Johnson & Johnson ha dado a conocer resultados adicionales del ensayo clínico fase 2b SunRISe-1 que respaldan el perfil de seguridad y eficacia del dispositivo en investigación TAR-200 para el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo que no responden al bacilo de Calmette-Guérin (BCG), con carcinoma in situ.¹ Los nuevos datos se presentaron en una comunicación oral de última hora en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) de 2024, que se celebra del 13 al 17 de septiembre en Barcelona. 

“El perfil de seguridad y eficacia observado en las distintas cohortes de pacientes en el estudio SunRISe-1 respalda el potencial de TAR-200 para pacientes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo como dispositivo en investigación de liberación dirigida”, ha señalado el Dr. Michiel S. van der Heijden, oncólogo médico del Netherlands Cancer Institute. “Estos resultados respaldan el potencial de este nuevo enfoque terapéutico para los pacientes que no responden a la inmunoterapia con BCG y que se enfrentan a opciones terapéuticas, como la cistectomía radical”.

"En Johnson & Johnson, una de nuestras principales aspiraciones en la oncología de tumores sólidos es mejorar y hacer evolucionar los métodos de administración de los tratamientos para impulsar abordajes que mejoren tanto los resultados clínicos como la calidad de vida de los pacientes, y eviten o retrasen la progresión de la enfermedad", ha señalado la Dra. Henar Hevia, directora para Europa, Oriente Medio y África del área terapéutica de Oncología de Johnson & Johnson Innovative Medicine. "El cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo supone una carga significativa para los pacientes y para los sistemas sanitarios. Estos últimos resultados del estudio SunRISe-1 refuerzan el potencial de TAR-200 para alcanzar respuestas profundas y duraderas como tratamiento en monoterapia".

Cohorte 2 (TAR-200 en monoterapia):

Los nuevos resultados de los 85 pacientes inscritos en la cohorte 2 muestran una elevada tasa de respuesta completa (RC) confirmada por revisión centralizada, como fármaco único, del 83,5% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 74-91).¹ Los resultados muestran respuestas completas muy duraderas sin necesidad de reinducción, con un 82% de los pacientes que mantiene la respuesta después de una mediana de seguimiento de 9.2 meses y una tasa de RC estimada a los 12 meses del 57,4% basada en la curva de Kaplan-Meier.¹  El perfil general beneficio-riesgo favorece a TAR-200 en monoterapia (cohorte 2) en esta población de pacientes.¹ Los resultados previos de la cohorte 2 se presentaron anteriormente en el Congreso Anual de la Asociación Americana de Urología (AUA) de 2024. 

Cohortes 1 y 3 (TAR-200 más CET y CET en monoterapia, respectivamente):

Los primeros resultados de la cohorte 1 (TAR-200 más CET) mostraron una tasa de RC confirmada por revisión centralizada del 67,9% (IC del 95%, 54-80)¹. Los primeros resultados de la cohorte 3 (CET en monoterapia) mostraron una tasa de RC confirmada por revisión centralizada del 46,4% (IC del 95%, 28-66).¹ La tasa de RC de CET en monoterapia es numéricamente similar a las tasas de RC publicadas anteriormente de este tipo de tratamientos.¹

“Nuestro compromiso en Oncología, nos impulsa a innovar en los el abordaje del tratamiento para los pacientes con cáncer de vejiga”, ha declarado el Dr. Christopher Cutie, vicepresidente y director del Área de Cáncer de Vejiga de Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Los datos de nuestro programa clínico SunRISe respaldan la posibilidad de un abordaje innovador en el ámbito ambulatorio con el potencial de impactar en el bienestar de los pacientes y tratar de mejorar su experiencia de tratamiento”. 

Se observaron bajas tasas de discontinuaciones debidas a acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento con TAR-200 (cohorte 2, 6%) y CET solo (cohorte 3, 7%), con tasas más elevadas en la combinación (cohorte 1, TAR-200 26% o CET 23%).¹ Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento más frecuentes (>20%) de cualquier grado entre las cohortes 1 y 2 fueron polaquiuria, disuria, hematuria e infección urinaria.¹ No se comunicó ninguna muerte relacionada con el tratamiento.⁵

Acerca de SunRISe-1

SunRISe-1 (NCT04640623) es un estudio clínico fase 2 aleatorizado, de asignación paralela y abierto, en el que se evalúa la seguridad y eficacia de TAR-200 en combinación con cetrelimab, TAR-200 en monoterapia, o cetrelimab en monoterapia en pacientes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo que no responden al BCG con carcinoma in situ (CIS), con o sin enfermedad papilar y no son candidatos a cistectomía radical o deciden no someterse a ella. Los participantes se distribuyen aleatoriamente en una de cuatro cohortes: tratamiento con TAR-200 en combinación con cetrelimab (cohorte 1), TAR-200 en monoterapia (cohorte 2), cetrelimab en monoterapia (cohorte 3) o TAR-200 en monoterapia con enfermedad papilar únicamente (cohorte 4).³ El criterio de valoración principal es la tasa de RC en cualquier momento. Los criterios de valoración secundarios incluyen la DDR, la supervivencia global, la farmacocinética, la calidad de vida, la seguridad y la tolerabilidad. Las cohortes 1 y 3 se cerraron a nuevas inscripciones el 1 de junio de 2023.³ 

Acerca de TAR-200

TAR-200 es un dispositivo en investigación de liberación dirigida que permite la liberación mantenida de gemcitabina en la vejiga.^4,5 Se implanta en la consulta del médico en un procedimiento de 2-3 minutos de duración y sin necesidad de anestesia.⁶ Se están evaluando el perfil de seguridad y eficacia de TAR-200 en estudios fase 2 y fase 3 en pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo en SunRISe-2 (NCT04658862) ⁵ y SunRISe-4 (NCT04919512),⁶ y cáncer de vejiga no músculo-invasivo en SunRISe-1 (NCT04640623),³ SunRISe-3 (NCT05714202) y SunRISe-5 (NCT06211764). 

