AstraZeneca presentará nuevos datos clínicos, de evidencia en vida real y datos preliminares de su portfolio de Vacunas & Inmunoterapias en el ECCMID, el 34o Congreso Europeo de Microbiología & Enfermedades Infecciosas, (ahora ESCMID global) que tendrá lugar en Barcelona del 27 al 30 de abril 2024. La compañía aporta 19 resúmenes al encuentro, incluyendo cuatro presentaciones orales y cuatro presentaciones de última hora, que destacarán la necesidad de proteger a las personas del impacto de las enfermedades infecciosas y la importancia del rol de anticuerpos y vacunas de acción prolongada.

Datos que serán presentados:

• Datos de evidencia en vida real sobre la efectividad de Beyfortus (nirsevimab), un anticuerpo de acción prolongada para la prevención de hospitalizaciones por el virus respiratorio sincitial (VRS)

• Datos de evidencia en vida real actualizados demostrando la desproporcional carga que supone el COVID-19 en personas inmunocomprometidas, resaltando la necesidad de otorgar una protección adicional.

• Farmacocinética y datos de seguridad de sipavibart (AZD3152), un anticuerpo de acción prolongada en investigación para la prevención del COVID-19 en pacientes inmunocomprometidos.

• Investigaciones sobre principios activos en etapas iniciales de desarrollo, incluyendo una presentación oral de última hora sobre una novedosa plataforma de vacunas de mRNA- VLP y datos de anticuerpos monoclonales para prevenir la infección recurrente por C. difficile.

Iskra Reic, Executive Vice President, Vaccines and Immune Therapies, AstraZeneca, señaló que “estamos entusiasmados de compartir nuevos datos en el ECCMID que demuestran el progreso de nuestra cartera de Vacunas & Inmunoterapias en etapas tempranas y tardías, así como nuestra ambición de ofrecer inmunidad a largo plazo que proteja frente a enfermedades infecciosas con anticuerpos y vacunas diferenciados. Además de nuestra ciencia innovadora, estamos orgullosos de la diferencia que están marcando nuestras terapias preventivas en la reducción de la carga de las infecciones respiratorias y traemos nuevos datos de evidencia en vida real que demuestran la efectividad de nuestro anticuerpo de acción prolongada nirsevimab en la prevención de hospitalizaciones de niños por VRS. Asimismo, nuestros datos evidencian que los individuos inmunocomprometidos continúan enfrentándose a una significativa y desproporcionada carga a causa del COVID-19, resaltando la necesidad de contar con una protección adicional”

Datos de evidencia en vida real destacan el impacto de nirsevimab en la prevención de hospitalizaciones relacionadas con el VRS

Nuevos datos de evidencia en vida real de NIRSE-GAL, un estudio iniciado por investigadores, basado en un seguimiento de tres años en la comunidad autónoma de Galicia, que analizó la efectividad de la campaña de inmunización 2023/2024, con este anticuerpo de acción prolongada en una amplia población infantil, para reducir las hospitalizaciones relacionadas con el VRS. Estos datos se suman a la amplia evidencia que existe sobre laeficacia del anticuerpo, que ha sido demostrada en ensayos clínicos, resultando en una protección frente a la hospitalización por infección del tracto respiratorio inferior asociada al VRS.

La carga significativa del Covid-19 en los inmunocomprometidos

Cinco presentaciones, incluyendo una presentación oral, destacarán el riesgo continúo y la carga sanitaria del COVID-19 en las personas inmunocomprometidas. Los datos incluirán un análisis de INFORM, un estudio retrospectivo de bases de datos en Inglaterra que examina el continuado y exponencial riesgo de padecer COVID-19 grave en distintas poblaciones inmunocomprometidas que han recibido múltiples dosis de las vacunas de COVID-19. Datos de evidencia en vida real de la plataforma de estudio COVIDRIVE (impulsado por la colaboración público-privada id.DRIVE) resaltan la desproporcionadamente alta prevalencia de condiciones inmunocomprometedoras en pacientes positivos en SARS-CoV-2 con infección aguda respiratoria grave en Europa.

