Los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI) comprenden una clase de medicamentos en crecimiento que se utilizan para el tratamiento del cáncer. Sin embargo, su uso puede estar asociado con efectos adversos relacionados con el sistema inmunológico.

Pembrolizumab es un ICI que se dirige al receptor de muerte celular programada 1 (PD1) en la superficie de las células T. El fármaco induce una respuesta inmune mediada por células T contra las células cancerosas.

Los informes de casos dieron indicios de que una terapia con ICI parece estar asociada con el desarrollo de una rinosinusitis crónica (RSC). Una posible causa podría ser la activación de células T por pembrolizumab.

Estudio examinó el desarrollo de la rinosinusitis crónica bajo la terapia con pembrolizumab

Un estudio reciente tuvo como objetivo examinar los cambios en la sinusitis y el desarrollo de síntomas de RSC en pacientes tratados con pembrolizumab y analizar las posibles opciones de tratamiento para esta población de pacientes específica [1].

El estudio retrospectivo incluyó a 108 pacientes que recibieron pembrolizumab para el melanoma metastásico (distinto del melanoma sinonasal mucoso). Los pacientes recibieron imágenes de PET/CT en tres momentos: antes del tratamiento, de 3 a 6 meses después del inicio del tratamiento y de 6 a 24 meses después de comenzar el tratamiento con pembrolizumab. Las imágenes de PET/CT se utilizaron para examinar una posible sinusitis según el sistema Lund-MacKay (LM).

Alrededor del 10% de los pacientes desarrollaron síntomas de RSC bajo terapia con pembrolizumab

Antes del inicio del tratamiento, ninguno de los pacientes examinados presentaba síntomas de RSC. En total, doce pacientes desarrollaron más de un nuevo síntoma de RSC, como secreción nasal mucopurulenta, obstrucción nasal, dolor/presión facial o disminución del olfato. El tiempo promedio hasta el desarrollo de los síntomas de RSC después del inicio del tratamiento con pembrolizumab fue de 5,2 meses (desviación estándar: 6,9 meses).

El promedio de puntuación LM preterapéutica fue de 0,84 (desviación estándar: 1,68). Las puntuaciones LM mostraron un aumento significativo en la evaluación después de 3 a 6 meses (1,75; p <0,001) y de 6 a 12 meses (2,06; p = 0,04) después de comenzar la terapia con pembrolizumab. De los 108 pacientes, 37 (34%) mostraron un aumento en sus puntuaciones LM. Entre los 12 pacientes que desarrollaron nuevos síntomas de RSC, el promedio de puntuación LM previa al tratamiento fue de 2,08 y aumentó significativamente a 4,67 a los 3 a 6 meses (p = 0,0078) y a 4,75 a los 6 a 12 meses (p = 0,0078).

Tres de los doce pacientes que informaron nuevos síntomas de RSCcomenzaron un tratamiento y dos pacientes fueron referidos a un rinólogo para determinar el curso a seguir.

Manejo del tratamiento de RSC con pembrolizumab

El tratamiento incluyó duchas nasales con solución salina (n=1), corticosteroides nasales (n=1), duchas nasales con corticosteroides (n=2) y al menos un tratamiento antibiótico (n=3). Ninguno de los pacientes necesitó una intervención quirúrgica. Los corticosteroides sistémicos tienen una relativa contraindicación en estos pacientes debido a su efecto en las células T debido al tratamiento con ICI. Por lo tanto, los autores de la investigación sugieren, un ensayo de terapia no autorizada con espuma empapada en triamcinolona cada dos a tres semanas. Los pacientes lograron una mejoría de sus síntomas bajo esta terapia.

Conclusión

El estudio muestra que algunos pacientes que reciben pembrolizumab presentan signos de rinosinusitis. Una parte de estos pacientes desarrolla nuevos síntomas de RSC que se pueden tratar con éxito con triamcinolona tópica.

 Autor(a): PD. Dr.med. Ute Walliczek-Dworschak

Fuente: GelbeListe

Referencias: 

1. Standifort et al. (2023): Pembrolizumab-Associated Chronic Rhinosinusitis: A New Endotype and Management Considerations. Int Form of Allergy & Rhinology; DOI: 10.1902/alr.23213
2. Sznol et al. (2017): Endocrine-related adverse events associated with immune checkpoint blockade and expert insights on their management. Cancer Treatment Reviews; DOI: 10.1016/j.ctrv.2017.06.002
3. Iwai et al. (2002): Involvement of PD-L1 on tumor cells in the escape from host immune system and tumor immunotherapy by PD-L1 blockade. Proceedings of the National Academy of Sciences; DOI: 10.1073/pnas.192461099
4. Krane et al. (2020): Allergic Fungal Sinusitis Imitating an Aggressive Skull Base Lesion in the Setting of Pembrolizumab Immunotherapy. Annals of Otology, Rhinology & Laryngology. doi:10.1177/0003489420937728
5. Kassem et al. (2021): Nivolumab-induced diffuse type 2 rhinosinusitis: A case report. Asian Pacific Journal of Allergy and Immunology; doi: 10.12932/AP-240721-1196
6. Dong, Sun, Zhang (2017): PD-1 and its ligands are important immune checkpoints in cancer. Oncotarget; DOI: 10.18632/oncotarget.13895