Novartis anunció el pasado viernes que el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha adoptado una opinión positiva y ha recomendado otorgar la autorización de comercialización de Tabrecta® (capmatinib) como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) que presentan alteraciones que producen una omisión del exón 14 del gen de transición epitelial mesenquimatosa (MET) (METex14 skipping), que requieren terapia sistémica después de un tratamiento previo con inmunoterapia y/o quimioterapia basada en platino.

"Los pacientes con alteraciones que producen la mutación METex14 skipping tienen una necesidad urgente de opciones terapéuticas, ya que esta forma de cáncer de pulmón es agresiva, a menudo se diagnostica en un estadio avanzado y con frecuencia tiene un pronóstico desfavorable", ha comentado Juergen Wolf, MD, del Center for Integrated Oncology, Hospital Universitario de Colonia, Alemania, e investigador principal del ensayo GEOMETRY mono-1. “La opinión positiva del CHMP para Tabrecta ofrece a los pacientes una opción terapétuica específica para su tumor. De aprobarse por la Comisión Europea, las nuevas terapias dirigidas como Tabrecta, respaldadas por pruebas moleculares tempranas y amplias de los tumores de los pacientes, pueden guiar mejor las decisiones de tratamiento y garantizar que los pacientes reciban la terapia adecuada para su cáncer”.

La opinión del CHMP se basa en los resultados del ensayo de Fase II GEOMETRY mono-1, que demostró tasas de respuesta global (TRG) positivas entre pacientes adultos con CPNM avanzado cuyos tumores presentaban alteraciones que provocaban la mutación METex14 skipping¹. Según los datos presentados en la reunión anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) de 2021, entre los 31 pacientes que recibieron Tabrecta como tratamiento de segunda línea en la población con mutación METex14 skipping pretratada, se confirmó una TRG del 51,6% (IC del 95%, 33,1-69,8) y la TRG en los 100 pacientes tratados previamente, que incluían pacientes que recibieron una o dos líneas previas de tratamiento sistémico, fue del 44,0% (IC del 95%, 34,1-54,3)¹. Los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes relacionados con el tratamiento (incidencia ≥20%) fueron edema periférico, náuseas, fatiga, vómitos, disnea, disminución del apetito y dolor de espalda¹.

“Cada 30 segundos muere una persona como consecuencia del cáncer de pulmón; la necesidad de disponer de un mayor número de opciones terapéuticas es fundamental. A través de la investigación y de terapias dirigidas como Tabrecta, estamos trabajando para cambiar esa estadística y tener un impacto positivo en la vida de las personas afectadas por el cáncer en todo el mundo”, ha comentado Marie-France Tschudin, presidenta de Innovative Medicines International y directora comercial de Novartis. "El comunicado de hoy representa un importante paso adelante para las personas en la Unión Europea con CPNM avanzado tratados previamente, que presentan alteraciones que producen la mutaciónMETex14 skipping".

En la Unión Europea, se estima que hay 291.000 pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico⁵. La mutación METex14 skipping, un driver oncogénico, se produce en aproximadamente el 3-4% de los casos de CPNM^3,4.

Acerca de Tabrecta (capmatinib)

Tabrecta (capmatinib) está aprobado en varios países, incluyendo EE. UU., Suiza y Japón. Es la terapia dirigida más prescrita en el mundo para pacientes con CPNM avanzado con alteraciones que originan la mutación METex14 skipping².

Tabrecta es un inhibidor de la quinasa que se dirige a MET. Tabrecta fue desarrollado por Incyte y con licencia de Novartis en 2009. En virtud del acuerdo, Incyte le concedió a Novartis derechos de desarrollo y comercialización exclusivos en todo el mundo para capmatinib y ciertos compuestos back-up (alternativos) en todas las indicaciones.

Acerca del estudio GEOMETRY mono-1

GEOMETRY mono-1 es un estudio de Fase II, multicéntrico, no aleatorizado, abierto, de múltiples cohortes, en pacientes adultos con CPNM avanzado con EGFR wild type, reordenamiento en el gen ALK negativo, con alteraciones que provocan la mutación MET exon 14 skipping, que recibieron comprimidos 400 mg por vía oral dos veces al día¹.

Los pacientes fueron asignados a cohortes según el estado MET y las líneas de tratamiento previas. El objetivo primario era la tasa de respuesta global (TRG) en base a la evaluación del Comité de revisión independiente ciego (BIRC) según RECIST v1.1. El objetivo secundario clave fue la duración de la respuesta (DoR) evaluada por el BIRC¹.

