Johnson & Johnson ha dado a conocer resultados actualizados de la cohorte 2 del estudio fase 2b SunRISe-1, en el que se evalúa el perfil de eficacia y seguridad del dispositivo en investigación TAR-200 en monoterapia en pacientes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo que no responden a BCG con carcinoma in situ, y no son candidatos a cistectomía radical o la rechazan. Estos datos se han presentado en una sesión plenaria (Abstract #P2-01) en el Congreso Anual de la Asociación Americana de Urología (AUA) que se ha celebrado del 3 al 6 de mayo de 2024 en San Antonio, Texas (Estados Unidos).

“La alta tasa de respuestas completas y la durabilidad de las mismas observada en pacientes tratados con TAR-200 ponen de relieve el potencial de este abordaje terapéutico para pacientes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo que no responden a BCG”, ha declarado el Dr. Joseph Jacob, especialista del departamento de Urología de la Upstate Medical University (Estados Unidos) y autor principal del estudio. “Estos resultados abordan un área con grandes necesidades médicas no cubiertas de terapias de preservación de la vejiga en esta población de pacientes.”

Los resultados incluyeron una evaluación de 85 pacientes (mediana de edad de 71 años: rango de 40 a 88; 32,9% con enfermedad papilar concurrente) que recibieron TAR-200 en monoterapia. La tasa de respuesta completa (RC) confirmada por revisión central fue del 82,8% por citología de orina y/o biopsia (intervalo de confianza [IC] del 95%, 70,6-91,4). El protocolo del estudio no permitía el retratamiento de los pacientes que no respondían, en consonancia con las recomendaciones de la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA por sus siglas en inglés). La tasa estimada de duración de la respuesta (DDR) al año es del 74,6% (IC del 95%, 49,8-88,4), con una mediana de seguimiento en los pacientes respondedores de 29,9 semanas (intervalo, 14140); 41 de los 48 pacientes respondedores (85%) mantenían la RC en el momento del corte de los datos el 2 de enero de 2024, y ninguno de estos pacientes respondedores progresó a cáncer de vejiga músculo-invasivo o metástasis. El 98% (47 de 48) de las RC se alcanzó en la primera evaluación de la enfermedad en la semana 12; y cuatro de los cinco pacientes que han completado dos años de tratamiento siguen presentando una RC. La tasa de RC confirmada evaluada por el investigador se correlacionó estrechamente con los resultados por revisión central.

“Los resultados del estudio SunRISe-1 refuerzan nuestro compromiso por mejorar la calidad de vida de los pacientes con cáncer de vejiga”, ha señalado Henar Hevia, directora para Europa, Oriente Medio y África del área terapéutica de Oncología de Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Al centrarse en la preservación de la vejiga mediante la liberación dirigida y sostenida, estos datos subrayan el potencial de TAR-200 para ofrecer un abordaje diferente que no solo mejore los resultados clínicos sino también la calidad de vida de los pacientes con este tipo de cáncer de vejiga que, de otra forma, serían difíciles de tratar”.

Los resultados preliminares del estudio SunRISe-1 se presentaron en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica 2023 2 y se compartieron en la AUA 2023. 3 Estos resultados también se expusieron en el Congreso de la Asociación Europea de Urología 2024.

Se produjeron acontecimientos adversos (AA) relacionados con el tratamiento en 61 pacientes (71,8%). Los más frecuentes (≥10%) fueron polaquiuria (35,3%), disuria (29,4%), urgencia miccional (15,3%) e infecciones del tracto urinario (15,3%). En siete pacientes (8,2%) estos AA relacionados con el tratamiento fueron de grado 3 o superior y cuatro pacientes (4,7%) tuvieron uno o más AA relacionados con el tratamiento. Cuatro pacientes (4,7%) presentaron AA relacionados con el tratamiento que condujeron a la suspensión del tratamiento y no se notificó ninguna muerte.

“Estos resultados constituyen un paso importante en nuestra misión de ofrecer a los pacientes nuevas opciones terapéuticas centradas en la preservación de la vejiga y la supervivencia a largo plazo”, ha declarado por su parte el Dr. Christopher Cutie, vicepresidente y director del Área de Enfermedades, Cáncer de Vejiga, de Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Estos resultados refuerzan el potencial de TAR-200 para transformar el panorama de tratamiento del cáncer de vejiga y nuestra dedicación continua por abordar las necesidades no cubiertas de los pacientes que se enfrentan a esta difícil enfermedad”.

