Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado resultados adicionales de SPRAVATO^® (esketamina intranasal) del estudio ESCAPE-TRD. Los datos de los acontecimientos adversos derivados del tratamiento sugieren un mejor perfil de tolerabilidad en adultos con trastorno depresivo mayor resistente al tratamiento (TRD, por sus siglas en inglés) entre quienes recibieron esketamina intranasal que en quienes reciben quetiapina XR. Entre todos los acontecimientos adversos derivados del tratamiento notificados con esketamina intranasal, el 92,1% fue transitorio y se resolvió en el mismo día frente al 12,1% de los acontecimientos adversos derivados del tratamiento experimentados con quetiapina XR.¹ Los resultados se han presentado en el 36º Congreso del Colegio Europeo de Neuropsicofarmacología (ECNP 2023) celebrado del 7 al 10 de octubre en Barcelona.

Si bien se observaron más acontecimientos adversos con esketamina intranasal que con quetiapina XR, una mayor proporción de pacientes tratados con esketamina intranasal (82,6%) informaron de acontecimientos adversos que se resolvieron el mismo día en comparación con los pacientes con quetiapina XR (15,5%).¹ Un menor número de pacientes tratados con esketamina intranasal (53,6%) informaron de acontecimientos adversos que persistieron durante más de un día frente a los pacientes tratados con quetiapina XR (74,7%) y los que condujeron a la suspensión del tratamiento fueron más frecuentes con quetiapina XR (11,0%) que con esketamina intranasal (4,2%).¹

“Desde la perspectiva del profesional sanitario, cada decisión terapéutica se basa en una evaluación exhaustiva de los beneficios y riesgos del tratamiento, priorizando la seguridad del paciente”, ha señalado el profesor Eduard Vieta, investigador del estudio ESCAPE-TRD y director del Servicio de Psiquiatría y Psicología del Hospital Clínic de Barcelona.[*] “Las conclusiones del estudio ESCAPE-TRD darán confianza a los profesionales sanitarios que tratan a personas con DRT. Es importante disponer de opciones de tratamiento que tengan menos probabilidades de conducir a la suspensión del tratamiento en una población de pacientes que es, por definición, difícil de tratar”.

El Trastorno Depresivo Mayor (TDM) afecta a unos 40 millones de personas en Europa.³ Aproximadamente, un tercio de las personas con TDM no responde al tratamiento y se considera que tienen trastorno depresivo mayor resistente al tratamiento (DRT), término que se aplica a los que han pasado por dos o más tratamientos antidepresivos durante el episodio depresivo actual sin experimentar alivio de los síntomas.^4,5

Los pacientes refieren una eficacia superior con esketamina intranasal que con quetiapina XR

Además, los pacientes incluidos en el estudio ESCAPE-TRD refirieron la eficacia del tratamiento utilizando la escala del cuestionario de salud del paciente de nueve elementos (PHQ-9). Este cuestionario es una herramienta ampliamente utilizada y eficaz para la detección de la depresión y el seguimiento de su gravedad.⁶

Los resultados presentados en ECNP 2023 mostraron que el tratamiento con esketamina intranasal aumentó significativamente la proporción de pacientes que alcanzaron la remisión y, además, ésta se alcanzaba más temprano según el PHQ-9, en comparación con quetiapina XR, siendo la posibilidad de que los pacientes entren en remisión en la semana 32 1,21 veces mayor.² Desde la perspectiva de los pacientes de sus propios síntomas, esketamina intranasal mostró una eficacia a corto y largo plazo superior en el TRD que quetiapina XR.²

Un número significativamente mayor de pacientes del grupo de esketamina intranasal alcanzó la remisión según se define en el PHQ-9 (56,8% frente al 43,3% [p<0,001]) en la semana 8, aumentando este número en la semana 32 (68,9% frente al 57,2% [p<0,01], respectivamente) en comparación con los pacientes en el grupo de quetiapina XR.² Estos hallazgos fueron consistentes con los resultados del análisis del criterio de valoración principal, que mostró una tasa de remisión significativamente mayor medida utilizando la Escala de calificación de depresión de Montgomery-Äsberg (MADRS) calificada por un médico en el grupo de esketamina intranasal versus el grupo de quetiapina XR⁷.

“Además de los datos de eficacia calificados por los especialistas publicados anteriormente del estudio ESCAPE-TRD, los datos del PHQ-9 calificados por los pacientes confirman aún más la eficacia favorable de esketamina intranasal en comparación con quetiapina XR, y estamos orgullosos de ofrecer opciones a los pacientes en un área terapéutica en la que se han producido pocos avances recientemente”, ha declarado la Dra. Tamara Werner-Kiechle, directora para África, Europa y Oriente Medio del área terapéutica de Neurociencia e Hipertensión Pulmonar de Janssen-Cilag GmbH, de la compañía Johnson & Johnson. “La experiencia del paciente está cada vez más reconocida por su importante papel en la mejora de los resultados y las experiencias terapéuticas. Es por ello que resultados como estos son realmente importantes, especialmente para las personas afectadas por DRT que a menudo se enfrentan al fracaso del tratamiento”.