Los datos maduros del ensayo, incluyendo un análisis de cohorte de expansión, mostraron que Tabrecta demostró una mediana de duración de la respuesta de 9,7 meses (IC 95%, 5,6-13,0) en todos los pacientes tratados previamente (n=100)¹. Además, Tabrecta demostró una mediana de supervivencia global de 13,6 meses (IC 95%, 8,6-22,2) en pacientes tratados previamente (n=69)¹. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 5,5 meses (IC 95%, 4,2-8,1) para todos los pacientes tratados previamente (n=100) y de 6,9 meses (IC 95%, 4,2‑13,3) para los pacientes que recibieron Tabrecta como tratamiento de segunda línea (n=31)¹. La tasa de control de la enfermedad en todos los pacientes tratados previamente fue del 82,0% (IC 95%, 73,1-89,0)¹. El análisis de cohortes de expansión reclutó a 160 pacientes con alteraciones MET e incluyó cohortes tratadas previamente (n=100) que habían sido tratadas con un tratamiento sistémico previo de primera o segunda línea para la enfermedad avanzada, así como cohortes sin tratamiento previo (n = 60)¹.

En general, Tabrecta demostró un perfil de seguridad manejable y no hubo nuevas señales de seguridad ni resultados de seguridad inesperados¹. Los acontecimientos adversos (AA) más frecuentes relacionados con el tratamiento (incidencia ≥20%) fueron edema periférico, náuseas, fatiga, vómitos, disnea, disminución del apetito y dolor de espalda¹.

Acerca de MET exon 14 skipping

MET (transición epitelial mesenquimatosa), un receptor de la tirosina quinasa codificado por el gen MET, normalmente juega un papel importante en la señalización, proliferación y supervivencia celular³. Muchos cánceres están asociados a una señalización anormal a través de la vía del receptor MET, causada por múltiples mecanismos que incluyen mutaciones puntuales, inserciones y deleciones que provocan la omisión del exon 14 (skipping). La mutación MET exon 14 (METex14) skipping es una alteración oncogénica en el CPNM que puede provocar una sobreestimulación de la vía MET³.

Los pacientes con alteraciones que producen la mutación METex14 skipping a menudo tienen un pronóstico desfavorable debido a la agresividad del cáncer y a las limitadas opciones terapéuticas^6-8.

Novartis y el cáncer de pulmón

Las necesidades en el cáncer de pulmón son urgentes y significativas. Cada año, más de 2 millones de personas reciben un nuevo diagnóstico en todo el mundo, y el cáncer de pulmón sigue siendo la principal causa de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo⁹. Existen dos tipos principales de cáncer de pulmón: el cáncer de pulmón microcítico (CPM) y el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). El CPNM representa aproximadamente el 85% los diagnósticos de cáncer de pulmón¹⁰.

Novartis está realizando inversiones audaces con el fin de hacer avanzar la ciencia para impulsar el tratamiento y tener un impacto en los pacientes de todo el mundo. La compañía está comprometida a trabajar con las comunidades científica y médica para reimaginar el tratamiento del cáncer de pulmón y buscar avances en la medicina que puedan prolongar la supervivencia de las personas que viven con cáncer de pulmón.

Con uno de los programas de desarrollo de cáncer de pulmón más diversos del sector, Novartis está desarrollando tratamientos que bloquean el crecimiento del cáncer; conociendo más sobre las formas de activar el sistema inmunológico del organismo; aumentando la comprensión de la relación entre la inflamación no regulada y el crecimiento y la recurrencia del tumor; y explorando el potencial de la medicina nuclear avanzada para combatir la enfermedad. A través de estos programas, Novartis tiene como objetivo redefinir las posibilidades en el cáncer de pulmón y seguir una trayectoria para hacer que el cáncer de pulmón pase a la historia.

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales.

Referencias

1. Wolf J, Garon EB, Groen HJM, Tan DSW, Robeva A, Le Mouhaer S, et al. Capmatinib in MET exon 14-mutated, advanced NSCLC: updated results from the GEOMETRY mono-1 study. Poster presented at 2021 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, June 4-8, Chicago, IL.

2. Novartis data on file.

3. Sadiq AA, Salgia R. MET as a possible target for non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2013;31:1089.

4. Salgia R. MET in lung cancer: biomarker selection based on scientific rationale. Mol Cancer Ther. 2017;16(4):555-565.

5. Novartis data on file.

6. Tong JH, et al. MET amplification and exon 14 splice site mutation define unique molecular subgroups of non-small cell lung carcinoma with poor prognosis. Clin Cancer Res. 2016;22:3048-3056.

7. Cappuzzo F, Marchetti A, Rossi E. Increased MET gene copy number negatively affects survival of surgically resected non-small-cell lung cancer patients. J Clin Oncol. 2009;27:1667-1674.

8. Smyth EC, et al. Emerging molecular targets in oncology: clinical potential of MET/hepatocyte growth-factor inhibitors. Onco Targets Ther. 2014;7:1001-1014.

9. World Health Organization. Cancer. Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer.

Accessed March 21, 2022.

10. American Cancer Society. What is lung cancer? Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed March 21, 2022.

Fuente: Tinkle