Europa tiene una de las incidencias más altas de cáncer de vejiga del mundo con casi 225.000 pacientes diagnosticados en 2022, un aumento del 10% respecto a 2020. El cáncer de vejiga no músculo-invasivo representa aproximadamente el 75% de los cánceres de vejiga de nuevo diagnóstico. Aunque la inmunoterapia con BCG ha sido aceptada como el tratamiento estándar durante casi cinco décadas, del 30 al 40% de los pacientes no responde a BCG y sufren recaída o progresión de la enfermedad. En estos casos de pacientes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo, la cistectomía radical (extirpación de la vejiga y de las estructuras y órganos adyacentes) se convierte en la principal opción de tratamiento. Esta intervención abdominal mayor requiere la creación de una derivación urinaria para recoger y almacenar la orina.

Acerca de SunRISe-1

SunRISe-1 (NCT04640623) es un estudio clínico fase 2 aleatorizado, de asignación paralela y abierto, en el que se evalúa la seguridad y eficacia de TAR200 en combinación con cetrelimab, TAR-200 en monoterapia o cetrelimab en monoterapia en pacientes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo que no responden a BCG con carcinoma in situ (CIS) con o sin enfermedad papilar y no son candidatos a cistectomía radical o deciden no someterse a ella. 11 Los participantes se distribuyen aleatoriamente en una de cuatro cohortes: tratamiento con TAR-200 en combinación con cetrelimab (cohorte 1), TAR-200 en monoterapia (cohorte 2), cetrelimab en monoterapia (cohorte 3) o TAR-200 en monoterapia con enfermedad papilar únicamente (cohorte 4). El criterio de valoración principal es la tasa de RC en cualquier momento. Los criterios de valoración secundarios incluyen la DDR, la supervivencia global, la farmacocinética, la calidad de vida, la seguridad y la tolerabilidad. Las cohortes 1 y 3 se cerraron a nuevas inscripciones el 1 de junio de 2023.

Acerca de TAR-200

TAR-200 es un dispositivo en investigación de liberación dirigida que permite la liberación controlada de gemcitabina en la vejiga, aumentando la cantidad de tiempo que pasa el dispositivo de liberación dirigida en la vejiga y manteniendo así la exposición local al fármaco. Se está evaluando la seguridad y eficacia de TAR-200 en estudios fase 2 y fase 3 en pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo en SunRISe-2 (NCT04658862) y SunRISe-4 (NCT04919512), cáncer de vejiga no músculo-invasivo en SunRISe-1 (NCT04640623), SunRISe-3 (NCT05714202) y SunRISe-5 (NCT06211764).

Acerca de cetrelimab

Administrado por vía intravenosa, cetrelimab es un anticuerpo monoclonal experimental frente al receptor de muerte celular programada-1 (PD-1) que se está estudiando para el tratamiento del cáncer de vejiga, el de próstata, el melanoma y el mieloma múltiple como parte de un tratamiento combinado. También se está evaluando el uso de cetrelimab en otros muchos regímenes de combinación del portfolio de oncología de Johnson & Johnson.

Acerca del cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo

El cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo es un tipo de cáncer de vejiga no invasivo que tiene más probabilidades de recidivar o extenderse más allá del revestimiento de la vejiga, llamado urotelio, y progresar a cáncer de vejiga invasivo en comparación con el cáncer de vejiga no músculo- invasivo de bajo riesgo. El cáncer de vejiga no músculo-invasivo de alto riesgo se caracteriza por ser un tumor de alto grado, de gran tamaño, con presencia de múltiple tumores y carcinoma in situ. Actualmente se recomienda la cistectomía radical a los pacientes con cáncer de vejiga no músculo- invasivo que fracasan con el tratamiento con el BCG, con una supervivencia específica del cáncer del 90% si se lleva a cabo antes de la progresión a músculo-invasivo. Dado que el cáncer de vejiga suele afectar a pacientes de edad avanzada, es posible que muchos no quieran o no puedan someterse a una cistectomía radical. Las elevadas tasas de recurrencia y progresión pueden causar morbilidad y angustia significativas a estos pacientes.

Referencias:

1 Jacob J, et al. TAR-200 in Patients With Bacillus Calmette–Guérin-Unresponsive High-Risk Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer: Results From SunRISe- 1 Study. American Urological Association Annual Meeting. May 2024.

2 Necchi A. et al. Results from SunRISe-1 in patients (pts) with Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-unresponsive high-risk non-muscle-invasive bladder cancer

(HR NIMBC) receiving TAR-200 monotherapy. Abstract #LBA105, 2023 European Society for Medical Oncology. October 22, 2023.

3 Daneshmand S et al. First results from SunRISe-1 in patients with BCG unresponsive high-risk non-muscle-invasive bladder cancer receiving TAR-200 in

combination with cetrelimab, TAR-200, or cetrelimab alone. Abstract LBA02-03, 2024 American Urological Association. April 2023.

