Tezspire (tezepelumab) ha recibido la opinión positiva del Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea del Medicamento para su autoadministración en una pluma precargada de un solo uso para pacientes de 12 años o más con asma grave. La decisión del CHMP puede aplicarse sin necesidad de una resolución de la Comisión Europea debido a la naturaleza de la variación Tipo II.

La aprobación para la autoadministración se basa en los resultados del programa de ensayos clínicos PATHFINDER, que incluía los resultados del ensayo de fase I PATH-BRIDGE y del ensayo de fase III PATH-HOME^1,2. La mayoría (92%) de profesionales sanitarios, pacientes y cuidadores fueron capaces de administrar con éxito tezepelumab tanto en los centros sanitarios como en los hogares durante todo el ensayo PATH-HOME². Las mejoras en el control del asma y en el perfil de seguridad observados durante el ensayo PATH-HOME coincidieron con los resultados obtenidos en los ensayos clínicos anteriores². Tezepelumab es un medicamento biológico aprobado para el asma grave con independencia de su fenotipo (por ejemplo, eosinofílico o alérgico) o biomarcadores clave en su ficha técnica aprobada³.

El profesor Ian Pavord, catedrático de Medicina Respiratoria de la Universidad de Oxford y médico consultor honorario de los Hospitales Universitarios de Oxford afirma que "el asma grave sigue teniendo un impacto que debilita la vida de estos pacientes. Creo que la nueva aprobación de la pluma precargada para la autoadministración de tezepelumab será una buena noticia para los médicos y los pacientes de Europa, ya que ofrece un mayor número de opciones y una mayor flexibilidad a la hora de administrar el medicamento".

En palabras de Mene Pangalos, vicepresidente ejecutivo de I+D de Biofármacos de AstraZeneca: "Tezepelumab es un fármaco aprobado en Europa para pacientes con asma grave con independencia de su fenotipo o biomarcadores clave. Con la nueva aprobación de la pluma precargada para la autoadministración podemos proporcionar a los pacientes en Europa una mayor flexibilidad y ofrecer apoyo a los médicos para el tratamiento de una amplia población de pacientes con asma grave".

AstraZeneca prevé una decisión reglamentaria de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) de EEUU sobre la autoadministración y la nueva pluma precargada en el primer semestre de 2023. Tezepelumab está aprobado actualmente para el tratamiento del asma grave en EEUU, la UE, Japón y otros países^4-6.

Pluma precargada con tezepelumab³

Tezepelumab se encontrará disponible en forma de inyección subcutánea con dosis fija de 210 mg mediante un autoinyector precargado de un solo uso (pluma precargada con tezepelumab), además de la jeringa precargada de un solo uso (la jeringa precargada con tezepelumab). Ambos formatos se administran cada cuatro semanas³.

La pluma precargada con tezepelumab permite a pacientes y cuidadores la autoadministración del medicamento en casa o en los centros sanitarios mediante un sencillo proceso. El dispositivo se encuentra equipado con un protector de seguridad y una ventanilla de visualización, y dispone de clics audibles al principio y al final de la inyección para servir de guía a los pacientes³.

Ensayos clínicos

PATH-HOME fue un ensayo multicéntrico de fase III, abierto, de grupos paralelos, diseñado para evaluar la funcionalidad y el rendimiento –teniendo en cuenta a pacientes, cuidadores y profesionales sanitarios– del empleo de una jeringa precargada (jer. precarg.) de un solo uso o de un autoinyector (AI) con una dosis fija de 210 mg de tezepelumab administrada por vía subcutánea cada cuatro semanas en centros sanitarios y en los hogares, en un grupo de 216 pacientes mayores de 12 años con asma grave².

La mayoría (92%) de los profesionales sanitarios, pacientes y cuidadores fueron capaces de administrar con éxito la pluma precargada tanto en los centros sanitarios como en los hogares durante todo el ensayo². La administración en casa de la pluma precargada en las semanas 12 y 16 fue satisfactoria en el 97% de los pacientes o cuidadores (102/105)². El ensayo también demostró por primera vez que los adolescentes pueden administrarse con éxito utilizando los dos dispositivos². La baja proporción de fallos en el funcionamiento del dispositivo (0,9% de las jer. precarg. de un solo uso y 0,8% de los AIs) indica que las instrucciones de uso proporcionadas a los profesionales sanitarios, pacientes y cuidadores son adecuadas para la administración subcutánea satisfactoria del fármaco tanto en los centros sanitarios como en los hogares². 

PATH-BRIDGE fue un ensayo de fase I unicéntrico, aleatorizado, abierto y de grupos paralelos realizado en voluntarios sanos para comparar la exposición farmacocinética (FC) tras una dosis única de 210 mg de tezepelumab mediante vial y jeringa (V-J), un dispositivo jer. precarg. de un solo uso o AI precargados¹. La exposición farmacocinética del fármaco fue comparable tras la administración subcutánea mediante V-J, jer. precarg. de un solo uso o AI¹. Asimismo, el dolor en el punto de inyección fue muy leve y las reacciones en el punto de inyección fueron poco frecuentes en todos los grupos de dispositivos¹.

