Pierre Fabre anuncia hoy la aprobación de la Comisión Europea (CE) para BRAFTOVI^® (encorafenib) en combinación con cetuximab (comercializado como Erbitux^®) para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) con la mutación BRAF^V600E

que han recibido tratamiento sistémico previo.¹  Esta aprobación está basada en los resultados del estudio fase 3 BEACON CRC.^1,2  La decisión de la CE se aplica a todos los 27 miembros de la UE además de Islandia, Liechtenstein, Noruega y Reino Unido. ³

“La aprobación de nuevas alternativas terapéuticas siempre es una buena noticia, sobre todo, para los pacientes afectos de tumores con pocas alternativas terapéuticas. Los resultados del estudio BEACON muestran que la combinación del inhibidor de BRAF encorafenib con el inhibidor de EGFR cetuximab mejora notablemente la supervivencia general de los pacientes adultos con cáncer colorrectal metastásico y mutación BRAF V600E. Esto se traduce no solo en un beneficio clínico para los pacientes sino que se demuestra, una vez más, la necesidad de seguir investigando para tener más líneas de tratamiento disponibles",  ha asegurado el Dr. Josep Tabernero, director del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) y autor principal del estudio BEACON.

"La estimación del número de nuevos casos de cáncer de colon y recto en España para el año 2020 será de 44.231ⁱ, siendo este uno de los tumores con mayor incidencia en nuestro país si se tienen en cuenta ambos sexos. Esta aprobación supone una nueva opción de tratamiento para un grupo de pacientes que hasta el momento no tenían disponibles opciones terapéuticas de éxito, además, puede reducir la mortalidad de estos pacientes", ha destacado por su parte, el Dr. Enrique Aranda, responsable de Unidad de la Oncología Médica del Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba.

La decisión de la CE, que sigue a la opinión positiva adoptada por el Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) el 30 de abril del 2020, está basada en los resultados disponibles del estudio de registro fase 3 BEACON CRC, ² el primer y único estudio fase 3 aleatorizado diseñado para probar la combinación de terapias dirigidas a BRAF en pacientes con CCRm con mutación BRAF^V600E. Los resultados demuestran que BRAFTOVI en combinación con cetuximab mejora significativamente la supervivencia global (SG) (mediana 9,3 meses vs. 5,9 meses; HR: 0.61; 95% IC: 0.48-0.77; p<0,0001) y reduce el riesgo de muerte un 40%, comparado con cetuximab en combinación con un esquema basado en irinotecan (brazo control). Además, los resultados también demuestran una mejoría de la tasa de la respuesta objetiva (TRO; 20% vs. 2%; p<0,0001, valorado por revisión central independiente), comparado con el brazo control. BRAFTOVI más cetuximab han demostrado un buen perfil de tolerabilidad y seguridad, sin apreciarse toxicidades inesperadas en el estudio. Los acontecimientos adversos más frecuentes (>25%) observados fueron fatiga, náuseas, diarrea, dermatitis acneiforme, dolor abdominal, artralgias/dolores musculoesqueléticos, disminución del apetito, rash y vómitos.¹

“Estamos muy contentos de que los pacientes tengan acceso ahora, por primera vez, a tratamientos dirigidos específicamente para el CCRm con mutación BRAF^V600E,” dijo Jean-Luc Lowinski, CEO de la División Farmacéutica de Pierre Fabre. “La actual aprobación es un testimonio de nuestro compromiso por promover el cuidado de los pacientes que padecen cánceres difíciles de tratar, y de ofrecer medicina de precisión. Ahora trabajaremos sin descanso para ofrecer esta nueva opción terapéutica a los pacientes en Europa con la mayor celeridad posible”.

