En un entorno que se ha caracterizado por la inexistencia de soluciones médicas para pacientes con fibrosis pulmonar progresiva, una afección que puede convertirse en causa de mortalidad prematura⁴, el Ministerio de Sanidad ha aprobado la financiación de Ofev® (nintedanib), de Boehringer Ingelheim, para el tratamiento de adultos con enfermedad pulmonar intersticial (EPI) fibrosante crónica con un fenotipo progresivo. Este fármaco, que hasta ahora solo estaba incluido en el Sistema Nacional de Salud (SNS) para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI), se extiende a una base más amplia de pacientes en los que, del mismo modo que en la FPI, la fibrosis pulmonar avanza de forma progresiva⁴.

La llegada del primer fármaco aprobado en Europa para el tratamiento de EPI fibrosante progresiva supone un avance para la comunidad médica y los pacientes en tanto que ahora disponen de una opción terapéutica que inhibe los procesos involucrados en la progresión de la fibrosis pulmonar. Cuando se desarrolla, la fibrosis pulmonar progresiva provoca dificultad para respirar y, en última instancia, que los órganos del cuerpo no reciban el oxígeno suficiente para funcionar correctamente^2,3. El tratamiento con este fármaco reduce el declive de la capacidad vital forzada (CVF) y ayuda a enlentecer la progresión de la fibrosis pulmonar⁵. En España se diagnostican 7,6 casos de enfermedad pulmonar intersticial difusa (EPID) fibrosante por cada 100.000 habitantes.¹ 

Guillem Bruch, Director Médico y de I+D de Boehringer Ingelheim España, apunta que “es un orgullo haber contribuido a que miles de pacientes puedan optar a una mejor calidad de vida con un tratamiento que ha demostrado ser seguro y eficaz para enlentecer la progresión de la fibrosis pulmonar, un aspecto crítico en los pacientes con EPID fibrosante progresiva”. Además, Bruch recuerda que “se ha dado respuesta a una necesidad médica no cubierta que ha sido muy reclamada por parte de profesionales sanitarios y pacientes, que hasta ahora no tenían una opción terapéutica. Hablamos de una decisión de gran impacto para una comunidad de pacientes minoritaria, pero no por ello menos importante”.

Aunque la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es la forma más habitual de EPID fibrosante progresiva¹, hay muchas enfermedades pulmonares, en su mayoría raras o que solo se ven en la práctica clínica ocasionalmente, que tienen riesgo de desarrollar fibrosis pulmonar progresiva^4,6,7. Es el caso de la neumonitis por hipersensibilidad crónica o enfermedades autoinmunes sistémicas, como la artritis reumatoide o el síndrome de Sjögren, entre otras. Se estima que entre el 18% y el 32% de los pacientes con EPI no FPI tienen riesgo de evolucionar hacia un fenotipo fibrosante progresivo⁸ y mostrar una evolución y pronóstico similares a los observados en la FPI⁴.

La Dra. Claudia Valenzuela, neumóloga del Hospital Universitario de la Princesa, afirma que “tener un tratamiento para pacientes con fibrosis pulmonar progresiva es una gran noticia. Se trata de un grupo de pacientes que, en algún momento del curso de su enfermedad, su EPID presenta un comportamiento y una evolución similar a la FPI, con empeoramiento clínico, funcional y radiológico que lleva a una mortalidad temprana. La FPI ya contaba con una opción terapéutica desde 2014 y tener ahora el mismo tratamiento para estos pacientes es una puerta a la esperanza.”

El medicamento ahora incluido en el SNS permite tratar estas EPID fibrosantes progresivas en las que la fibrosis pulmonar se sigue desarrollando independientemente de la enfermedad de base o del desencadenante, y que se caracterizan por una fibrosis difusa, sostenida e irreversible que empeora los síntomas respiratorios y reduce la función pulmonar^4,7,9,10. Tal y como aclara la doctora Valenzuela, “se trata de un fármaco que, a través del estudio clínico INBUILD, ha demostrado enlentecer la progresión de la fibrosis pulmonar en aquellos pacientes con EPID no FPI que presentaban fibrosis pulmonar progresiva, independientemente de la causa de la EPID o del aspecto radiológico de la fibrosis (patrón NIU o patrón fibrótico no NIU). Tener un antifibrótico disponible para estos pacientes supone disponer de una opción que puede cambiar el curso de su enfermedad”. Más allá del impacto funcional, los pacientes pueden sufrir trastornos emocionales, como depresión e impotencia ante la gravedad de su diagnóstico^8,11.

