AstraZeneca presenta los resultados del estudio retrospectivo EROS, que muestran que el inicio del tratamiento con la triple combinación en dosis fijas de budesónida/glicopirronio/formoterol fumarato dentro de los 30 días siguientes a una exacerbación moderada o grave en pacientes con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) se asocia a una disminución del 24% del riesgo de exacerbaciones futuras en comparación con el retraso en el tratamiento de uno a seis meses, y del 34% en comparación con el retraso en el tratamiento de seis meses a un año¹.

El estudio EROS es el primer análisis en vida real realizado con budesónida/ glicopirronio/ formoterol fumarato en más de 2.400 pacientes con EPOC que forman parte de una base de datos, y se ha presentado hoy como resumen de última hora en el Congreso Internacional de la ATS 2023 celebrado en Washington DC y organizado por la American Thoracic Society (ATS). Además, AstraZeneca ha presentado nuevos datos sobre Tezspire (tezepelumab) y Fasenra (benralizumab) en ATS 2023.

Charlie Strange, catedrático de la Universidad Médica de Carolina del Sur (EE.UU.) e investigador del estudio EROS, ha declarado que “un objetivo clave en el tratamiento de la EPOC es evitar las exacerbaciones que pueden conducir a un mayor riesgo de exacerbaciones futuras, a una posible hospitalización o incluso al fallecimiento de los pacientes. Los datos en vida real del estudio EROS se basan en el conjunto de datos clínicos que muestran que la combinación de budesónida/ glicopirronio/ formoterol fumarato es eficaz en la reducción de las tasas de exacerbaciones de la EPOC y que, además, puede reducir significativamente el riesgo de exacerbaciones futuras si se utiliza justo cuando empeoran los síntomas de la EPOC en los pacientes".

Otra presentación de última hora en ATS 2023 -el estudio de cohortes retrospectivo EXACOS-CV de EE.UU., que utiliza la base de datos HealthCore Integrated Research Database de personas con EPOC- ha indicado que el riesgo de un evento cardiovascular (CV) agudo grave (incluyendo ictus, insuficiencia cardiaca, embolia pulmonar, arritmia o infarto de miocardio) aumenta en un 32% en los primeros 30 días posteriores a una única exacerbación de EPOC moderada o grave, en comparación con los casos sin exacerbación previa de la EPOC. Según los resultados, el riesgo de un evento CV fue mayor en los primeros 90 días tras la exacerbación de EPOC, el riesgo se mantuvo elevado durante un año y cada exacerbación posterior de EPOC se asoció con un riesgo aún mayor de eventos CV agudos (>2 veces de incremento de riesgo CV tras dos o tres exacerbaciones de EPOC)². Estos resultados sugieren que los pacientes con EPOC deben ser considerados como pacientes con riesgo de padecer eventos cardiopulmonares tras una exacerbación aguda, incluyendo los recién diagnosticados.

A este respecto, Robert Fogel, vicepresidente de Asuntos Médicos Globales en la división de Enfermedades Respiratorias e Inmunología en AstraZeneca, ha afirmado que "la EPOC es la tercera causa de muerte en el mundo³ y, por ello, mejorar los resultados de los pacientes debe ser una prioridad urgente tanto para los médicos como para los sistemas sanitarios. Los estudios EROS y EXACOS-CV nos informan sobre el elevado riesgo cardiopulmonar al que se enfrentan los pacientes con EPOC, además de demostrar que tenemos la oportunidad de reducir las exacerbaciones de la EPOC utilizando un tratamiento más proactivo con la combinación de budesónida/ glicopirronio/ formoterol fumarato ".

Cartera de proyectos destacados de la división de Enfermedades Respiratorias e Inmunología de AstraZeneca en más de 50 resúmenes en el Congreso ATS 2023

Entre los datos clave adicionales que AstraZeneca ha presentado en ATS 2023 se incluyen:

• Dos análisis post hoc del ensayo de fase III NAVIGATOR que han demostrado la eficacia de tezepelumab en pacientes con asma grave no controlada, independientemente del uso previo de omalizumab; y la mejora de los síntomas de rinosinusitis evaluados con SNOT-22 en pacientes que también tienen antecedentes de pólipos nasales comórbidos^4,5.

