Novartis ha anunciado hoy los resultados de un nuevo análisis exploratorio combinado en todo el programa de Fase III de los estudios MONALEESA, que confirma casi un año de beneficio adicional en la supervivencia global (SG) en un subgrupo de pacientes con cáncer de mama avanzado (CMa) agresivo receptor hormonal positivo y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HR+/HER2-)¹. Este análisis de subgrupos constató que los pacientes con metástasis viscerales, incluyendo metástasis hepáticas y múltiples zonas metastásicas, que generalmente se asocian a un pronóstico desfavorable, que fueron tratados con Kisqali en combinación con terapia endocrina en el escenario de primera línea, lograron una mediana de SG de 62,7 meses, en comparación con 52,1 meses para aquellos pacientes tratados con terapia endocrina en monoterapia (HR=0,79; IC del 95%: 0,65-0,97)¹. Los datos de este análisis se presentarán en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) en París, Francia. 

“Los pacientes que presentan metástasis viscerales suelen tener un pronóstico desfavorable y, a menudo, muestran resistencia al tratamiento, por lo que, como médico, es alentadorobservar  beneficio de supervivencia con ribociclib en el escenario de primera línea en estos pacientes con enfermedad más agresiva”, ha comentado Denise Yardley, MD, subdirectora de Investigación del cáncer de mama en el Sarah Cannon Research Institute. “Ribociclib es el único inhibidor de CDK4/6 que logra un beneficio de supervivencia global consistente  en combinacion con terapai hormonal, a la vez que mantiene la calidad de vida durante todo el programa de Fase III de MONALEESA”.  

Aquellos pacientes con metástasis hepáticas tratados con Kisqali en combinación con la terapia endocrina en primera línea lograron una mediana de SG de 44,2 meses, en comparación con 38,1 meses para aquellos pacientes tratados con la terapia endocrina en monoterapia (HR = 0,77; IC del 95%: 0,55-1,07). Para los pacientes con metástasis viscerales en tres o más órganos, el tratamiento de primera línea con Kisqali en combinación con la terapia endocrina logró una mediana de SG de 57,7 meses, en comparación con 49,3 meses para aquellos pacientes que solo recibieron terapia endocrina (HR = 0,81; IC del 95%: 0,63-1,03)¹.  

“El objetivo del tratamiento  para el cáncer de mama avanzado es ayudar a las personas a vivir más tiempo, y estamos orgullosos de que Kisqali continúe brindando un beneficio de supervivencia significativo, al mismo tiempo que mantiene la calidad de vida, incluso para aquellos pacientes con enfermedades más difíciles de tratar”, ha comentado Jeff Legos, vicepresidente ejecutivo, director Global de Desarrollo en Oncología y Hematología en Novartis. “Nuestro compromiso consiste en demostrar por qué Kisqali es un inhibidor único de CDK4/6, proporcionando así a los pacientes y oncólogos confianza en esta opción terapéutica”.

Diseño del estudio comparativo directo de inhibidores de CDK4/6 del estudio HARMONIA  

También en ESMO, se presentará el diseño del estudio HARMONIA, el primer estudio prospectivo, comparativo directo de Fase III de inhibidores de CDK4/6 que se lleva a cabo en colaboración con SOLTI, para evaluar Kisqali en comparación con Ibrance (palbociclib)* para pacientes con cáncer de mama avanzado HR+/HER2-, subtipo HER2-enriquecido, explorando en última instancia lo que convierte a Kisqali en único a nivel molecular¹³. El estudio HARMONIA busca comprobar si Kisqali mejora el curso del CMa HR+/HER2- al cambiar la biología tumoral para permitir una mejor respuesta a la terapia endocrina, en comparación con Ibrance^®*(palbociclib) y podría corroborar aún más las diferencias observadas entre estos inhibidores de CDK4/6. El HER2 enriquecido es un subtipo intrínseco asociado a un pronóstico muy desfavorable y a resistencia endocrina, en comparación con la enfermedad luminal. El estudio global de  Fase III, abierto, multicéntrico, aleatorizado, tiene como resultado principal la supervivencia libre de progresión (SLP), y como resultados secundarios la SG y SLP2. El estudio HARMONIA está actualmente en curso con un reclutamiento previsto de 456 pacientes. 