4 Necchi A et al. Results from SunRISe-1 in patients with Bacillus Calmette-Guérin-unresponsive high-risk non-muscle-invasive bladder cancer receiving

TAR-200 monotherapy. Abstract #A0597, 2024 European Association of Urology. April 7, 2024

5 Wong MCS, et al. The global epidemiology of bladder cancer: a joinpoint regression analysis of its incidence and mortality trends and projection. Scientific

Reports. 2018;8:11.29. 

6 GLOBOCAN 2022. Europe Cancer Factsheet 2022. Disponible en: https://gco.iarc.fr/en. Último acceso: mayo de 2024.

7 GLOBOCAN 2020. Bladder cancer factsheet. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/30-Bladder-fact-sheet.pdf. Último acceso:

mayo de 2024.

8 Jubber I, et al. Epidemiology of Bladder Cancer in 2023: A Systematic Review of Risk Factors. Europ Urol. 2023; 84:176–190. Disponible en:

https://www.europeanurology.com/article/S0302-2838(23)02707-0/pdf. Último acceso: mayo de 2024.

9 Zlotta AR, et al. The management of BCG failure in non-muscle-invasive bladder cancer: an update. Can Urol Assoc J. 2013 May 1;3(6-S4):199.

10 Bcan.org. Bladder removal surgery: What is a radical cystectomy? Disponible en: https://bcan.org/bladder-removal-surgery/. Último acceso: mayo de

2024.

11  Clinicaltrials.gov. A Study of TAR-200 in Combination With Cetrelimab, TAR-200 Alone, or Cetrelimab Alone in Participants With Non-Muscle Invasive

Bladder Cancer (NMIBC) Unresponsive to Intravesical Bacillus Calmette-Guérin Who Are Ineligible for or Elected Not to Undergo Radical Cystectomy

(SunRISe-1). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04640623. Último acceso: mayo de 2024. 

12 Janssen.com. Janssen Oncology Strengthens Disease Interception Focus with TARIS' Unique Delivery System. Disponible en

https://www.janssen.com/oncology/janssen-oncology-strengthens-disease-interception-focus-taris-unique-delivery-system. Último acceso: mayo de 2024.

13 Tyson MD, et al. Safety, Tolerability, and Preliminary Efficacy of TAR-200 in Patients With Muscle-invasive Bladder Cancer Who Refused or Were Unfit for

Curative-intent Therapy: A Phase 1 Study. J Urol. 2023:209:890-900.

14  Clinicaltrials.gov. A Study of TAR-200 in Combination With Cetrelimab Versus Concurrent Chemoradiotherapy in Participants With Muscle-invasive

Bladder Cancer (MIBC) of the Bladder (SunRISe-2). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04658862. Último acceso: mayo de 2024. 

15 Clinicaltrials.gov. A Study of TAR-200 in Combination With Cetrelimab and Cetrelimab Alone in Participants With Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma of

the Bladder (SunRISe-4). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04919512. Último acceso: mayo de 2024.

16 Clinicaltrials.gov. A Study of TAR-200 in Combination With Cetrelimab or TAR-200 Alone Versus Intravesical Bacillus Calmette-Guérin (BCG) in

Participants With BCG-naïve High-risk Non-muscle Invasive Bladder Cancer (SunRISe-3). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05714202.

Último acceso: mayo de 2024.

17 Clinicaltrials.gov. A Study of TAR-200 versus intravesical chemotherapy in participants with recurrent high-risk non-muscle-invasive bladder cancer (HR-

NMIBC) after bacillus calmette-guérin (BCG) (SunRISe-5). Disponible en: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06211764. Último acceso: mayo de

2024.

18 Rutkowski P, et al. Anti-PD-1 antibody cetrelimab (JNJ-63723283) in patients with advanced cancers: Updated phase I/II study results. Journal of Clinical

Oncology. 2019; 37(8) DOI: 10.1200/JCO.2019.37.8_suppl.31.

19 National Centre for Biotechnology Information. First-in-human, open-label, phase 1/2 study of the monoclonal antibody programmed cell death protein-1

(PD-1) inhibitor cetrelimab (JNJ-63723283) in patients with advanced cancers. Disponible

en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8956549/. Último acceso: mayo de 2024. 

20 Brooks NA, O'Donnell MA. Treatment options in non-muscle-invasive bladder cancer after BCG failure. Indian J Urol. 2015;31(4):312-319.

doi:10.4103/0970-1591.166475. Último acceso: mayo de 2024.

Fuente: CÍCERO