• Datos de vida real del ensayo retrospectivo RANS que apoyan la eficacia clínica de benralizumab, especialmente en pacientes con asma eosinofílica grave y pólipos nasales concomitantes; y un análisis post hoc de cinco ensayos de fase III/IIIb con benralizumab que muestran que se logra en un futuro la remisión clínica en pacientes con asma eosinofílica grave y pólipos nasales concomitantes^6,7.

EPOC

La EPOC es un grupo de enfermedades pulmonares –incluidas la bronquitis crónica y el enfisema– que provocan una obstrucción al flujo aéreo y problemas respiratorios8. Se calcula que 391 millones de personas en todo el mundo padecen esta enfermedad y es la tercera causa de muerte en el mundo^3,9.

EROS

El estudio EROS (Exacerbations and Real-World Outcomes) es un análisis retrospectivo de los resultados obtenidos en vida real de 2.409 pacientes con EPOC que aparecen en la base de datos MORE2 Registry® de EE.UU. para analizar si el inicio temprano del tratamiento con Trixeo tras una exacerbación disminuye el riesgo de exacerbaciones futuras en comparación con el inicio tardío y muy tardío1 de este mismo tratamiento. En el estudio, las exacerbaciones que cumplían los requisitos eran: una exacerbación moderada con tratamiento de mantenimiento, el segundo de dos eventos moderados sin tratamiento de mantenimiento, y los eventos graves definidos como hospitalizaciones por EPOC.

EXACOS-CV US

EXACOS-CV US (EXACerbations and their OutcomeS - CardioVascular) es un estudio de cohortes retrospectivo realizado con 355.978 pacientes de 40 años o más a los que se diagnosticó EPOC entre el 1 de enero de 2012 y el 31 de diciembre de 2019. El estudio utilizó datos administrativos estadounidenses de la Healthcare Integrated Research Database, gestionada por Carelon Research (anteriormente HealthCore), para investigar una correlación entre los eventos cardiovasculares y las exacerbaciones moderadas a graves de la EPOC².

Budesónida/ glicopirronio/ formoterol fumarato

Budesónida/ glicopirronio/ formoterol fumarato es un inhalador monodosis de dosis fijas y triple combinación de formoterol fumarato (un LABA), bromuro de glicopirronio (un LAMA), con budesónida (un ICS), que se administra en un inhalador dosificador presurizado. Ha sido aprobado para el tratamiento de la EPOC en más de 50 países de todo el mundo, incluyendo EE.UU., la UE, China y Japón y, actualmente, se está estudiando en ensayos de fase III para el asma.

Tezepelumab

AstraZeneca, en colaboración con Amgen, está desarrollando tezepelumab, el primer anticuerpo monoclonal humano de su clase que inhibe la acción de la TSLP, una citoquina epitelial clave que se sitúa en la parte superior de múltiples cascadas inflamatorias y que es esencial en el inicio y la persistencia de la inflamación alérgica, eosinofílica y de otros tipos de inflamaciones de las vías respiratorias asociadas al asma grave, incluyendo la hiperreactividad de las vías respiratorias^10,11. Ha sido aprobado en los EE.UU., la UE, Japón y otros países para el tratamiento del asma grave^12-14.

NAVIGATOR

NAVIGATOR es un ensayo de fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de tezepelumab (210 mg cada cuatro semanas) en comparación con placebo añadido al tratamiento estándar en adultos y adolescentes con asma grave no controlada¹⁵. Dos análisis post hoc del ensayo NAVIGATOR evaluaron los resultados del fármaco en la tasa anualizada de exacerbaciones del asma (TEAA) durante 52 semanas con y sin omalizumab previo, y los cambios en las puntuaciones totales y en diversos campos de SNOT-22 desde el inicio hasta la semana 52 en pacientes con antecedentes de poliposis nasal comórbida^4,5.

Colaboración con Amgen

En 2020, Amgen y AstraZeneca actualizaron un acuerdo de colaboración de 2012 para el desarrollo de tezepelumab. Ambas empresas seguirán compartiendo los costes y los beneficios a partes iguales tras el pago por parte de AstraZeneca de un canon de invención de alrededor de un 5% a Amgen. AstraZeneca continúa liderando el desarrollo y Amgen la fabricación. Todos los aspectos de la colaboración se encuentran bajo la supervisión de órganos de gobierno conjuntos. Siguiendo el acuerdo modificado, Amgen y AstraZeneca comercializarán conjuntamente el fármaco en Norteamérica. Amgen registrará las ventas del producto en EE.UU., y AZ registrará su parte de los beneficios en EE.UU. como Ingresos de Colaboración. Fuera de EE.UU., AstraZeneca registrará las ventas del producto, y Amgen registrará su participación en los beneficios como ingresos por Otros motivos/Colaboración.

