La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha validado dos Solicitudes de Autorización de Comercialización (MAAs) para el fármaco datopotamab deruxtecán (Dato-DXd) de la Alianza Daiichi Sankyo | AstraZeneca en dos tipos de cáncer. Concretamente, se pasará a revisión la indicación de esta terapia para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) no escamoso avanzado o metastásico que requieren terapia sistémica tras un primer tratamiento; y para pacientes con cáncer de mama no resecable o metastásico HER2 negativo con receptores hormonales positivos (RH+) que hayan sufrido una progresión a una terapia endocrina o que no sean aptos para esta terapia y hayan recibido, al menos, una terapia sistémica previa.

Ambas validaciones confirman que las solicitudes están completas y se inicia el proceso de revisión científica por parte del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA. Esto es posible gracias a los datos obtenidos en los ensayos clínicos de fase 3 TROPION-Lung01 y TROPION-Breast01 presentados en dos simposios presidenciales del Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) el pasado octubre de 2023⁽¹⁾.  

Este fármaco es un anticuerpo conjugado (ADC) con DXd dirigido específicamente a TROP2² y desarrollado de forma conjunta por la Alianza Daiichi Sankyo | AstraZeneca.

Ken Takeshita, director global de I+D de Daiichi Sankyo, señala que “la validación por parte de la EMA es un primer paso importante para conseguir que este anticuerpo conjugado esté disponible para los pacientes con cáncer de p ulmón no escamoso y cáncer de mama HER2 negativo RH positivo que cumplan con los criterios de selección. Esta noticia se suma a nuestros recientes avances regulatorios en EE.UU., donde nuestra solicitud para cáncer de pulmón ha sido aceptada y ya está en marcha la solicitud de aprobación para cáncer de mama, lo que refuerza nuestro compromiso de cambiar el abordaje y tratamiento del cáncer mediante el desarrollo de medicamentos innovadores con los que ayudar al mayor número posible de pacientes en todo el mundo."

Por su parte, Susan Galbraith, vicepresidenta ejecutiva de I+D en oncología de AstraZeneca, declara que “nuestro objetivo final es que este anticuerpo conjugado pudiera mejorar y sustituir a la quimioterapia convencional en el tratamiento de múltiples tipos de cáncer. La reciente doble validación en cáncer de pulmón y mama es un avance significativo hacia la redefinición de las líneas de tratamiento disponibles para los pacientes con dos de los tumores más frecuentes en Europa".

De forma paralela, actualmente se están tramitando otras solicitudes reglamentarias de este anticuerpo conjugado en cáncer de pulmón y de mama en EE.UU. y en el resto del mundo.

Acerca de TROPION-Lung01                              

TROPION-Lung01 es un ensayo global, aleatorizado, multicéntrico y abierto de fase III que evalúa la eficacia y la seguridad de este anticuerpo conjugado frente a docetaxel en pacientes con CPNM avanzado o metastásico con y sin alteraciones genómicas accionables (AGAs) previamente tratados con, al menos, una terapia. Los pacientes con AGAs fueron tratados previamente con quimioterapia basada en platino y una terapia dirigida aprobada. Los pacientes sin AGAs conocidas fueron tratados previamente, de forma concurrente o secuencial, con quimioterapia basada en platino y un inhibidor de PD-1 o PD-L1.  

Los objetivos primarios de TROPION-Lung01 son la evaluación de la supervivencia libre de progresión (SLP) medida mediante revisión centralizada independiente ciega (BICR) y la supervivencia global. Los objetivos secundarios incluyen la SLP evaluada por el investigador, la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta, el tiempo hasta la respuesta, la tasa de control de la enfermedad evaluada tanto por la BICR como por el investigador, y la seguridad. En TROPION-Lung01 se incluyeron a aproximadamente 600 pacientes en centros de Asia, Europa, Norteamérica y Sudamérica. Para más información, visite ClinicalTrials.gov.

Acerca de TROPION-Breast01

TROPION-Breast01 es un ensayo global, aleatorizado, multicéntrico y abierto de fase III que evalúa la eficacia y seguridad del anticuerpo conjugado frente a la quimioterapia de agente único seleccionada en cada caso (eribulina, capecitabina, vinorelbina o gemcitabina) en pacientes con cáncer de mama irresecable o metastásico HER2 negativo RH positivo que hayan sufrido una progresión a una terapia endocrina o que no sean aptos para esta terapia y hayan recibido, al menos, una terapia sistémica previa.

Los objetivos primarios de TROPION-Breast01 son la evaluación de la supervivencia libre de progresión (SLP) medida mediante revisión centralizada independiente ciega (BICR) y la supervivencia global. Los objetivos secundarios incluyen la tasa de respuesta objetiva, la duración de la respuesta, la SLP evaluada por el investigador, la tasa de control de la enfermedad, tiempo hasta la primera terapia posterior y seguridad. En TROPION-Breast01 se incluyeron más de 700 pacientes en centros de África, Asia, Europa, Norteamérica y Sudamérica. Para más información, visite ClinicalTrials.gov.

