Angelini Pharma, parte de la compañía Angelini Industries, ha compartido hoy los resultados positivos de sus ensayos clínicos en epilepsia, que muestran que el tratamiento complementario con su molécula produjo una reducción sostenida de las crisis junto con altas tasas de retención en una variedad de etiologías de epilepsia, así como un perfil de tolerabilidad favorable a largo plazo en pacientes con epilepsia de inicio focal no controlada. Estos resultados se presentaron en el marco del 15^th 

Congreso Europeo de Epilepsia (EEC), que se está celebrando actualmente en Roma (Italia). 

Esta molécula es un medicamento anticrisis (MAC) aprobado en Europa como tratamiento complementario de las crisis de inicio focal con o sin generalización secundaria en pacientes adultos con epilepsia que no han sido controlados adecuadamente a pesar de un historial de tratamiento con al menos dos medicamentos antiepilépticos. 

La epilepsia es un trastorno heterogéneo con diversas causas y etiologías. Algunas de estas etiologías, como  la esclerosis temporal mesial (ETM), son más difíciles de tratar y se asocian a un mayor riesgo de  farmacorresistencia y, por tanto, a peores resultados clínicos.¹ En un análisis post-hoc del estudio de  extensión abierta (OLE) C017 (resumen nº 232), el uso en adyuvancia de esta molécula mostró una alta  eficacia sostenida durante cinco años en todas las etiologías estudiadas, incluyendo altas tasas de  respondedores en pacientes con epilepsias estructurales como la ETM (64,7%). Estos resultados a largo plazo en ocho categorías etiológicas diferentes sugieren el papel terapéutico potencial del tratamiento a largo plazo de una amplia gama de etiologías, incluidas las consideradas entre las más difíciles de tratar.  

"Los pacientes con alto riesgo de epilepsia farmacorresistente pueden beneficiarse de intervenciones más tempranas con tratamientos innovadores", afirma el Dr. José María Serratosa Fernández, Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz, Madrid (España). "Los nuevos medicamentos anticrisis están ayudando a los pacientes a lograr la ausencia de crisis en todo el espectro de etiologías".  

Un análisis post-hoc adicional evaluó las tasas de retención en el estudio C021 en ocho etiologías de epilepsia definidas o posibles (resumen nº 238). En línea con los hallazgos del OLE C017, estos datos mostraron que el tratamiento durante un periodo de tres años se asoció con altas tasas de retención independientemente de la etiología. Las tasas de retención oscilaron entre el 76,3% y el 91,7% en el primer año, entre el 64,4% y el 86,7% en el segundo año y entre el 60,3% y el 77,9% en el tercer año. Las tasas de retención proporcionan una medida aproximada de la tolerabilidad, y eficacia a largo plazo, lo que demuestra que podría ser un tratamiento eficaz independientemente de la etiología.  

Un análisis post-hoc adicional evaluó la gravedad de los eventos adversos (EA), la duración y el tiempo transcurrido hasta la resolución de los eventos adversos más frecuentes en el estudio C021 (resumen nº 239).  Los datos de este análisis mostraron que los pacientes tratados con este tratamiento añadido a un único MAC presentaron un mejor perfil de tolerabilidad que los que recibieron el tratamiento como añadido a dos o más MAC adicionales. En este análisis, la tolerabilidad se midió por el menor número y la menor gravedad de los efectos adversos emergentes del tratamiento (EAET), así como por la mayor rapidez de resolución de los EAET. Estos datos sugieren que el uso temprano de esta molécula junto con la reducción potencial de los MAC concomitantes puede mejorar la tolerabilidad. 

"La continuación de los estudios sobre medicamentos anticrisis es vital para comprender el impacto a largo plazo en el control de las crisis y la retención del tratamiento", declaró Rafal Kaminski, director científico de Angelini Pharma. "Con una cifra estimada de 50 millones de personas afectadas por la epilepsia en todo el mundo, nuestro objetivo es mejorar el tratamiento de las crisis, aumentar la accesibilidad y la tolerabilidad de los tratamientos y, en última instancia, lograr la libertad de crisis para las personas que viven con epilepsia." 

