Saphnelo^® (anifrolumab) ha sido administrado a los primeros pacientes con nefritis lúpica (NL) en el ensayo clínico de fase III IRIS.

Hasta el 60% de los pacientes con lupus desarrollan una afectación renal. En los casos más graves, puede convertirse en nefritis lúpica.² La NL se caracteriza por la inflamación del riñón y es una de las manifestaciones orgánicas graves más comunes del lupus eritematoso sistémico (LES),¹ una enfermedad autoinmune crónica y compleja en la que el sistema inmunitario ataca los tejidos sanos del organismo.³ Los pacientes con NL tienen un riesgo considerablemente mayor de requerir diálisis y la esperanza de vida se ve reducida.^4-6 Se ha demostrado que los pacientes con NL tienen niveles elevados de interferones de tipo I en la sangre y los riñones.^7,8

El fármaco está autorizado para el tratamiento del LES de moderado a grave en combinación con el tratamiento estándar⁹ en EE.UU., Japón, Europa y Canadá, y está siendo estudiado por las agencias reguladoras de otros países del mundo. Este es el primer ensayo de fase III de anifrolumab en una posible nueva indicación más allá del LES. El ensayo de fase III IRIS se llevará a cabo en varios países con pacientes adultos con NL activa.¹⁰

Eduardo Mysler, director médico y reumatólogo de la Organización Médica de Investigación, Buenos Aires, Argentina, e investigador coordinador internacional del programa de desarrollo clínico del fármaco para la NL, dijo: "Los resultados de fase II de anifrolumab en la nefritis lúpica aportaron resultados que sugieren que el bloqueo de los interferones de tipo I es una estrategia potencialmente prometedora para el tratamiento de la nefritis lúpica. Esperamos contribuir a la siguiente fase de desarrollo del fármaco en esta patología del lupus, donde se necesitan nuevas opciones terapéuticas."

Mene Pangalos, Vicepresidente Ejecutivo de I+D de Biofármacos de AstraZeneca, ha manifestado: "La nefritis lúpica sigue representando una carga importante para los pacientes de todo el mundo. Tras la aprobación de este fármaco como el primer tratamiento nuevo para el lupus eritematoso sistémico en más de una década, el inicio de nuestro ensayo de fase III IRIS en nefritis lúpica es otro gran paso en nuestra ambición de llevar el fármaco a más pacientes con enfermedades donde el interferón tipo I es un motor central."

Los resultados del ensayo de prueba de concepto de fase II TULIP-LN1 se publicaron en Annals of the Rheumatic Diseases en febrero de 2022.¹¹ El criterio de valoración principal fue el cambio en una medida de la función renal (ratio de proteína creatinina en orina de 24 horas de referencia) a la semana 52 para los grupos combinados de anifrolumab frente a placebo. Aunque el criterio de valoración primario del ensayo no se cumplió (69% frente a 70%, p=0,905), la dosis más alta probada mostró mejoras numéricas clínicamente significativas en múltiples criterios de valoración secundarios y exploratorios frente a placebo (con todos los pacientes recibiendo también la terapia estándar).¹¹ Los acontecimientos adversos más frecuentes en los pacientes con el fármaco combinado frente a placebo fueron herpes zoster, infección del tracto urinario e influenza.¹¹

Nefritis lúpica

La NL es más común en las mujeres que en los hombres, y hay una mayor prevalencia y gravedad de la enfermedad entre las mujeres afroamericanas, asiáticas e hispanas de entre 15 y 44 años, que tienden a desarrollar la enfermedad más temprano y a experimentar complicaciones más graves.¹²

IRIS

El ensayo de fase III del IRIS es un estudio multicéntrico, multinacional, aleatorizado, de doble ciego y controlado con placebo, de dos años de duración, en el que se espera contar con la participación de hasta 360 participantes de entre 18 y 70 años.¹⁰ El objetivo del estudio es evaluar la eficacia y la seguridad del fármaco frente a placebo cuando se añade al tratamiento estándar (consistente en micofenolato mofetilo y glucocorticoides) en adultos diagnosticados de NL activa de clase III o IV (con o sin clase V concomitante).¹⁰ La NL activa se confirmará mediante una biopsia renal durante las visitas de cribado utilizando los criterios de la Sociedad Internacional de Nefrología/Sociedad de Patología Renal de 2003, y la enfermedad renal clínicamente activa.¹⁰

