Especialistas en trasplante de toda España han conocido de primera mano durante la ‘IX Reunión Detecta 2021, que ha organizado Astellas Pharma los días 9 y 10 de marzo con el aval de la Sociedad Española de Trasplante (SET), las últimas actualizaciones sobre el rechazo mediado por anticuerpos (AMR), así como el papel que van a jugar las técnicas de biología molecular para ser más precisos a la hora de hacer el diagnóstico del rechazo humoral y lograr un abordaje mucho más personalizado del paciente que está trasplantado o requiere de un trasplante.

El rechazo humoral es la primera causa de pérdida del injerto y afectará a aproximadamente un 25% o 30% de los pacientes,³ según el Dr. Daniel Serón, coordinador de la Reunión Detecta y jefe de Servicio de Nefrología del Hospital Universitario Vall d’ Hebrón de Barcelona. En esta tasa de incidencia se incluyen “los pacientes que necesitan un segundo trasplante y que, como han estado expuestos a antígenos de su primer donante, tienen un mayor riesgo de padecer un rechazo humoral”

Para anticiparse a esta situación, los especialistas han analizado hasta ahora la similitud de tejidos entre donante y receptor mediante la determinación de unos antígenos que indican si existe o no compatibilidad. Sin embargo, una técnica basada en epítopos constituidos por un grupo de aminoácidos continuos en la secuencia de proteína, o conformacionales (eplets) podría suponer un gran avance en prevención del rechazo humoral mediante la adecuación de un tratamiento de supresión personalizado para cada paciente.

“Durante los últimos años se han desarrollado técnicas que permiten cuantificar muy bien cuáles son las pequeñas diferencias a nivel molecular, ya no de los antígenos, sino de cada antígeno, y esto se asocia al riesgo de tener rechazo humoral”, ha explicado el especialista. “Este es un punto importante porque se ha visto que no solo predice si va a salir mal el trasplante, sino que te da una idea de cómo ajustar el tratamiento de inmunosupresión en función de la disparidad entre donante y receptor”.

Actualmente, las personas trasplantadas reciben un tratamiento inmunosupresor de por vida cuyo propósito es evitar el rechazo del órgano, por lo que abandonar esta terapia o no cumplirla adecuadamente puede provocar la aparición de anticuerpos anti-HLA y, por lo tanto, la pérdida de injerto. De modo que la llegada de los eplets supone una optimización del uso de tacrolimus,² el tratamiento estándar que reciben todos los pacientes trasplantados para evitar el rechazo del órgano trasplantado, mediante un abordaje mucho más personalizado que permite ajustar la cantidad de este inmunosupresor teniendo en cuenta las necesidades de cada paciente. “Tacrolimus sigue siendo la pieza fundamental para prevenir los rechazos de los pacientes trasplantados.⁴ La cuestión clave de cara a tacrolimus es cómo podemos optimizar su uso, cómo podemos adecuar la cantidad de tacrolimus que necesita un paciente de forma personalizada y esta técnica permite precisamente hacer este abordaje”, afirmó el Dr. Serón.

Avances de la mano de la digitalización

Las ponencias de la IX Reunión han sido impartidas por expertos nacionales, pero también por reconocidos especialistas internacionales, como el Dr. Michael Mengel de la Universidad de Alberta (Canadá) y la Dra. Cinthia B. Drachenberg, de la Universidad de Maryland, Baltimore, (EE.UU.).

Los expertos también han analizado las implicaciones que tendrán en el futuro inmediato los avances en el diagnóstico del rechazo humoral, debido a herramientas que son mucho más precisas. En este sentido, el Dr. Serón ha hablado de un enorme avance debido a sistemas de análisis de imagen que están basados en técnicas como la inteligencia artificial y las redes neuronales, entre otros. “Estamos en plena transformación digital de los laboratorios de anatomía patológica. Esto quiere decir que las biopsias son fotografiadas y almacenadas en ordenadores. Este cambio permite obtener información de forma automatizada y acceder a todos aquellos datos que son monótonos y repetitivos, pero también saber y cuantificar si hay más o menos lesión”.  

