Mensaje clave:

En el ensayo de fase II CLL2-BAAG, se evaluó la eficacia de la terapia triple guiada por enfermedad residual mensurable (MRD) que comprende acalabrutinib, venetoclax y obinutuzumab en 45 pacientes con LLC recidivante/refractaria. La MRD se evaluó mediante citometría de flujo en sangre periférica, mientras que el ctDNA se examinó mediante PCR. Después de 6 meses de terapia triple, la tasa de MRD indetectable alcanzó el 75,6%, aumentando al 93,3% durante un seguimiento medio de 36,3 meses (94,4% entre los pacientes con mutaciones en TP53). Es importante destacar que las tasas de supervivencia sin progresión a los 3 años y de supervivencia global fueron del 85,0% y 93,8%, respectivamente. De las 18 ocurrencias de MRD identificadas, solo 5 resultaron en progresión clínica.

Estos hallazgos subrayan la efectividad de la terapia guiada por MRD, destacando su potencial como un enfoque de tratamiento sólido y abogando por la integración de la evaluación de ctDNA en la práctica clínica rutinaria.

Resumen:

El ensayo de fase 2 CLL2-BAAG probó la combinación triple guiada por enfermedad residual mensurable (MRD) de acalabrutinib, venetoclax y obinutuzumab después de una reducción opcional con bendamustina en 45 pacientes con LLC recidivante/refractaria (un paciente fue excluido del análisis debido a una violación de los criterios de exclusión). La MRD se midió mediante citometría de flujo (FCM, MRD indetectable <10-4) en sangre periférica (PB) y ADN tumoral circulante (ctDNA) mediante PCR digital de gotas digitales (ddPCR) de reordenamientos de variable-diversidad-unión (VDJ) y mutaciones relacionadas con la LLC en plasma. La recurrencia de MRD se definió como ctDNA detectable y/o MRD ≥10-4 después de lograr tanto uMRD/ctDNA indetectable. La mediana de tratamientos previos fue de 1 (rango 1-4), 18 pacientes (40%) habían recibido un inhibidor de BTK (BTKi) y/o venetoclax antes de la inclusión, 14/44 (31,8%) tenían aberraciones en TP53, 34 (75,6%) tenían IGHV no mutado. Con una mediana de tiempo de observación de 36,3 meses y todos los pacientes sin tratamiento durante una mediana de 21,9 meses, uMRD <10-4 en PB se logró en 42/45 pacientes (93,3%) en cualquier momento, incluidos 17/18 (94,4%) previamente expuestos a venetoclax/BTKi y 13/14 (92,9%) con aberraciones en TP53.

Las tasas estimadas de supervivencia libre de progresión y supervivencia global a tres años fueron del 85,0% y 93,8%. En total se analizaron 585 muestras emparejadas de FCM/ctDNA y se produjeron 18 recurrencias de MRD (5 con progresión clínica y 13 sin ella) después del final del tratamiento. Doce fueron detectadas por primera vez por ctDNA, tres por FCM y tres de forma sincrónica. Los pacientes con detección más temprana por ctDNA parecían tener una enfermedad genéticamente de mayor riesgo. En conclusión, el tratamiento limitado en el tiempo guiado por MRD con acalabrutinib, venetoclax y obinutuzumab logró remisiones profundas en casi todos los pacientes con LLC recidivante/refractaria. La adición de análisis basados en ctDNA a la evaluación de MRD por FCM parece mejorar la detección temprana de recaídas.

Referencia:

Moritz Fürstenau, Adam Giza, et al.

DOI: https://doi.org/10.1182/blood.2023022730

Link: https://ashpublications.org/blood/article-abstract/doi/10.1182/blood.2023022730/515746/Acalabrutinib-venetoclax-and-

obinutuzumab-in?redirectedFrom=fulltext 

Fuente: BioPress