMP emitida hoy es un paso importante para llevar brigatinib a los pacientes con CPNM avanzado ALK+ y esperamos seguir trabajando con la EMA en la revisión para la solicitud de brigatinib como tratamiento de primera línea de los pacientes con esta forma grave y rara de cáncer de pulmón”.

“El CPNM ALK+ es una forma rara de cáncer de pulmón y las necesidades de las personas afectadas por esta enfermedad son múltiples”, señaló Stefania Vallone, presidenta de la plataforma Lung Cancer Europe (LuCE). “A pesar de los avances realizados en los últimos años, sigue existiendo una necesidad de opciones adicionales para el tratamiento de primera línea para aproximadamente 10.000 personas con CPNM ALK+ en Europa”.

La opinión positiva para brigatinib será revisada ahora por la Comisión Europea (CE) con el objetivo de emitir un Dictamen de la Comisión. Brigatinib no está actualmente aprobado como tratamiento de primera línea para el CPNM ALK+.  

Acerca del ensayo ALTA-1L

El ensayo ALTA-1L (ALK in Lung Cancer Trial of BrigAtinib in 1^st Line, Ensayo en cáncer de pulmón ALK con brigatinib como tratamiento de primera línea) de fase 3 es un ensayo global en curso, aleatorizado, abierto, y multicéntrico que compara Alunbrig® frente a crizotinib en 275 pacientes (Alunbrig®, n=137, crizotinib, n=138) con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico positivo para la quinasa del linfoma anaplásico (ALK+) que no habían recibido previamente tratamiento con un inhibidor de la ALK. Los pacientes recibieron Alunbrig® 180 mg una vez al día tras un periodo de inicio de 7 días a la dosis de 90 mg una vez al día o crizotinib 250 mg dos veces al día.

La mediana de edad de los pacientes en el brazo de Alunbrig® era de 58 años y la de los pacientes del brazo de crizotinib era de 60 años. El 29% de los pacientes del brazo de Alunbrig® y el 30% de los pacientes del brazo de crizotinib presentaban metástasis cerebrales a nivel basal. El 26% de los pacientes del brazo de Alunbrig® y el 27% de los pacientes del brazo de crizotinib habían recibido previamente quimioterapia para el CPNM avanzado o metastásico.

El objetivo primario de valoración fue la supervivencia libre de progresión (SLP) evaluada por el comité de revisión independiente en condiciones de ciego (CRIC). Los objetivos de valoración secundarios fueron la tasa de respuesta objetiva (TRO) según los criterios RECIST versión 1.1, la TRO intracraneal, la SLP intracraneal, la supervivencia global (SG), la seguridad y la tolerabilidad.

El perfil de seguridad de ALUNBRIG en el ensayo ALTA-1L coincidía en líneas generales con la ficha técnica europea vigente.

Acerca de Alunbrig® (brigatinib)

Alunbrig® es inhibidor potente y selectivo de la tirosina quinasa (TKI) de nueva generación diseñado para inhibir directamente la proteína de fusión quinasa del linfoma anaplásico (ALK) en el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). En abril de 2017 la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos aprobó Alunbrig® mediante el procedimiento de aprobación acelerada como tratamiento de pacientes con CPNM metastásico positivo para la quinasa del linfoma anaplásico (ALK+) cuya enfermedad ha progresado o que no toleran crizotinib. Esta indicación aprobada por el procedimiento de aprobación acelerada se basa en la tasa de respuesta y en la duración de la misma. La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en un ensayo confirmatorio.

Alunbrig® está aprobado actualmente en más de 40 países, entre ellos Estados Unidos, Canadá y la Unión Europea, para el tratamiento de pacientes con CPNM metastásico ALK+ cuya enfermedad ha progresado durante el tratamiento con crizotinib o que no toleran crizotinib.

La FDA concedió a Alunbrig® el estatus de gran avance terapéutico para el tratamiento de pacientes con CPNM ALK+ cuyos tumores son resistentes a crizotinib y el estatus de medicamento huérfano para el tratamiento del CPNM ALK+ y el CPNM ROS1+ y EGFR+.

Acerca del CPNM ALK+ 

El cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) es la forma más frecuente de cáncer de pulmón y representa aproximadamente el 85% de los 1,8 millones de casos nuevos de cáncer de pulmón que la Organización Mundial de la Salud estima que se diagnostican cada año a nivel mundial.^1,2 Estudios genéticos indican que las reorganizaciones cromosómicas en el gen de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) son factores patogénicos clave para un subgrupo de pacientes con CPNM.³ Aproximadamente del 3% al 5% de los pacientes con CPNM metastásico presentan una reorganización cromosómica en el gen de la ALK.^4,5,6

Takeda se ha comprometido a continuar realizando actividades de investigación y desarrollo en el CPNM para mejorar las vidas de los aproximadamente 40.000 pacientes a nivel mundial a los que se les diagnostica esta forma grave y rara de cáncer de pulmón cada año.⁷

Fuente: Atrevia