La financiación de este fármaco para pacientes con EPI fibrosante progresiva requiere del cumplimiento de al menos dos de los criterios siguientes: un empeoramiento de los síntomas respiratorios; un descenso absoluto de la CVF ≥ 5% y/o descenso absoluto de la DLCO ≥ 10% o, por último, evidencia radiológica de progresión de la enfermedad. Por ello, la financiación del medicamento queda únicamente sujeta a los pacientes en los que se manifiesta la progresión. “No todas las EPID desarrollan fibrosis pulmonar progresiva, solo una proporción de estos pacientes pueden presentarla a pesar del manejo convencional de la enfermedad. En varios estudios de cohortes ya publicados se muestra que casi un tercio de los pacientes con EPID fibrótica no FPI desarrollan fibrosis pulmonar progresiva”, matiza la neumóloga del Hospital Universitario de la Princesa.

Una decisión respaldada por los datos del ensayo clínico INBUILD® ⁵

El ensayo clínico INBUILD® evaluó la eficacia y la seguridad de nintedanib frente a placebo en pacientes con enfermedad pulmonar intersticial fibrosante progresiva (EPI-FP). Se trata de un ensayo clínico de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos con 663 pacientes incluidos, que contemplaban un amplio rango de EPID fibrosantes progresivas. Se llevó a cabo en 15 países durante un periodo de, al menos, 52 semanas.

Los pacientes que recibieron el principio activo del fármaco ahora financiado para la EPI-FP tuvieron una tasa de deterioro de la función pulmonar más lenta que aquellos que recibieron placebo. Dentro de la población total de pacientes incluidos en el ensayo, en el brazo de tratamiento activo se observó una reducción significativa de la tasa ajustada anual de deterioro de la CVF durante 52 semanas frente a placebo (diferencia 107,0 ml/año, IC 95%: 65,4 – 148,5; p<0,001). En el subgrupo de pacientes con patrón fibrótico similar al de neumonía intersticial usual (NIU-like), el tratamiento también redujo de forma significativa la tasa ajustada anual de deterioro de la CVF frente a placebo (diferencia 128,2 ml/año, IC 95%: 70,8 – 185,6; p<0,001).

El compromiso de Boehringer Ingelheim con la fibrosis pulmonar progresiva

Guillem Bruch destaca que “en Boehringer Ingelheim tenemos un fuerte compromiso con las enfermedades raras de difícil diagnóstico, especialmente en el campo de las enfermedades respiratorias, y tenemos líneas de investigación en la compañía con nuevas moléculas que confiamos que seguirán mejorando la calidad de vida de los pacientes.”

Más allá de la investigación, Boehringer Ingelheim impulsa y respalda una serie de iniciativas para extender este compromiso a múltiples áreas de la vida de los pacientes. La compañía trabaja de la mano de sociedades científicas como la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR) y asociaciones de pacientes como la Asociación de Familiares y Enfermeros de Fibrosis Pulmonar Idiopática (AFEFPI) o la Liga Reumatológica Española (LIRE), entre otras, para impulsar campañas de sensibilización que mejoren el conocimiento de la fibrosis pulmonar; promover programas de valor para ayudar a los pacientes y fomentar la formación transversal de especialistas clave en el abordaje de la fibrosis pulmonar. De hecho, la web Avances en Fibrosis Pulmonar proporciona actualizaciones científicas, guías y cursos para ayudar a identificar y manejar de forma temprana la fibrosis pulmonar en múltiples patologías, incluyendo la fibrosis pulmonar progresiva.

Referencias:

1 Hospital Clínic de Barcelona y Fundación BBVA, https://bit.ly/3yXhanr, Fecha de consulta: 17/11/2022.

2 Upagupta C, Shimbori C, Alsilmi R, Kolb M. Matrix abnormalities in pulmonary fibrosis. EurRespir Rev. 2018;27(148):180033.

3 Wynn TA. Integrating mechanisms of pulmonary fibrosis. J Exp Med. 2011;208(7):1339-1350.

4 Flaherty KR, et al. Design of the PF-ILD trial: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase III trial of nintedanib in patients with progressive fibrosing interstitial lung disease. BMJ Open Resp Res. 2017;4(1):e000212.

5 Flaherty KR, et al. Nintedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases. N Engl J Med. 2019;381(18):1718-1727.

6 Demedts M, et al. Interstitial lung diseases: an epidemiological overview. Eur Respir J Suppl. 2001;18(suppl32):2s-16s.

7 Cottin V, et al. Presentation, diagnosis and clinical course of the spectrum of progressive-fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir Rev. 2018;27:180076

8 Wijsenbeek M, et al. Progressive fibrosing interstitial lung diseases: current practice in diagnosis and management. Curr Med Res Opin. 2019;35(11):2015-2024.

9 Bagnato G, et al. Cellular interactions in the pathogenesis of interstitial lung diseases. Eur Respir Rev. 2015;24(135):102-114.

10 Selman M, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: prevailing and evolving hypotheses about its pathogenesis and implications for therapy. Ann Intern Med. 2001;134(2):136-151

11 Morisset J, et al. The unmet educational needs of patients with interstitial lung disease, Setting the stage for tailored pulmonary rehabilitation. Ann Am Thorac Soc. 2016;13(7):1026-1033.

Fuente: Europa Press