El anuncio de los datos en el ECNP 2023 se produce tras la reciente publicación en la revista The New England Journal of Medicine del manuscrito original del estudio fase 3b ESCAPE-TRD, que demuestra una eficacia superior de esketamina NS en comparación con quetiapina XR para alcanzar la remisión en la semana 8 y permanecer sin recaídas hasta la semana 32 en pacientes con DRT.⁷

Acerca de ESCAPE-TRD

ESCAPE-TRD es un estudio clínico fase 3b aleatorizado, abierto, ciego para el evaluador, controlado por principio activo, internacional y multicéntrico diseñado para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de la administración flexible de esketamina intranasal en comparación con quetiapina XR, ambas en combinación con un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN) en pacientes con DRT.^7,8

Se distribuyó aleatoriamente a 676 adultos para recibir esketamina intranasal (N=336) o quetiapina XR (N=340), ambas en combinación con su ISRS/IRSN actual.^7,8 La duración del periodo de tratamiento fue de hasta 32 semanas para todos los participantes. Las fases del estudio fueron: una fase de selección de hasta 14 días, una fase de tratamiento que incluyó una fase aguda de 8 semanas y otra de mantenimiento de 24 semanas, y un seguimiento de la seguridad de 2 semanas tras la última dosis de la intervención del estudio.^7,8

El estudio ESCAPE-TRD se llevó a cabo en 24 países de Europa, América Latina, África y Asia.⁸

Acerca del trastorno depresivo mayor resistente a tratamiento (DRT)

La depresión afecta a casi 40 millones de personas de todas las edades en Europa y es una de las principales causas de discapacidad en el mundo.^3,9 DRT es un término que se utiliza para las personas con trastorno depresivo mayor (TDM) que han pasado por dos o más tratamientos antidepresivos durante el periodo depresivo actual sin experimentar alivio de los síntomas.⁵ Aproximadamente, un tercio de las personas que sufren MDD no responde al tratamiento y se considera que tienen DRT.⁴ El DRT es una afección crónica que supone una carga emocional, funcional y económica continua para el que la sufre, sus seres queridos y la sociedad.¹⁰ La naturaleza a largo plazo del DRT supone una mayor carga para el paciente y la sociedad en comparación con el TDM no resistente al tratamiento, incluida la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS), una mayor comorbilidad, una funcionalidad reducida y una mayor utilización de recursos sanitarios.^3,4,11,12

Acerca de esketamina intranasal (NS)

Como antagonista del receptor de glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA), esketamina intranasal tiene un mecanismo de acción y una administración diferentes a los de otros tratamientos aprobados para la depresión.^13-15

Esketamina intranasal se autoadministra bajo la supervisión de un profesional sanitario mediante un dispositivo pulverizador nasal de un solo uso, para el tratamiento de pacientes dentro de las indicaciones autorizadas.^14-15 La decisión de prescribir esketamina intranasal la debe tomar un psiquiatra.¹⁴

Esketamina intranasal fue aprobada por la Comisión Europea en diciembre de 2019 para utilizarla en combinación con un ISRS o un IRSN en pacientes adultos con trastorno depresivo mayor resistente al tratamiento que no han respondido al menos a dos tratamientos diferentes con antidepresivos durante el episodio depresivo actual de moderado a grave.^16,17 También se aprobó en febrero de 2021 para su uso en combinación con tratamiento antidepresivo oral en adultos con un episodio de moderado a grave de trastorno depresivo mayor, como tratamiento agudo a corto plazo, para la reducción rápida de los síntomas depresivos, que según el juicio clínico constituyen una emergencia psiquiátrica.^14,17

▼ Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospecha de acontecimientos adversos asociados a este medicamento.

Información importante de seguridad

Se deben notificar los acontecimientos adversos. Este medicamento está sujeto a monitorización adicional y es por tanto importante notificar cualquier sospecha de acontecimiento adverso relacionado con este medicamento según la ficha técnica local. Consultar la sección 4.8 de la ficha técnica local para obtener directrices específicas sobre esta notificación. Para los países no pertenecientes a la UE, consultar la ficha técnica local.

Janssen-Cilag International NV, titular de la autorización de comercialización de ▼SPRAVATO^® en la UE, y Janssen-Cilag GmbH son compañías  Johnson & Johnson.