TULIP-LN1

Este ensayo de fase II doble ciego, aleatorizado TULIP-LN1 estudió la administración a 147 pacientes del régimen básico del fármaco intravenoso (300 mg), el régimen intensificado (900 mg ×3, 300 mg a partir de entonces) o placebo, junto con el tratamiento estándar (glucocorticoides orales, micofenolato mofetilo).¹³ El criterio de valoración primario fue el cambio en la relación proteína-creatinina en orina de 24 horas en la semana 52 para los grupos combinados de anifrolumab frente a los de placebo. El criterio de valoración secundario fue la respuesta renal completa en la semana 52.¹³ Los criterios de valoración exploratorios incluyeron definiciones más estrictas de respuesta renal completa y reducciones sostenidas de glucocorticoides (≤7,5 mg/día, semanas 24-52). La seguridad se analizó de forma descriptiva.¹³

Anifrolumab

Es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que se une a la subunidad 1 del receptor del interferón (IFN) de tipo I, bloqueando la actividad del IFN de tipo I.¹⁴ Los IFN de tipo I, como el IFN-alfa, el IFN-beta y el IFN-kappa, son citocinas que intervienen en la regulación de las vías inflamatorias implicadas en el LES.^15-20 La mayoría de los adultos con LES de moderado a grave presentan un aumento de la señalización del IFN de tipo I, que se asocia a un aumento de la actividad y la gravedad de la enfermedad.^15,21

En el LES, el fármaco sigue siendo evaluado en un ensayo de fase III de extensión a largo plazo y en un ensayo de fase III que evalúa la administración subcutánea.^22,23

Está previsto realizar otros ensayos de fase III para investigar este tratamiento en enfermedades en las que el IFN tipo I desempeña un papel fundamental, como el lupus eritematoso cutáneo y la miositis.²⁴

AstraZeneca en Respiratorio e Inmunología

Es una de las tres áreas terapéuticas de AstraZeneca, clave para el crecimiento de la compañía.

Con 50 años de experiencia, la compañía tiene como objetivo transformar el tratamiento del asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) centrándose en un tratamiento más temprano, eliminando los ataques de asma prevenibles y eliminando la EPOC como una de las tres principales causas de muerte. Las principales investigaciones de las enfermedades respiratorias que realiza la compañía se centran en los nuevos conocimientos científicos relacionados con los mecanismos inmunitarios, el daño pulmonar y los procesos anormales de reparación celular en la enfermedad y la disfunción neuronal.

Basándose en unas rutas comunes y en los elementos que impulsan las enfermedades subyacentes en el aparato respiratorio y la inmunología, AstraZeneca sigue el camino de la ciencia para ir de las enfermedades pulmonares crónicas a las áreas de enfermedades impulsadas por la inmunología. El objetivo de AstraZeneca en el área de Respiratorio e Inmunología es lograr un cambio de la enfermedad y la remisión duradera para millones de pacientes en todo el mundo.

Referencias

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6. Arriens C, et al. Increased Risk of Progression to Lupus Nephritis for Lupus Patients with Elevated Interferon Signature [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2019; 71 (suppl 10)

7. Castellano G, et al. Local synthesis of interferon-alpha in lupus nephritis is associated with type I interferons signature and LMP7 induction in renal tubular epithelial cells. Arthritis Res Ther. 2015; 17 (1): 72.

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10. ClinicalTrials.gov. Phase 3 Study of Anifrolumab in Adult Patients With Active Proliferative Lupus Nephritis (IRIS). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05138133 [Last accessed: May 2022]

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13. ClinicalTrials.gov. Safety and Efficacy of Two Doses of Anifrolumab Compared to Placebo in Adult Subjects With Active Proliferative Lupus Nephritis (TULIP-LN1). Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02547922. [Last accessed: May 2022]

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23. ClinicalTrials.gov. Subcutaneous Anifrolumab in Adult Patients With Systemic Lupus Erythematosus (Tulip SC). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04877691  [Last accessed: May 2022]

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Fuente: Edelman