Benralizumab

Es un anticuerpo monoclonal que se une directamente al receptor alfa de la IL-5 en los eosinófilos y atrae a las células “natural killer” para inducir una eliminación rápida y casi completa de los eosinófilos a través de la apoptosis (muerte celular programada)¹⁶. Está aprobado actualmente como tratamiento complementario de mantenimiento para el asma eosinofílica grave en los EE.UU., la UE, Japón y otros países, y está aprobado para su autoadministración en los EE.UU., la UE y otros países. Ha sido desarrollado por AstraZeneca y cuenta con la autorización de BioWa, Inc, una filial propiedad de Kyowa Kirin Co, Ltd., Japón.

Referencias

1. Pollack, M, Tkacz, J, Schinkel, J. et al. Exacerbations and real-world outcomes (EROS) among patients with COPD receiving single inhaler triple therapy of budesonide/glycopyrrolate/formoterol fumarate [Poster Discussion]. Presented at the American Thoracic Society International Conference 2023 (19-24 de mayo)

2. Daniels, K, Tave, A., Neikirk, A., et al. Incidence of acute cardiovascular events following acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in a large US claims database [Thematic Poster Session]. Presentado en la American Thoracic Society International Conference 2023 (19-24 de mayo).

3. World Health Organization. The Top 10 Causes of Death. Accessible at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death [último acceso en mayo de 2023]

4. Menzies-Gow, A, Colice, G, Ambrose, C, et al. Efficacy of tezepelumab in patients with severe, uncontrolled asthma by prior omalizumab use: a post hoc analysis of the phase 3 NAVIGATOR study. [Mini Symposium] Presentado en la American Thoracic Society International Conference 2023 (19-24 de mayo)

5. Spahn, J, Jacobs, J, Hoyte, F, et al. Tezepelumab efficacy by SNOT-22 domain scores in patients with severe, uncontrolled asthma and comorbid nasal polyps in the phase 3 NAVIGATOR study. [Poster Discussion] Presentado en la American Thoracic Society International Conference 2023 (19-24 de mayo)

6. Le TT, et al. Real-World Evidence of Benralizumab in Patients with Severe Eosinophilic Asthma and Nasal Polyps: Initial Results of the RANS Study. [Poster discussion]. Presentado en la American Thoracic Society International Conference 2023, 23 de mayo de 2023, 14:15-16:15 EST

7. Louis R, et al. Approaching clinical remission in severe asthma: An analysis of patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) treated with benralizumab across five clinical trials. [Poster discussion]. Presentado en la American Thoracic Society International Conference 2023, 23 de mayo de 2023, 9:00-16:15 EST

8. GOLD. Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD, Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2023. [Online]. Disponible en: https://goldcopd.org/2023-gold-report-2/ [último acceso en mayo de 2023]

9. Adeloye D, Song P, Zhu Y, et al. Global, regional, and national prevalence of, and risk factors for, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in 2019: a systematic review and modelling analysis. Lancet Respir Med. (2022) Vol 10(5); 447-458

10. Corren J, et al. Tezepelumab in adults with uncontrolled asthma [supplementary appendix; updated April 18, 2019]. N Engl J Med. 2017;377:936-946.

11. Varricchi G, et al. Thymic Stromal Lymphopoietin Isoforms, Inflammatory Disorders, and Cancer. Front Immunol. 2018;9:1595.

12. FDA. FDA approves maintenance treatment for severe asthma. Available at: https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2022/tezspire-approved-in-the-eu-for-the-treatment-of-severe-asthma.html [último acceso en mayo de 2023].

13. EMA. Tezspire. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tezspire [último acceso en mayo de 2023].

14. Japanese Ministry of Health, Labour and Welfare (MHLW). Available at: https://www.mhlw.go.jp/english/index.html [último acceso en mayo de 2023].

15. Menzies-Gow A, et al. Tezepelumab in Adults and Adolescents with Severe, Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2021;384: 1800-1809. DOI: 10.1056/NEJMoa2034975.

16. Ficha técnica de Tezspire 210 mg solucion inyectable en jeringa precargada. Available at: https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1221677001/FT_1221677001.html [último acceso en mayo de 2023].

Fuente: Edelman