GSK ha anunciado los resultados positivos de MATINEE, el ensayo clínico de fase III que evalúa Nucala (mepolizumab), un anticuerpo monoclonal que se dirige a la interleucina-5 (IL-5) en adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

El ensayo reclutó a pacientes con EPOC con amplias situaciones clínicas de bronquitis crónica y/o enfisema que estaban recibiendo tratamiento inhalado de mantenimiento optimizado. También se requirió que los participantes tuvieran evidencia de inflamación tipo 2 caracterizada por un recuento elevado de eosinófilos en sangre.¹ MATINEE cumplió su objetivo principal con la incorporación de mepolizumab a la terapia inhalada de mantenimiento y los resultados del estudio mostraron una reducción estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la tasa anual de exacerbaciones moderadas o graves en comparación con placebo en pacientes tratados durante un máximo de 104 semanas (2 años).

Los resultados preliminares de seguridad son consistentes con el perfil de seguridad conocido de mepolizumab. Se están llevando a cabo análisis más detallados de estos datos.

La EPOC afecta a más de 300 millones de personas en todo el mundo, y hasta el 40% de los pacientes presentan una inflamación de tipo 2 caracterizada por un aumento del recuento de eosinófilos en sangre, lo que provoca exacerbaciones.^3,4 La IL-5 es una proteína mensajera clave (citocina) en la inflamación tipo 2.⁵ Las exacerbaciones recurrentes provocan daño pulmonar, deterioro progresivo de la función pulmonar y riesgo de hospitalización. Esto puede dar lugar a un círculo vicioso de deterioro de la salud física general, que conduce a un empeoramiento de los síntomas, de la calidad de vida y a un aumento de la mortalidad.^6,7

Los resultados completos de MATINEE se presentarán en un congreso científico futuro y servirán de base para las conversaciones en curso con las autoridades reguladoras. Actualmente, mepolizumab no está indicado para la EPOC en ninguna parte del mundo.

Acerca del programa de desarrollo de mepolizumab para la EPOC

El programa de mepolizumab en la EPOC consta de tres ensayos clínicos. Los dos primeros estudios, METREX y METREO, finalizaron en 2017. MATINEE fue diseñado para complementar METREX y METREO, basándose en nuestros aprendizajes de estos estudios y la ciencia de la IL-5 para identificar a los pacientes que podrían beneficiarse más de mepolizumab y respaldar futuras presentaciones y aprobaciones para su uso en esta indicación.³

MATINEE es un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y de grupos paralelos. El ensayo está diseñado para confirmar los beneficios del tratamiento con mepolizumab sobre las exacerbaciones moderadas o graves en 806 participantes con EPOC, que fueron asignados al azar para recibir mepolizumab o placebo, como complemento a su tratamiento de mantenimiento optimizado para la EPOC durante al menos 52 semanas y hasta un máximo de 104 semanas.¹

Acerca de Nucala (mepolizumab)

Mepolizumab, que se aprobó por primera vez en 2015 para su uso en el asma grave eosinofílica, es el primer anticuerpo monoclonal de su clase que tiene como diana la IL-5. Funciona evitando que la IL-5 se una al receptor en la superficie de los eosinófilos reduciendo sus niveles en sangre hasta niveles normales.

Mepolizumab ha sido desarrollado para el tratamiento de una variedad de enfermedades mediadas por IL-5 asociadas con la inflamación tipo 2.