Acerca de cetrelimab
Cetrelimab es un anticuerpo monoclonal en investigación frente al receptor de muerte celular programada-1 (PD-1) que se está estudiando para el tratamiento del cáncer de vejiga, el de próstata, el melanoma y el mieloma múltiple como parte de un tratamiento combinado.⁹, También se está evaluando el uso de cetrelimab en otros muchos regímenes. 

Acerca del cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo

El cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo es un tipo de cáncer de vejiga no invasivo que tiene más probabilidades de recidivar o extenderse más allá del revestimiento de la vejiga, llamado urotelio, y progresar a cáncer de vejiga invasivo en comparación con el cáncer de vejiga no músculo-invasivo de bajo riesgo. El cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo se caracteriza por ser un tumor de alto grado, de gran tamaño, con presencia de múltiple tumores y carcinoma in situ. Actualmente se recomienda la cistectomía radical a los pacientes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo que fracasan con el tratamiento con BCG, con una supervivencia específica del cáncer del 90% si se lleva a cabo antes de la progresión a músculo-invasivo.¹¹ Dado que el cáncer de vejiga suele afectar a pacientes de edad avanzada, es posible que muchos no quieran o no puedan someterse a una cistectomía radical.¹¹ Las elevadas tasas de recurrencia y progresión pueden causar morbilidad y angustia significativas a estos pacientes.¹¹

Referencias

[1] Van der Heijden M, et al. TAR-200 +/- Cetrelimab and Cetrelimab Alone in Patients With Bacillus Calmette-Guérin–Unresponsive High-Risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer: Updated Results From SunRISe-1. 2024 European Society for Medical Oncology. 15 de septiembre de 2024.

[2]Jacob J, et al. TAR-200 in Patients With Bacillus Calmette–Guérin-Unresponsive High-Risk Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer: Results From SunRISe1 Study. American Urological Association Annual Meeting. Mayo 2024.

[3] Clinicaltrials.gov. A Study of TAR-200 in Combination With Cetrelimab, TAR-200 Alone, or Cetrelimab Alone in Participants With Non-Muscle Invasive Bladder Cancer (NMIBC) Unresponsive to Intravesical Bacillus Calmette-Guérin Who Are Ineligible for or Elected Not to Undergo Radical Cystectomy (SunRISe-1). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04640623. Último acceso: septiembre de 2024.

[4] Tyson MD, et al. Safety, Tolerability, and Preliminary Efficacy of TAR-200 in Patients With Muscle-invasive Bladder Cancer Who Refused or Were Unfit for Curative-intent Therapy: A Phase 1 Study. J Urol. 2023:209:890-900.

[5] Clinicaltrials.gov. A Study of TAR-200 in Combination With Cetrelimab Versus Concurrent Chemoradiotherapy in Participants With Muscle-invasive Bladder Cancer (MIBC) of the Bladder (SunRISe-2). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04658862. Último acceso: septiembre de 2024.

[6] Clinicaltrials.gov. A Study of TAR-200 in Combination With Cetrelimab and Cetrelimab Alone in Participants With Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder (SunRISe-4). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04919512. Último acceso: septiembre de 2024.

[7] Clinicaltrials.gov. A Study of TAR-200 in Combination With Cetrelimab or TAR-200 Alone Versus Intravesical Bacillus Calmette-Guérin (BCG) in Participants With BCG-naïve High-risk Non-muscle Invasive Bladder Cancer (SunRISe-3). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05714202. Último acceso: septiembre de 2024.

[8] Clinicaltrials.gov. A Study of TAR-200 versus intravesical chemotherapy in participants with recurrent high-risk non-muscle-invasive bladder cancer (HR-NMIBC) after bacillus calmette-guérin (BCG) (SunRISe-5). Disponible en: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06211764. Último acceso: septiembre de 2024

[9] National Centre for Biotechnology Information. First-in-human, open-label, phase 1/2 study of the monoclonal antibody programmed cell death protein-1 (PD-1) inhibitor cetrelimab (JNJ-63723283) in patients with advanced cancers. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8956549/. Último acceso: septiembre de 2024.

[10] Rutkowski P, et al. Anti-PD-1 antibody cetrelimab (JNJ-63723283) in patients with advanced cancers: Updated phase I/II study results. Journal of Clinical Oncology. 2019; 37(8). https://doi.org/10.1200/JCO.2019.37.8_suppl.31.

[11] Brooks NA, O'Donnell MA. Treatment options in non-muscle-invasive bladder cancer after BCG failure. Indian J Urol. 2015;31(4):312-319. doi:10.4103/0970-1591.166475. Accessed September 2024.

Fuente

Johnson & Johnson