Acerca del cáncer de pulmón no microcítico avanzado

En 2022 se diagnosticaron casi 500.000 nuevos casos de cáncer de pulmón en Europa³. El CPNM es el tipo más común de cáncer de pulmón y representa aproximadamente el 80% de los casos³. Entre ellos, aproximadamente entre el 70% y el 30% de los tumores son de histología no escamosa o escamosa, respectivamente⁴. Aunque la inmunoterapia y las terapias dirigidas en primera línea han mejorado el pronóstico de los pacientes, la mayoría acaba experimentando una progresión de la enfermedad y reciben quimioterapia como segunda opción de tratamiento^5,6,7. Así, durante décadas la quimioterapia ha sido el último tratamiento disponible para los pacientes con CPNM avanzado, a pesar de su limitada eficacia y de sus conocidos efectos secundarios^5,6,7.

Acerca del cáncer de mama HER2 negativo con receptores hormonales positivos

En 2022 se diagnosticaron más de 500.000 nuevos casos de cáncer de mama en Europa⁸. El subtipo de cáncer de mama HER2 negativo RH positivo es el más común, dándose en más del 65% de los casos diagnosticados⁹. El cáncer de mama se considera HER2 negativo RH positivo cuando los tumores son negativos para HER2 y positivos para receptores de hormonas estrógeno y / o progesterona en el análisis de biomarcadores^9,10. El tratamiento inicial estándar para este subtipo de cáncer de mama es la terapia endocrina, pero la mayoría de pacientes en estadios avanzados desarrollan resistencia a los fármacos, lo que demuestra la importancia de contar con opciones adicionales^11,12.

Acerca de TROP2

TROP2 es una proteína expresada en múltiples tipos de tumores sólidos, incluidos la mayoría de caso de cáncer de pulmón no microcítico y cáncer de mama HER2 negativo RH positivo^1,13. Unos valores altos de TROP2 se relacionan con mayor proliferación tumoral y peor tasa de supervivencia^1,14. Actualmente no existe ningún anticuerpo conjugado dirigido a TROP2 aprobado para el tratamiento del cáncer de pulmón^15,16.  

Acerca de este anticuerpo conjugado

Es un ADC en investigación dirigido a TROP2. Diseñado con la tecnología de ADC DXd patentada por Daiichi Sankyo¹⁷, es uno de los seis ADCs principales en la línea de desarrollo oncológico de Daiichi Sankyo, y uno de los programas más avanzados de la plataforma científica de ADCs de AstraZeneca¹⁸. Así, se compone de un anticuerpo monoclonal humanizado anti-TROP2 IgG1, desarrollado en colaboración con la Universidad Médica de Sapporo, unido a una serie de citotóxicos inhibidores de la topoisomerasa I, un derivado del exatecano, mediante enlazadores escindibles basados en tetrapéptidos¹⁹.

Actualmente se encuentra en marcha a escala mundial un amplio programa de desarrollo denominado TROPION, con más de 14 ensayos que evalúan su eficacia y seguridad en múltiples tumores. Además del programa TROPION, también se está evaluando en combinaciones novedosas en varios ensayos en curso.

Acerca de la colaboración Daiichi Sankyo y AstraZeneca

Daiichi Sankyo y AstraZeneca iniciaron una colaboración global para desarrollar y comercializar conjuntamente el ADC dirigido a HER2 en marzo de 2019 y el ADC dirigido a TROP2, en julio de 2020 , excepto en Japón, donde Daiichi Sankyo mantiene los derechos exclusivos. Daiichi Sankyo es responsable de la fabricación y el suministro de ambos anticuerpos conjugados.

Referencias:

1.- ESMO Daily Reporter, European Medical for Medical Oncology. Available on: https://dailyreporter.esmo.org/esmo-congress-2023/non-small-cell-lung...

2.- Mito R, et al. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

3.- Cancer.net. Lung Cancer – Non-Small Cell: Statistics. Accessed March 2024.

4.-National Cancer Institute. SEER Cancer Statistics Factsheets: Lung and Bronchus Cancer, 2015. Accessed March 2024.

5.- Chen R, et al. J Hemal Oncol. 2020;13(1):58.

6.- Majeed U, et al. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108

7.- Pircher A, et al. Anticancer Research. 2020;70(5):287-294.

8.- Globocan 2022. Europe. Accessed February 2024.

9.- National Cancer Institute. SEER cancer stat facts: female breast cancer subtypes. Accessed March 2024.

10.- Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014;852748.

11.- Lin M, et al. J Cancer. 2020; 10.7150/jca.48944.

12.- Lloyd M R, et al. Clin Cancer Res. 2022; 28(5):821-30.

13.- Goldenberg D, et al. Oncotarget. 2018;9(48): 28989-29006.

14.- Vidula N, et al. Breast Cancer Res Treat. 2022 Aug;194(3):569-575.

15.- Rodríguez-Abreau D et al. Ann Onc. 2021 Jul;32(7): 881-895.

16.- American Cancer Society. Targeted Drug Therapy for Non-Small Cell Lung Cancer. Accessed March 2024.

17.- Datopotamab Deruxtecan Improved Progression-Free Survival Versus Chemotherapy in Patients with Previously Treated Non-Small Cell Lung Cancer in TROPION-Lung01 Phase 3 Trial. Available on:
https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/.... Accessed February 2024.

18.- Antibody Drug Conjugates (ADCs). Available on:
https://www.astrazeneca.com/our-therapy-areas/oncology/.... Accessed February 2024.

19.- Okajima D, et al., Datopotamab Deruxtecan, a Novel TROP2-directed Antibody-drug Conjugate, Demonstrates Potent Antitumor Activity by Efficient Drug Delivery to Tumor Cells. Mol Cancer Ther. 2021 Dec;20(12):2329-2340.

Fuente: ATREVIA