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones deJanssen-Cilag International NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen-Cilag GmbH, and/or Johnson & Johnson . Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; dificultades y retrasos en la fabricación; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; preocupaciones por el perfil de eficacia y de seguridad de los productos que ocasionen retiradas de productos o medidas reglamentarias; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio fiscal concluido el 1 de enero de 2023, incluido en las secciones mencionadas “Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro” y el “apartado 1A. Factores de riesgo” y en los informes trimestrales posteriores de Johnson & en el formulario 10-Q, otras presentaciones antes la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni el grupo farmacéutico Janssen ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Referencias

1.        Vieta E. et al., Duration and impact of adverse events with esketamine nasal spray and quetiapine extended release in the ESCAPE-TRD phase IIIb trial. Presentado en ECNP 2023, 7-10 de octubre. Poster P.0149.

2.        Young AH. et al., Remission/response with esketamine nasal spray versus quetiapine extended release in treatment resistant depression using the Patient Health Questionnaire. Presentado en ECNP 2023, 7-10 de octubre. Poster P.0147.

3.        World Health Organization (WHO). Raising awareness of depression. Disponible en: https://www.who.int/europe/activities/supporting-country-work-around-mental-health/raising-awareness-of-depression. Último acceso: octubre 2023.

4.        Ionescu DF, et al., Dialogues Clin Neurosci 2015;17(2):111–126. European Medicines Agency, 2013. Guideline on clinical investigation of medicinal products in the treatment of depression. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-clinical-investigation-medicinal-products-treatment-depression_en.pdf. Último acceso: octubre 2023.

5.        European Medicines Agency, 2013. Guideline on clinical investigation of medicinal products in the treatment of depression. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-clinical-investigation-medicinal-products-treatment-depression_en.pdf. Último acceso: octubre 2023.

6.        Sun Y. et al., The reliability and validity of PHQ-9 in patients with major depressive disorder in psychiatric hospital. BMC Psychiatry. BMC Psychiatry. 2020 Sep 29;20(1):474. doi: 10.1186/s12888-020-02885-6.

7.        Reif, et al. (2023) New England Journal of Medicine (NEJM). Esketamine Nasal Spray versus Quetiapine for Treatment Resistant Depression.

8.        Clinicaltrials.gov. A long-term comparison of esketamine nasal spray versus quetiapine extended release, both in combination with a selective serotonin reuptake inhibitor/serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor, in participants with treatment resistant major depressive disorder (ESCAPE-TRD). NCT 04338321. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04338321?term=escape-trd&draw=2&rank=1. Último acceso: octubre 2023.

9.        World Health Organization (WHO). Depression Factsheet. Disponible en: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/depression. Último acceso: octubre 2023.

10.     Mrazek DA et al. A review of the clinical, economic, and societal burden of treatment-resistant depression: 1996-2013.  Psychiatr Serv. 2014;65(8):977-987.

11.     Amos T, et al. Direct and Indirect Cost Burden and Change of Employment Status in Treatment-Resistant Depression: A Matched-Cohort Study Using a US Commercial Claims Database.  J Clin Psychiatr. 2018;79:doi:10.4088/JCP.17m11725.

12.     Souery D, et al. Clinical factors associated with treatment resistance in major depressive disorder: results from a European multicenter study. J Clin Psychiatry. 2007;68:1062–70.

13.     Hillhouse T, et al. A brief history of the development of antidepressant drugs: from monoamines to glutamate Exp Clin Psychopharmacol. 2015 Feb;23(1):1-21. doi: 10.1037/a0038550.

14.     European Medicines Agency. Summary of Product Characteristics. Spravato 28 mg nasal spray. Janssen-Cilag International. Último acceso: Diciembre 2022.

15.     US Food and Drug Administration. FDA approves new nasal spray medication for treatment-resistant depression; available only at a certified doctor’s office or clinic. March 2019. Disponible en: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-nasal-spray-medication-treatment-resistant-depression-available-only-certified. Último acceso: octubre 2023.

16.     Janssen nota de prensa en diciembre 2029. Disponible en: https://www.businesswire.com/news/home/20191219005272/en/SPRAVATO%C2%AE%E2%96%BC-Esketamine-Nasal-Spray-Approved-in-Europe-for-Adults-with-Treatment-Resistant-Major-Depressive-Disorder. Último acceso: octubre 2023.

17.     United Kingdom Electronic Medicines Compendium. Summary of Product Characteristics. Spravato 28 mg nasal spray. Janssen-Cilag Ltd. Último acceso: Noviembre 2022.

Código del trabajo: CP-411524

Fecha de preparación: Octubre de 2023

Fuente: Cícero Comunicación