Para obtener información importante sobre el producto y su seguridad, puede consultar el resumen de la información del producto. Para la Unión Europea está disponible en: https://www.ema.europa.eu

Acerca de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

La EPOC es la tercera causa de muerte en todo el mundo y las exacerbaciones representan la mayor proporción de la carga total de EPOC en el sistema sanitario.^2. Los pacientes con EPOC tienen una inflamación crónica que conduce a síntomas respiratorios persistentes como dificultad para respirar y tos productiva. El impacto diario en la vida de los pacientes puede provocar ansiedad y depresión.⁶ Las exacerbaciones son episodios agudos de empeoramiento de los síntomas de la EPOC y pueden provocar hospitalización, daño pulmonar irreversible y acumulativo o la muerte.⁶ Muchos pacientes continúan experimentando exacerbaciones a pesar del tratamiento estándar, lo que significa que existe la necesidad de terapias dirigidas que aborden la patobiología subyacente.^6,10,11 Hasta el 40% de los pacientes tienen evidencia de inflamación tipo 2 que provoca exacerbaciones.^3,4 El recuento de eosinófilos en sangre es un biomarcador de la inflamación tipo 2 que se puede medir fácilmente con un simple análisis de sangre e indica el riesgo de exacerbación y deterioro del paciente, así como la respuesta al tratamiento en la EPOC.⁶ La IL-5 es una citocina central en la inflamación tipo 2. Es una de las principales proteínas responsables del crecimiento, la maduración, la activación y la supervivencia de los eosinófilos, un tipo de glóbulo blanco implicado en la patogénesis de las enfermedades inflamatorias de tipo 2. La evidencia indica que la IL-5 tiene un impacto en otros tipos de células más allá de los eosinófilos, incluidas las que contribuyen a la inflamación, la remodelación pulmonar y la progresión de la enfermedad. ^12-16

Referencias

1.    ClinicalTrials.gov.  Mepolizumab as Add-on Treatment IN Participants With COPD Characterized by Frequent Exacerbations and Eosinophil Level (MATINEE) Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04133909 Last accessed July 2024.

2.    GBD 2019 Chronic Respiratory Diseases Collaborators. Global burden of chronic respiratory diseases and risk factors, 1990-2019: an update from the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet. 2023:59;101936.

3.    Singh D, et al. ECLIPSE Investigators. Eosinophilic inflammation in COPD: prevalence and clinical characteristics. Eur Respir J. 2014;44:1697-1700.

4.    Saha S, et al. Eosinophilic airway inflammation in COPD. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2006;1(1):39-47.

5.    Maspero J, et al. Type 2 inflammation in asthma and other airway diseases. ERJ Open Res. 2022;8:00576-2021.

6.    GOLD Science Committee Members (2023-2024). The Global Strategy for Diagnosis, Management and Prevention of CO 2024. Available at: www.goldcopd.org Last accessed: July 2024

7.    Hurst JR, et al. Susceptibility to Exacerbation in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. N Engl J Med. 2010;363:1128-1138.

8.    U.S. Food and Drug Administration. Nucala Full Prescribing Information. Available at: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/761122s000lbl.pdf. Last accessed December 2023.

9.    European summary of product characteristics available at https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/nucala-epar-product-information_en.pdf last accessed February 2023

10.Whittaker H, et al. Frequency and Severity of Exacerbations of COPD Associated with Future Risk of Exacerbations and Mortality: A UK Routine Health Care Data Study. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2022;17:427-437.

11.Rabe KF, et al. Targeting Type 2 Inflammation and Epithelial Alarmins in Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Biologics Outlook. Am J Respir Crit Care Med. 2023;208:396-405.

12.Buchheit KM, et al. Mepolizumab targets multiple immune cells in aspirin-exacerbated respiratory disease. J Allergy Clin Immunol. 2021;148(2):574-584.

13.Barretto KT, et al. Human airway epithelial cells express a functional IL-5 receptor. Allergy. 2020;75(8):2127-2130.

14.Bajbouj K, et al. IL-5 receptor expression in lung fibroblasts: Potential role in airway remodelling in asthma. Allergy. 2023;78(3):882-885.

15.Siddiqui S, et al. Eosinophils and tissue remodeling: Relevance to airway disease. J Allergy Clin Immunol. 2023;152(4):841-857.

16.Bergantini L, et al. Regulatory T cell monitoring in severe eosinophilic asthma patients treated with mepolizumab. Scand J Immunol. 2021;94(1):e13031.