En este sentido, el coordinador de la Reunión Detecta ha aseverado que en el campo de la anatomía patológica se van a producir en cinco o seis años cambios muy importantes de la mano de la digitalización y su aplicabilidad. Hoy estas técnicas ya existen y se encuentran en el proceso de traslación de la investigación básica a la aplicación clínica.

Otro de los mensajes destacados durante este encuentro ha estado relacionado con la importancia que tienen las células de memoria. “Estas son células o linfocitos que una vez han reconocido un antígeno, tienen una respuesta inmunitaria robusta y rápida que también va a estimular las células B que se transforman y son las que producirán los anticuerpos, con lo cual estas células de memoria son importantes de cara al rechazo celular y rechazo humoral”, ha explicado el Dr. Serón.

Por otra parte, el especialista en trasplantes ha advertido de la falta de evidencia que hay actualmente en relación a la eficacia de tratamientos dirigidos al rechazo humoral crónico. “Están saliendo cosas nuevas, pero están en fase de ensayo clínico y todavía no se sabe si esto supondrá un avance o no. Estos nuevos tratamientos van dirigidos, o bien a modular los anticuerpos, o a través de mecanismos que lo que hacen es modificar la respuesta inmune, pero todavía no tenemos resultados”.

La 9ª edición de Detecta

Durante el encuentro, los expertos han destacado los diferentes avances que están empezando a aplicarse en aspectos clínicos y que en los próximos años van a suponer un abordaje mucho más integral y personalizado del paciente. Para ello, el programa planteó un recorrido por los diferentes ámbitos de la enfermedad.

En la mesa de Patología, conformada por la Dra. Cinthia B. Drachenberg, de la Universidad de Maryland en EE.UU.); el Dr. Michael Mengel, de la Universidad de Alberta en Canadá; y el Dr. Francisco O’Valle, de la Universidad de Granada, han expuesto la situación actual, los avances y las técnicas de biología molecular para ser más precisos a la hora de hacer el diagnóstico del rechazo humoral, así como las implicaciones que tiene la digitalización en el futuro inmediato.

Por su parte, el Dr. David San Segundo, del Hospital Marqués de Valdecilla y el Dr. Luis Guirado, de la Fundació Puigvert, han abordado los fundamentos teóricos de los eplets y su utilidad clínica en el pronóstico e individualización del tratamiento del paciente trasplantado en una mesa sobre Inmunosupresión.

Posteriormente, con el objetivo de hacer una actualización del papel de la caracterización de anticuerpos para el pronóstico del rechazo humoral y el efecto que tienen estos anticuerpos en el hígado y el riñón, una mesa sobre inmunología ha contado con la participación de la Dra. Dolores Redondo, del Hospital del Mar y el Dr. Jordi Colmenero, del Hospital Clínic. Además, el Dr. Oriol Bestard, del Hospital Bellvitge, profundizó en el rol que desempeñan las células de memoria de cara al rechazo celular y rechazo humoral.

Finalmente, ha tenido lugar una mesa acerca de inteligencia artificial en la que el Dr. Ramón López de Mantaras explicó en qué punto se está actualmente y qué es posible hacer en la actualidad con esta tecnología en la práctica clínica diaria.

REFERENCIAS

^1. Wiebe C, et al. Am J Transplant. 2019 Jun;19(6):1708-1719.

^2. Cordoba et al. Nefrologia 2020; VOL 40 Supl 1.Abs 407 (congreso SEN 2020)

^3. Kim M, et al. Pharmacotherapy. 2014 Jul;34(7):733-44

^4. Banas B, et al. Transplant Proc. 2020 Jan-Feb;52(1):102-110

Fuente: Cícero Comunicación