Presentaciones más destacadas de AstraZeneca en el ECCMID

Nirsevimab

Profilaxis universal con nirsevimab para la prevención de hospitalizaciones infantiles debido al virus sincitial respiratorio. Un estudio longitudinal en Galicia, España. Presentación oral de última hora, Fecha: 29/04/2024, Hora: 11:00 - 12:00 CET

Sipavibart (AZD3152)

La farmacocinética y seguridad del anticuerpo monoclonal SARS-CoV-2 AZD3152 son consistentes con las de tixagevimab/cilgavimab. Presentación de última hora, Fecha: 30/04/2024, Hora: 12:00 - 13:30 CET

La seguridad de la cohorte centinela de AZD5156/AZD3152 del ensayo de fase 1/3 SUPERNOVA para la prevención de COVID-19 en participantes con deterioro inmunológico. Presentación resumen, Fecha: 27/04/2024, Hora: 12:00 - 13:30 CET

COVID-19 Evidencia en vida real

Las personas con esclerosis múltiple tienen un alto riesgo de hospitalización y muerte por COVID-19 a pesar de las altas tasas de vacunación: resultados del estudio INFORM en Inglaterra. Presentación oral, Fecha: 27/04/2024, Hora: 08:30 - 10:30 CET

Riesgo continúo aumentado de hospitalización y muerte por COVID-19 en individuos inmunocomprometidos a pesar de recibir ≥4 dosis de vacuna: resultados actualizados de 2023 de INFORM, un estudio observacional retrospectivo de base de datos de salud en Inglaterra. Presentación resumen, Fecha: 27/04/2024, Hora: 12:00 - 13:30 CET

Alta prevalencia de condiciones inmunocomprometedoras entre pacientes con infección respiratoria aguda grave, incluyendo SARS-CoV-2: resultados de un estudio multicéntrico de casos y controles negativos al test. Presentación resumen, Fecha: 27/04/2024, Hora: 12:00 - 13:30 CET

Inmunocompromiso, cáncer y otras comorbilidades en pacientes con infección respiratoria aguda grave que dan positivo versus negativo para SARS-CoV-2: un análisis post hoc de los datos de COVIDRIVE desde mayo de 2021 hasta mayo de 2023. Presentación resumen, Fecha: 27/04/2024, Hora: 12:00 - 13:30 CET

COVIDRIVE: una asociación público-privada europea para generar evidencia del mundo real sobre la efectividad de las vacunas frente a la COVID-19. Presentación resumen, Fecha: 27/04/2024, Hora: 12:00 - 13:30 CET

Datos preliminares en fases iniciales

Una vacuna de ARNm que expresa un antígeno de partícula similar a un virus autoensamblante proporciona una respuesta inmune más potente, duradera y amplia frente al SARS-CoV-2 en modelos animales en comparación con las vacunas de ARNm nativas. Presentación oral de última hora, Fecha: 27/04/2024, Hora: 14:45 - 15:45 CET

El anticuerpo monoclonal neutralizante anti-toxina B AZD5148 proporciona protección en un modelo de lechones gnotobióticos de Clostridioides difficile. Presentación resumen, Fecha: 30/04/2024, Hora: 12:00 - 13:30 CET

Notas

Nirsevimab

Es un anticuerpo de acción prolongada de dosis única desarrollado y comercializado en colaboración por AstraZeneca y Sanofi utilizando la tecnología de vida media extendida YTE de AstraZeneca. Está diseñado para proteger a los recién nacidos y niños que se enfrentan a su primera temporada de VRS y para niños de hasta 24 meses que continúan siendo vulnerables a la enfermedad por VRS durante su segunda temporada del virus. Este anticuerpo, proporcionado a recién nacidos y niños en una dosis única, ofrece una protección a través de un anticuerpo que ayuda a prevenir la infección del tracto respiratorio inferior causada por VRS, sin requerir la activación del sistema inmunológico.

La administración del anticuerpo puede programarse para el comienzo de la estación del VRS.

Este anticuerpo recibió las designaciones regulatorias para facilitar su desarrollo acelerado por parte de diversas agencias reguladoras a nivel mundial. Ha sido aprobado para su uso en la Unión Europea, China y Japón y recibió aprobación por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) a raíz de la recomendación unánime por el Comité Asesor de Medicamentos Antimicrobianos. Está recomendado por el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización para su uso en niños y ha sido incluido en el programa de vacunación de niños de Estados Unidos. Datos de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos, han revelado que en la estación del VRS de 2023/2024, el uso de este anticuerpo se asoció con una reducción de un 90% de hospitalizaciones por VRS en niños que se enfrentaban a su primera estación de VRS.