Acerca de la epilepsia 

La epilepsia es una de las enfermedades neurológicas más extendidas en el mundo, que afecta globalmente a unos 50 millones de personas de todas las edades.² En Europa, se calcula que hasta seis millones de personas viven con esta enfermedad.³ La epilepsia puede tener múltiples causas potenciales, incluyendo factores estructurales, metabólicos, genéticos y otros, aunque aproximadamente la mitad de los casos en todo el mundo no tienen una causa conocida. ² 

Las complicaciones asociadas a la epilepsia son graves, con un riesgo de mortalidad prematura hasta tres veces superior al de la población general.² Las crisis recurrentes asociadas a esta enfermedad también tienen efectos de amplio alcance en la salud física y mental general de la persona, en sus oportunidades de educación y empleo y en otros factores de la calidad de vida.²  

Existen tratamientos para ayudar a reducir las crisis y mejorar la calidad de vida, sin embargo, aproximadamente el 40% de las personas que viven con epilepsia siguen sin estar controladas a pesar del tratamiento con dos MAC.⁴ 

Acerca del estudio de extensión abierto C017  

El C017 fue un estudio multicéntrico, fase 2, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y dosis respuesta para evaluar la seguridad y eficacia de la molécula como terapia adyuvante en adultos con epilepsia focal no controlada a pesar del tratamiento con uno a tres medicamentos anticrisis (MAC). Los pacientes que completaron el estudio doble ciego y cumplieron los criterios de elegibilidad del estudio tuvieron la opción de inscribirse en una extensión abierta (OLE) para proporcionar información adicional sobre el perfil clínico y de seguridad a largo plazo de este tratamiento adyuvante.  

Acerca del estudio de extensión abierto C021  

El C021 fue un estudio multicéntrico, abierto y de fase 3 que evaluó la seguridad de esta molécula como tratamiento complementario en 1.339 adultos (de 18 a 70 años) con crisis focales no controladas a pesar del tratamiento con uno a tres medicamentos anticrisis (MAC). Los objetivos del estudio incluían la caracterización de la seguridad a largo plazo del tratamiento de Angelini Pharma y comprender cuál era la mejor forma de añadirlo a los regímenes que incluían fenitoína o fenobarbital. Además, el estudio se diseñó para determinar la tasa de DRESS (por sus siglas en inglés Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms) en al menos 1.000 pacientes que tomaron el tratamiento durante al menos seis meses, utilizando una dosis inicial baja y una titulación cada dos semanas. La dosis de tratamiento se inició a 12,5 mg/día y se aumentó a intervalos de dos semanas a 25, 50, 100, 150 y 200 mg/día. Se permitieron aumentos adicionales hasta 400 mg/día utilizando incrementos quincenales de 50 mg/día.  

Acerca de ONTOZRY^® 

El producto es un medicamento anticrisis aprobado en Europa como tratamiento adyuvante de crisis de inicio focal con o sin generalización secundaria en pacientes adultos con epilepsia que no han sido controlados adecuadamente a pesar de un historial de tratamiento con al menos dos medicamentos anticrisis. 

Se trata de una nueva molécula pequeña que proporciona un mecanismo de acción único, dual y complementario destinado a reducir las crisis epilépticas. El mecanismo de acción dual único sugiere que tiene el potencial tanto de prevenir el inicio de las crisis como de limitar su propagación.^5,6 

Fue descubierto y desarrollado por SK Biopharmaceuticals y su filial estadounidense SK Life Science.

Los datos a largo plazo sobre el medicamento se estudiaron en extensiones abiertas de los ensayos doble ciego controlados con placebo, así como en los estudios abiertos de seguridad en adultos con crisis focales no controladas. Además, se evaluó en un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que evaluaba su seguridad y eficacia como tratamiento complementario en pacientes con crisis tónico-clónicas generalizadas primarias (NCT03678753).^7–11 

Referencias 

1. Roy et al. Seizure (2019) 46-50. 

2. OMS. "Datos clave sobre la epilepsia". N.p., 9 feb. 2023. Web. 24 ago. 2023. 

3. Behr et al. Epidemiología de la epilepsia. Revue Neurologique 2016 Jan; 172(1):27-36. doi:  10.1016/j.neurol.2015.11.003 

4. Chen Z, Brodie MJ, Liew D, Kwan P. Treatment Outcomes in Patients With Newly Diagnosed Epilepsy  Treated With Established and New Antiepileptic Drugs: A 30-Year Longitudinal Cohort Study. JAMA Neurol.  2018 Mar 1;75(3):279-286. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.3949. Fe de erratas en: JAMA Neurol. 2018 Mar 1;75(3):384. doi: 10.1001/jamaneurol.2018.0018. PMID: 29279892; PMCID: PMC5885858. 

5. Guignet et al. Epilepsia 2020;61:2329-39 

6. Löscher et al. Epilepsia 2021;62:596-614 

7. French et al. Epilepsia 2021;62:2142-50 

8. Klein et al. Neurology 2022, 99 (10) e989-e998 

9. Chung et al. Neurología 2020;94:e2311-e22 

10. Krauss et al. Lancet Neurol 2020;19:38-48 

11. Sperling et al. Epilepsia 2020;61:1099-108 

Fuente

Angelini Pharma