Acerca de Kisqali^® (ribociclib) 

Kisqali es el único inhibidor de CDK4/6 con beneficio de supervivencia global comprobado en los tres estudios pivotales de Fase III en cáncer de mama avanzado^2-12, y está reconocido por las guías de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN) como el único inhibidor de CDK4/6 con beneficio de supervivencia global en el cáncer de mama avanzado HR+/HER2- en el tratamiento de primera línea¹⁴. Además, Kisqali cuenta con la calificación más alta de cualquier inhibidor de CDK4/6 en la Escala de Magnitud de Beneficio Clínico de la ESMO, logrando una puntuación de cinco sobre cinco en pacientes premenopáusicas con cáncer de mama avanzado HR+/HER2- en el tratamiento de primera línea¹⁵. Además, Kisqali en combinación con letrozol o fulvestrant ha sido el único entre otros CDK4/6 en recibir una puntuación de cuatro sobre cinco para pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado HR+/HER2 en el tratamiento de primera línea ¹⁶. 

Kisqali ha sido aprobado en más de 95 países en todo el mundo, incluyendo la aprobación de la Food and Drug Administration (FDA) de EE. UU. y de la Comisión Europea,  para el tratamiento de mujeres con cáncer de mama avanzado o metastásico HR+/HER2- en combinación con un inhibidor de la aromatasa o con fulvestrant como terapia endocrina inicial o posterior a la progresión de la enfermedad con terapia endocrina^13,17. Kisqali en combinación con fulvestrant está aprobado por parte de la FDA como terapia endocrina inicial o posterior a la progresión de la enfermedad en la terapia endocrina en hombres¹⁷.  

Novartis se compromete a continuar investigando Kisqali en el cáncer de mama. El estudio NATALEE de Fase III es un gran estudio clínico de Kisqali con terapia endocrina en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama HR+/HER2- incipiente, que se lleva a cabo en colaboración con Translational Research In Oncology (TRIO)¹⁸. Además, Novartis está colaborando con el Hospital Universitario de Akershus en Noruega en el estudio NEOLETRIB, un estudio neoadyuvante de Fase II que evalúa los efectos de Kisqali en el cáncer de mama HR+/HER2 incipiente, y para descubrir el mecanismo de acción subyacente potencialmente único¹⁹. 

Kisqali fue desarrollado por los Institutos Novartis de Investigación Biomédica (NIBR) bajo una colaboración de investigación con Astex Pharmaceuticals. 

Consulte la información de prescripción completa de Kisqali, disponible en www.Kisqali.com. 

Acerca de Novartis en cáncer de mama avanzado

Novartis aborda el cáncer de mama con una ciencia y colaboración superiores, y una pasión por transformar la atención del paciente. Hemos adoptado un enfoque audaz para nuestra investigación al incluir poblaciones de pacientes a menudo olvidadas en los ensayos clínicos, identificando nuevas vías o mutaciones que pueden desempeñar un papel en la progresión de la enfermedad y desarrollando terapias que no solo mantienen, sino que también mejoran, la calidad de vida de los pacientes. Nuestra prioridad en los últimos 30 años y en la actualidad es ofrecer tratamientos que mejoren y prolonguen la vida de las personas diagnosticadas con cáncer de mama metastásico. 

Este comunicado contiene ciertas informaciones anticipadas sobre el futuro, concernientes al negocio de la Compañía. Hay factores que podrían modificar los resultados actuales. 

*Ibrance^® es una marca registrada de Pfizer Inc. 

Referencias:

1. Yardley DA, Yap YS, et al. Pooled exploratory analysis of survival in patients (pts) with HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC) and visceral metastases (mets) treated with ribociclib (RIB) + endocrine therapy (ET) in the MONALEESA (ML) trials. Presented at the Europeian Society of Medical Oncology (ESMO) Congress. September 9-13, 2022. Abstract #205P. 

2. Neven P, Fasching PA, et al. Updated overall survival (OS) results from the first-line (1L) population in the Phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients with HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC) treated with ribociclib (RIB) + fulvestrant (FUL). Presented at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Breast Cancer Congress. May 4, 2022. Abstract #LBA4, May 4, 2022. 