AZD3152

Es un anticuerpo monoclonal de acción prolongada en investigación (LAAB) frente al COVID-19. Ha sido diseñado para proveer una amplia cobertura frente a la variante Omnicrom y todas las variantes ancestrales al neutralizar la interacción de la proteína espiga con el receptor del huesped ACE2.

AZD3152 fue desarrollado en base a linfocitos B donadas por pacientes convalecientes tras una infección por SARS-CoV-2. Ha sido desarrollado utilizando la misma estructura de anticuerpo que tixagevimab & cilgavimab y ha sido optimizado con la misma plataforma de extensión de vida media y reducción de la función efectora del fragmento cristalizable (Fc) y unión al complemento C1q. La reducción de la función efectora del FC persigue minimizar el riesgo de que los anticuerpos dependientes incrementen la enfermedad – un fenómeno en el que los anticuerpos específicos de virus promueven, en lugar de inhibir, la infección y/o enfermedad.

AZD3152 fue adquirido por parte AstraZeneca en mayo 2022 de RQ Biotechnology.

Su seguridad y eficacia están siendo estudiadas en el ensayo clínico global de prevención de COVID-19, SUPERNOVA, con datos previstos para la mitad de 2024.

Referencias

1. Mallah N, et al. Universal prophylaxis with nirsevimab for prevention of infant hospitalizations due to respiratory syncytial virus. A longitudinal study in Galicia Spain. Oral Presentation. 34th ECCMID Global; 29 April 2024; Barcelona, Spain.

2. Dube S, et al. Individuals with multiple sclerosis are at high risk for COVID-19 hospitalization and death despite high rates of vaccination: results from the England INFORM study. Oral Presentation. 34th ECCMID Global; 27 April 2024; Barcelona, Spain.

3. Dube S, et al. Continued increased risk of COVID-19 hospitalisation and death in immunocompromised individuals despite receipt of ≥4 vaccine doses: updated 2023 results from INFORM, a retrospective health database observational study in England. Poster P0409. 34th ECCMID Global; 27 April 2024; Barcelona, Spain.

4. Bollaerts K, et al. COVIDRIVE: a European public-private partnership for generating real-world evidence on the effectiveness of COVID-19 vaccines. Poster P0380. 34th ECCMID Global; 27 April 2024; Barcelona, Spain.

5. Meeraus W, et al. High prevalence of immunocompromising conditions among patients with severe acute respiratory infection, including SARS-CoV-2: results from a multicentre, test-negative case-control study. Poster P0381. 34th ECCMID Global; 27 April 2024; Barcelona, Spain.

6. Meeraus W, et al. Immunocompromise, cancer and other comorbidities in patients with severe acute respiratory infection testing positive versus negative for SARS-CoV-2: a post hoc analysis of COVIDRIVE data from May 2021 to May 2023. Poster P0382. 34th ECCMID Global; 27 April 2024; Barcelona, Spain.

7. Jones JM, et al. Use of nirsevimab for the prevention of respiratory syncytial virus disease among infants and young children: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices – United States, 2023. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2023;72(34):920-925.

8. Ficha Técnica Beyfortus (nirsevimab) AEMPS.
https://cima.aemps.es/cima/pdfs/es/ft/1221689004/FT_1221689004.html.pdf
[Las accessed: April 2024]

9. Moline HL, et al. Early Estimate of Nirsevimab Effectiveness for Prevention of Respiratory Syncytial Virus–Associated Hospitalization Among Infants Entering Their First Respiratory Syncytial Virus Season — New Vaccine Surveillance Network, October 2023–February 2024. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2024;73:209–214.

10. Francica JR, et al. 1355. The SARS-CoV-2 Monoclonal Antibody AZD3152 Potently Neutralizes Historical and Emerging Variants and is Being Developed for the Prevention and Treatment of COVID-19 in High-risk Individuals. Open Forum Infect Dis. 2023 Nov 27;10(Suppl 2):ofad500.1192. doi: 10.1093/ofid/ofad500.1192.

11. Van Erp EA, et al. Fc-Mediated Antibody Effector Functions During Respiratory Syncytial Virus Infection and Disease. Front Immunol. 2019;10(March).

Fuente: AstraZeneca