Se estima que las mutaciones en BRAF ocurren en aproximadamente entre un 8-12% de los pacientes con CCRm, siendo la V600E la mutación más frecuente. ^4–12 Los pacientes con CCRm que tienen la mutación BRAF^V600E generalmente tienen un peor pronóstico, representando una población con una gran necesidad médica no cubierta.¹³  Actualmente, no existen otras terapias dirigidas aprobadas en Europa específicamente indicadas para esta población de pacientes. ^14,15

La información relacionada con la seguridad y las recomendaciones del uso de BRAFTOVI en combinación con cetuximab será detallada en la ficha técnica (FT), publicada en el European public assessment report (EPAR) y disponible en todos los idiomas oficiales de la UE. La FT completa se podrá consultar en: http://www.ema.europa.eu

El 8 de abril del 2020, Pfizer, socio de Pierre Fabre, que tiene derechos exclusivos de BRAFTOVI en EE.UU, y Canadá, anunció que BRAFTOVI, en combinación con cetuximab, fue aprobada por la FDA para el tratamiento de pacientes adultos con CCRm con mutación BRAF ^V600E, detectada por test validado por la FDA, tras haber recibido una terapia previa.¹⁶ Hay previstas comunicaciones adicionales de los resultados del BEACON a las autoridades sanitarias en todo el mundo.

Sobre el cáncer colorrectal

En todo el mundo, el cáncer colorrectal (CCR) es el tercer tipo de cáncer más frecuente en hombres y el segundo más frecuente en mujeres, con aproximadamente 1,8 millones de nuevos diagnósticos en 2018. Globalmente en 2018, aproximadamente 881.000 muertes se atribuyeron al CCR.¹⁷ Cada año más de 450.000 personas en Europa son diagnosticadas con CCR y aproximadamente 230.000 morirán por esta de su enfermedad.¹⁸ Se estima que las mutaciones BRAF ocurren en aproximadamente entre el 8-12% de los pacientes con CCRm e implican un mal pronóstico para estos pacientes.^4-12 La mutación V600E es la mutación de BRAF más frecuente, y estos pacientes con CCRm con la mutación BRAF^V600E tienen un riesgo de mortalidad superior al doble del que tienen aquellos pacientes con un CCRm con BRAF no mutado.^18-20

Sobre el Estudio BEACON CRC

El estudio BEACON CRC es un estudio aleatorizado, abierto e internacional que evalúa la eficacia y seguridad de BRAFTOVI (encorafenib) ± binimetinib en combinación con cetuximab en pacientes con CCRm con la mutación BRAF^V600E que han progresado a una o dos líneas de tratamiento previas. BEACON CRC es el primer y único ensayo fase 3 diseñado para probar una combinación de tratamiento dirigida a BRAF y MEK en CCRm con la mutación BRAF^V600E. Un total de 665 pacientes fueron aleatorizados 1: 1: 1 a recibir los siguientes brazos de tratamiento:

• BRAFTOVI 300 mg por vía oral una vez al día en combinación con cetuximab (brazo BRAFTOVI / cetuximab)

• BRAFTOVI 300 mg por vía oral una vez al día en combinación con cetuximab y binimetinib

• Irinotecán con cetuximab o FOLFIRI con cetuximab (brazo control)

El estudio fue enmendado para incluir un análisis intermedio de los objetivos, incluyendo la tasa de respuesta global (TRG). El objetivo principal de la SG es una comparación de BRAFTOVI + binimetinib en combinación con cetuximab con el brazo de control. Los objetivos secundarios evalúan la eficacia (SG) de BRAFTOVI en combinación con cetuximab, en comparación con el brazo control y en comparación con BRAFTOVI + binimetinib en combinación con cetuximab. Otros objetivos secundarios incluyen supervivencia libre de progresión, duración de la respuesta, seguridad y tolerabilidad.

El ensayo se realizó en más de 200 centros de investigación en América del Norte, América del Sur, Europa y la región de Asia-Pacífico. El ensayo BEACON CRC se realizó con el apoyo de Ono Pharmaceutical Co. Ltd., Pierre Fabre, Pfizer y Merck KGaA, Darmstadt, Alemania (este apoyo es para los centros de fuera de Norte América).

Acerca de BRAFTOVI® (encorafenib)

BRAFTOVI (encorafenib) es un inhibidor de la quinasa BRAF, una enzima clave en la vía de señalización MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Se ha demostrado que la activación inapropiada de proteínas en esta vía ocurre en muchos tipos de cáncer, incluidos melanoma, cáncer colorrectal y otros tumores.