3. Hortobagyi, et al. Overall Survival With Ribociclib Plus Letrozole in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2022; 386:942-50.  

4. Hortobagyi, et al. Overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA (ML)-2 trial of postmenopausal patients with hormone receptor positive/human epidermal growth factor receptor 2 negative (HR+/HER2−) advanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy (ET) ± ribociclib. Presented at the European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress, September 16-21, 2021. Abstract #LBA17.  

5. Im, S. A. et al. Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer. N Engl J Med 2019; 381:307-316.  

6. Slamon DJ, Neven P, Chia S, Fasching PA, De Laurentiis M, Im S-A, et al. Overall survival with ribociclib plus fulvestrant in advanced breast cancer. N Engl J Med. 2020;382(6):514–24.  

7. Slamon, DJ, et al. Overall survival (OS) results of the Phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients (pts) with hormone receptor–positive (HR+), human epidermal growth factor 2–negative (HER2−) advanced breast cancer (ABC) treated with fulvestrant (FUL) ± ribociclib (RIB). Presented at the European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress, September 29, 2019, Barcelona, Spain. Abstract #LBA7.  

8. Slamon D, Neven P, Chia S, et al. Updated overall survival (OS) results from the Phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients (pts) with HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC) treated with fulvestrant (FUL) ± ribociclib (RIB. Presented at the American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting, June 5, 2021. Abstract #1001.  

9. Tripathy D, Im S-A, Colleoni M, et al, Updated overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA-7 trial of pre- or perimenopausal patients with HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy (ET) ± ribociclib. Presented at the San Antonio Breast Cancer Symposium, December 9, 2020. Abstract #PD2-04.  

10. Yardley, Denise, A. et. al. Overall survival (OS) in patients (pts) with advanced breast cancer (ABC) with visceral metastases (mets), including those with liver mets, treated with ribociclib (RIB) plus endocrine therapy (ET) in the MONALEESA (ML) -3 and -7 trials. Presented at the American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting. Abstract #1054.  

11. O’Shaughnessy J et al. Overall survival subgroup analysis by metastatic site from the Phase III MONALEESA-2 study of first-line ribociclib + letrozole in postmenopausal patients with HR+/HER2− advanced breast cancer. Presented at the San Antonio Breast Cancer Symposium, December 7-10, 2021. Abstract #GS2-01.  

12. Novartis Data on File. Novartis Pharmaceuticals Corp: 2021.  

13. Pascual T, Stover D, et al. HARMONIA SOLTI-2101/AFT-58: A head-to-head phase III study comparing ribociclib (RIB) and Palbociclib (PAL) in patients with hormone receptor-positive/HER2-negative/HER-Enriched (HR+/HER2-/HER2-E) advanced breast cancer (ABC). Presented at the European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress. September 9-13, 2022. Abstract #272TiP. 

14. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) – Breast Cancer. Version 1.2022.  

15. European Society for Medical Oncology – Magnitude of Clinical Benefit Scale Scorecard. https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-158-1. Published April 20, 2020. Updated August 21, 2020. Accessed September 9, 2020.  

16. European Society for Medical Oncology – Magnitude of Clinical Benefit Scale Scorecard. https://www.esmo.org/guidelines/esmo-mcbs/esmo-mcbs-scorecards/scorecard-9-1. Published March 29, 2022. Accessed April 1, 2022.  

17. Kisqali (ribociclib) Prescribing Information. East Hanover, New Jersey, USA: Novartis Pharmaceuticals Corporation.  

18. Novartis Pharmaceuticals and Translational Research in Oncology (2018, December 7 – 2026, May 29). A Trial to Evaluate Efficacy and Safety of Ribociclib With Endocrine Therapy as Adjuvant Treatment in Patients With HR+/HER2- Early Breast Cancer (NATALEE). Identifier NCT03701334. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03701334.  

19. Novartis and Vestre Viken Hospital Trust (2022, April 1 – 2024, December 1). Neoadjuvant Treatment of Locally-advanced Breast Cancer Patients With Ribociclib and Letrozole (NEOLETRIB). Identifier NCT05163106. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05163106.  

Fuente: Tinkle