Además de PATH-BRIDGE y PATH-HOME, el programa de ensayos clínicos PATHFINDER incluyó el ensayo pivotal de fase III NAVIGATOR, en el que tezepelumab demostró superioridad en todos los criterios de valoración primarios y secundarios clave en pacientes con asma grave en comparación con el grupo al que se administró placebo cuando se añadió al tratamiento estándar⁷.

NAVIGATOR es el primer ensayo de fase III que demuestra beneficios en asma grave, independientemente del recuento de eosinófilos, al dirigirse a la linfopoyetina estromal tímica (TSLP)⁷. Estos resultados respaldan la designación de terapia innovadora concedida por la FDA al fármaco en septiembre de 2018 para pacientes con asma grave sin fenotipo eosinófilo. En julio de 2021, este medicamento fue un biológico al que la FDA concedió la Revisión Prioritaria en Estados Unidos para el tratamiento del asma.

Tezepelumab

Está siendo desarrollado por AstraZeneca, en colaboración con Amgen, como un innovador anticuerpo monoclonal humano que inhibe la acción de la linfopoyetina estromal tímica (TSLP), una citoquina epitelial clave que se encuentra en la parte superior de múltiples cascadas inflamatorias y que es fundamental en el inicio y la persistencia de la inflamación alérgica, eosinofílica y de otros tipos de inflamaciones de las vías respiratorias asociadas al asma grave, incluyendo la hiperreactividad de las vías respiratorias^8,9. La TSLP se libera como respuesta a múltiples desencadenantes asociados a las exacerbaciones del asma, incluyendo los alérgenos, los virus y otras partículas transportadas por el aire^8,9. La expresión de TSLP aumenta en las vías respiratorias de los pacientes con asma y se ha correlacionado con la gravedad de la enfermedad^8,9. El bloqueo de la TSLP puede impedir la liberación de citoquinas proinflamatorias por parte de las células inmunitarias, lo que permite prevenir las exacerbaciones del asma y mejorar su control^7,8,10.   Actúa en la parte superior de la cascada de la inflamación y tiene potencial para actuar como tratamiento eficaz en una amplia población de pacientes con asma grave, independientemente de los niveles de biomarcadores^7,8.  

Está aprobado en EEUU, la UE y Japón y otros países para el tratamiento del asma grave^4-6. Tezepelumab también está en desarrollo para otras indicaciones potenciales, como la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC), la rinosinusitis crónica con pólipos nasales, la urticaria crónica espontánea y la esofagitis eosinofílica (EoE). En octubre de 2021, la FDA concedió al fármaco la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de la EoE. 

Referencias:

1. Zheng Y, et al. Tezepelumab Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability After Administration via Vial-and-syringe, Accessorized Prefilled Syringe, or Autoinjector: A Randomized Trial in Healthy Volunteers. Clin Thera. 2020;43(1):142-155.

2. Alpizar S, et al. Functionality and Performance of an Accessorized Pre-Filled Syringe and an Autoinjector for At-Home Administration of Tezepelumab in Patients with Severe, Uncontrolled Asthma. J. Asthma Allergy. 2021;14:381-392.

3. European Medicines Agency. Tezspire (tezepelumab) Summary of Product Characteristics (SmPC). Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tezspire-epar-product-information_en.pdf [Last accessed: January 2023].

4. US Food and Drug Administration (FDA). FDA approves maintenance treatment for severe asthma; 2021. Available at: https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-maintenance-treatment-severe-asthma [Last accessed: January 2023].

5. European Medicines Agency. Tezspire (Tezepelumab). Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tezspire [Last accessed: January 2023].

6. Tezspire (tezepelumab) Japan prescribing information; 2022. Available at: https://www.mhlw.go.jp/english/index.html [Last accessed: January 2023].

7. Menzies-Gow A, et al. Tezepelumab in Adults and Adolescents with Severe, Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2021;384:1800-1809. DOI: 10.1056/NEJMoa2034975.

8. Corren J, et al. Tezepelumab in adults with uncontrolled asthma [supplementary appendix; updated April 18, 2019]. N Engl J Med. 2017;377:936-946.

9. Varricchi G, et al. Thymic Stromal Lymphopoietin Isoforms, Inflammatory Disorders, and Cancer. Front Immunol. 2018;9:1595.

10. Li Y, et al. Elevated Expression of IL-33 and TSLP in the Airways of Human Asthmatics In Vivo: A Potential Biomarker of Severe Refractory Disease. J Immunol. 2018;200:2253-2262.

Fuente: Edelman