El 20 de septiembre de 2018, la CE autorizó la comercialización de BRAFTOVI y MEKTOVI para ser utilizados en combinación para el tratamiento de pacientes adultos con melanoma no resecable o metastásico con una mutación BRAF^V600. ^1,21 La decisión de la CE es aplicable a los 27 estados miembros de la UE como así como a Islandia, Liechtenstein, Noruega y el Reino Unido. BRAFTOVI y MEKTOVI también han recibido aprobaciones regulatorias en los Estados Unidos, Australia, Japón, Argentina y Suiza.

El 27 de junio de 2018, la FDA aprobó la combinación de BRAFTOVI y MEKTOVI para el tratamiento del melanoma no resecable o metastásico con una mutación BRAF^V600E o BRAF^V600K, según lo detectado por una prueba validada por la FDA.^22,23 BRAFTOVI y MEKTOVI no están indicados para el tratamiento de pacientes con melanoma BRAF no mutado.

El 8 de abril de 2020, la FDA de EE. UU. otorgó la aprobación de BRAFTOVI, en combinación con cetuximab, para el tratamiento de pacientes adultos con CCRm con la mutación BRAF^V600E, detectada por test validado por la FDA, tras haber recibido una terapia previa. BRAFTOVI no está indicado para el tratamiento de pacientes con CCRm BRAF no mutado. ¹⁶

Pfizer tiene derechos exclusivos para BRAFTOVI en EE. UU. y Canadá. Pfizer ha otorgado a Ono Pharmaceutical Co. Ltd. derechos exclusivos para comercializar BRAFTOVI en Japón y Corea del Sur; derechos exclusivos de Medison para comercializar ambos productos en Israel; y derechos exclusivos de Pierre Fabre para comercializar BRAFTOVI en todos los demás países de África, Asia (excepto Japón y Corea del Sur), Europa y América Latina.

Referencias

[I] Informe de SEOM de 2020: https://seom.org/seomcms/images/stories/recursos/Cifras_del_cancer_2020.pdf

[1] European Medicines Agency. BRAFTOVI^® (encorafenib) Summary of Product Characteristics. Available at: http://www.ema.europa.eu. Publication pending (June 2020).

[2] Kopetz S, et al. Encorafenib, binimetinib, and cetuximab in BRAF V600E–mutated colorectal cancer. N Engl J Med. 2019;381:1632–43.

[3] European Medicines Agency. Brexit: the United Kingdom’s Withdrawal from the European Union. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/about-us/brexit-united-kingdoms-withdrawal-european-union#transition-period-section. Accessed May 2020.

[4] Maughan TS, et al. Lancet. 2011;377:2103–14.

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[15] Prahallad A, et al. Nature. 2012;483:100–3.

[16] Pfizer. U.S. FDA Approves Braftovi^® (encorafenib) in Combination with Cetuximab for the Treatment of BRAFV600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer (CRC) After Prior Therapy. Available at: https://investors.pfizer.com/investor-news/press-release-details/2020/US-FDA-Approves-BRAFTOVI-Encorafenib-in-Combination-with-Cetuximab-for-the-Treatment-of-BRAFV600E-Mutant-Metastatic-Colorectal-Cancer-CRC-After-Prior-Therapy/default.aspx. Accessed May 2020.

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[18] EuropaColon. Colorectal Cancer in Europe: A Framework for Improving Outcomes for Patients. Available at: https://webgate.ec.europa.eu/chafea_pdb/assets/files/pdb/20124301/20124301_d04-00_en_ps_ecwhitepaper.pdf. Accessed May 2020.

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[22] Array BioPharma. BRAFTOVI^® (encorafenib) US Prescribing Information 2018. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/210496lbl.pdf. Accessed May 2020.

[23] Array BioPharma. MEKTOVI^® (binimetinib) US Prescribing Information 2019. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/210498s001lbl.pdf. Accessed May 2020.

Fuente: Berbés Asociados