Mensaje clave:

Estos pacientes recibieron el degradador selectivo oral del receptor de estrógeno (SERD) elacestrant o la terapia endocrina estándar (TE). Este análisis de biomarcadores y subgrupos del ensayo EMERALD reveló que elacestrant mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión en pacientes con mutaciones de ESR1. El mayor beneficio se observó en pacientes con tumores mutados en ESR1 que habían recibido CDK4/6i más TE durante al menos 12 meses. Se observaron beneficios consistentes independientemente del sitio metastásico o la presencia de mutaciones en PIK3CA, TP53, o mutaciones específicas de ESR1. Una mayor duración en CDK4/6i y TE se asocia con un mayor beneficio en la supervivencia libre de progresión con elacestrant, lo que probablemente refleja una sensibilidad endocrina subyacente. Sin embargo, se necesitan mejores métodos para evaluar la sensibilidad endocrina con el fin de realizar una estratificación de tratamiento más precisa.

Resumen:

Propósito: Elacestrant prolongó significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) con seguridad manejable en comparación con la terapia endocrina estándar (TE) en pacientes con MBC ER+, HER2- y tumores con mutación ESR1 tras TE más un inhibidor de CDK4/6 (TE+CDK4/6i). En pacientes con tumores mutados en ESR1, se evaluó la eficacia y seguridad de elacestrant en comparación con la TE estándar según la duración previa de TE+CDK4/6i y en subgrupos clínicos con TE+CDK4/6i durante ≥12 meses.

Métodos: EMERALD, un ensayo de fase III de etiqueta abierta, aleatorizó a pacientes con MBC ER+, HER2-, con 1-2 líneas previas de TE, CDK4/6i obligatorio, y ≤1 quimioterapia, a recibir elacestrant (345 mg diarios) o TE estándar (inhibidor de aromatasa o fulvestrant). La SLP se evaluó en los subgrupos en análisis exploratorios post-hoc sin ajuste para pruebas múltiples.

Resultados: En pacientes con tumores mutados en ESR1 y TE+CDK4/6i ≥12 meses, la mediana de SLP (mSLP) para elacestrant frente a TE estándar fue de 8.6 versus 1.9 meses (HR: 0.41; IC 95%: 0.26-0.63). En esta población, la mSLP (en meses) para elacestrant frente a TE estándar fue de 9.1 versus 1.9 (metástasis óseas), 7.3 versus 1.9 (metástasis en hígado y/o pulmón), 9.0 versus 1.9 (<3 sitios metastásicos), 10.8 versus 1.8 (≥3 sitios metastásicos), 5.5 versus 1.9 (mutación PIK3CA), 8.6 versus 1.9 (mutación TP53), 9.0 versus 1.9 (HER2 bajo), 9.0 versus 1.9 (tumores mutados ESR1 D538G), y 9.0 versus 1.9 (tumores mutados ESR1 Y537S/N). La seguridad en los subgrupos fue consistente con la población general.

Conclusiones: La duración previa de TE+CDK4/6i ≥12 meses en MBC se asoció con una mejora clínicamente significativa en la SLP para elacestrant en comparación con la TE estándar, y fue consistente en todos los subgrupos evaluados en pacientes con tumores ER+, HER2-, y mutaciones en ESR1.

Fuente

Aditya Bardia, Javier Cortes, Francois-Clement Bidard, et al.

DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-24-1073

Link: https://aacrjournals.org/clincancerres/article/doi/10.1158/1078-0432.CCR-24-1073/747028/Elacestrant-in-ER-HER2-Metastatic-Breast-Cancer