Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado que la Comisión Europea (CE) ha concedido la autorización de comercialización condicional (CMA, por sus siglas en inglés) a ▼TALVEY® (talquetamab) en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario, que han recibido al menos 3 tratamientos previos, incluyendo un agente inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38 y han presentado progresión de la enfermedad al último tratamiento¹.

Talquetamab es un anticuerpo biespecífico redireccionador de linfocitos T que se une a CD3, en la superficie de los linfocitos T, y al miembro D del grupo 5 de la familia C del receptor acoplado a proteína G (GPRC5D), una nueva diana que se expresa en la superficie de las células del mieloma múltiple y en los tejidos queratinizados duros, con una expresión mínima o nula en las células B y en sus precursores.1 Talquetamab está aprobado como inyección subcutánea (SC) de administración semanal (c1s) o quincenal (c2s), tras una fase inicial de escalada de la dosis¹.

“Conforme el mieloma múltiple progresa y los pacientes pasan por diversos tratamientos, la enfermedad se vuelve más difícil de tratar y los períodos de remisión se acortan”, ha señalado la Dra. María Victoria Mateos, médico especialista en Hematología del Hospital Universitario de Salamanca.† “Se ha demostrado que actuar frente a GPRC5D produce respuestas profundas y, a diferencia de muchas otras dianas del mieloma múltiple, su expresión está limitada a las células inmunitarias, lo que supone un nuevo enfoque importante para actuar frente a esta enfermedad tan heterogénea”.

La CMA está respaldada por los resultados positivos del estudio fase 1/2 MonumenTAL-1 (fase 1: NCT03399799; fase 2: NCT04634552), que evalúa el perfil de seguridad y eficacia de talquetamab en pacientes con MMRR^3,4. Los últimos datos del estudio se presentaron recientemente en la Reunión Anual de 2023 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), celebrada del 2 al 6 de junio en Chicago (Estados Unidos), y en el Congreso Híbrido de 2023 de la Asociación Europea de Hematología (EHA), que tuvo lugar del 8 al 11 de junio en Frankfurt (Alemania).

Los pacientes del estudio (0,8 mg/kg c2s: n=145; 0,4 mg/kg c1s: n=143) habían recibido una mediana de cinco (rango de 2 a 17) líneas previas de tratamiento y alcanzaron tasas de respuesta global (TRG) significativas con ambas dosis. Con una mediana de seguimiento de 12,7 meses, el 71,7% (intervalo de confianza [IC] del 95%; 63,7-78,9) de los pacientes con respuesta evaluable tratados con la dosis de 0,8 mg/kg c2s alcanzó una respuesta, el 60,8% alcanzó una muy buena respuesta parcial (MBRP) o mejor, y el 38,7% alcanzó una respuesta completa (RC) o mejor¹. Con una mediana de seguimiento de 18,8 meses, el 74,1% (IC del 95%; 66,1-81,1) de los pacientes con respuesta evaluable tratados con la dosis de 0,4 mg/kg c1s alcanzó una respuesta, el 59,5% alcanzó una MBRP o mejor y el 33,6% una RC o mejor¹. Las respuestas fueron duraderas con una mediana de duración de la respuesta no alcanzada (IC del 95%; 13-no estimable [NE]) en el grupo que recibió 0,8 mg/kg c2s y de 9,5 meses (IC del 95%; 6,7-13,3) en el grupo de 0,4 mg/kg c1s¹. Se estima que el 76,3% y el 51,5% de los pacientes mantuvieron una respuesta durante al menos nueve meses con las dosis de 0,8 mg/kg c2s y 0,4 mg/kg c1s, respectivamente¹.

El estudio MonumenTAL-1 también incluyó a 51 pacientes tratados anteriormente con terapia redireccionadora de linfocitos T.2 Los pacientes habían recibido una mediana de cinco (3-15) líneas previas de tratamiento, incluido un anticuerpo biespecífico (35,3%), terapia celular CAR-T (70,6%) o ambos (6%).2 Con una mediana de duración del seguimiento de 14,8 meses, el 64,7% de los pacientes alcanzó una respuesta, el 54,9% una MBRP o mejor y el 35,3% alcanzó una RC o mejor.2 La mediana de duración de la respuesta fue de 11,9 meses (IC del 95%; 4,8-NE) y la tasa de supervivencia global a los 12 meses fue del 62,9%².

“La decisión de la Comisión Europea aporta una nueva opción lista para usar con una nueva diana celular y la opción inicial de una posología quincenal a un ámbito de grandes necesidades clínicas no cubiertas”, ha declarado el Dr. Edmond Chan, director senior para Europa, Oriente Medio y África del Área Terapéutica de Hematología de Janssen-Cilag Limited. “Las altas tasas de respuesta global en pacientes con mieloma múltiple muy intensamente tratados anteriormente, incluso con terapia redireccionadora de linfocitos T, son alentadoras y creemos que talquetamab tiene el potencial de ofrecer a los médicos flexibilidad y versatilidad a la hora de determinar el régimen de tratamiento óptimo para sus pacientes”.

Los eventos adversos (EEAA) más frecuentes observados en el estudio fueron el síndrome de liberación de citoquinas (SLC; 77%, el 1,5% de grado 3 o 4), disgeusia (72%, todos de grado 1 o 2), hipogammaglobulinemia (67%, todos de grado 1 o 2) y trastornos de las uñas (56%, todos de grado 1 o 2)¹. Además, el 40% de los pacientes sufrió pérdida de peso, incluido el 3,2% con una pérdida de peso de grado 3 o 4.1 Las infecciones más frecuentes fueron del tracto respiratorio superior (29%, el 2,1% de grado 3 o 4) y por COVID-19 (19%, el 2,9% de grado 3 o 4)¹. Se notificaron toxicidades neurológicas en el 29% de los pacientes, incluido el síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS; 10%, el 2,3% de grado 3 o 4)¹. Las reacciones adversas que condujeron a la suspensión del tratamiento fueron principalmente debidas al ICANS (1,1%) y a la pérdida de peso (0,9%)¹.

La aprobación de la CE llega tras la aprobación de talquetamab por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de Estados Unidos para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario que han recibido al menos cuatro líneas previas de tratamiento, incluido un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo anti-CD38, en agosto de 2023.

“Como nuestra quinta terapia innovadora y segundo anticuerpo biespecífico para el mieloma múltiple, talquetamab es testimonio de nuestra continua ambición por descubrir y desarrollar una cartera de tratamientos innovadores y complementarios”, ha señalado el Dr. Peter Lebowitz, responsable del Área Terapéutica Global de Oncología de Janssen Research & Development, LLC. “Ahora estamos deseando ofrecer esta nueva opción a pacientes y médicos”.

Referencias

¹ European Medicines Agency. TALVEY Summary of Product Characteristics. August 2023.

² Schinke C et al. Pivotal Phase 2 MonumenTAL-1 Results of Talquetamab, a GPRC5D×CD3 Bispecific Antibody, for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Poster presentation (#8036) at the 2023 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting. June 2023.

³ ClinicalTrials.gov. Dose Escalation Study of Talquetamab in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (MonumenTAL-1). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03399799. Último acceso: agosto de 2023.

⁴ ClinicalTrials.gov. A Study of Talquetamab in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04634552. Último acceso: agosto de 2023.

Fuente: Janssen