Los resultados positivos en un análisis intermedio del ensayo de fase III ECHO muestran que acalabrutinib de AstraZeneca en combinación con quimioinmunoterapia (bendamustina y rituximab) demuestra una mejora estadística y clínicamente significativa de la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes adultos con linfoma de células del manto no tratados previamente frente al tratamiento estándar con quimioinmunoterapia.

Se ha observado además una tendencia favorable del tratamiento con la molécula más quimioinmunoterapia en el objetivo secundario de supervivencia global. No obstante, en el momento del análisis, los datos eran aún preliminares y el ensayo continuará analizando la supervivencia global.

El linfoma de células del manto es una forma rara y generalmente agresiva de linfoma no Hodgkin, con frecuencia diagnosticado en una fase avanzada de la enfermedad, cuando los linfocitos B mutan a células malignas en una región de los ganglios linfáticos conocida como zona del manto^1,2. Se calcula que hay más de 27.500 pacientes en el mundo diagnosticados de linfoma de células del manto^3,4.

Michael Wang, catedrático de Puddin Clarke, director del Programa en Excelencia en linfoma de células del manto, codirector de estudios clínicos en el MD Anderson Cancer Center de Houston, en Estados Unidos, e investigador principal del estudio, ha manifestado que “estos resultados positivos en supervivencia libre de progresión de la enfermedad de la fase III del ensayo ECHO podrían suponer un nuevo estándar de tratamiento en los pacientes con linfoma de células del manto. Incorporar acalabrutinib en primera línea frente a esta enfermedad daría a muchos más pacientes la oportunidad de beneficiarse de la eficacia robusta y el perfil sólido de seguridad que hemos observado en este fármaco”.

Susan Galbraith, vicepresidenta Ejecutiva de I+D en Oncología de AstraZeneca, ha señalado que “estos resultados en linfoma de células del manto muestran que acercar acalabrutinib a los tratamientos de primera línea retrasa significativamente la progresión de la enfermedad y muestra el potencial de prolongar la supervivencia. La mejora en la supervivencia libre de progresión junto con el diferenciado perfil de seguridad del fármaco es importante, dado que aspiramos a transformar los resultados en una fase más temprana del tratamiento”.

Laura Colón, directora de Oncología de AstraZeneca España, señala que “estos resultados muestran el compromiso de AstraZeneca con los pacientes y con la investigación. El linfoma de células del manto es un tipo raro de cáncer hematológico en el que los pacientes experimentan frecuentes recaídas. Nos alegramos de poder ofrecer estos resultados, que cuentan además con un buen perfil de seguridad y pueden suponer una nueva herramienta para los hematólogos”.

La seguridad y tolerabilidad es consistente con su perfil de seguridad conocido.

Los datos se presentarán próximamente en un congreso médico y se compartirán con las autoridades reguladoras.

El fármaco ha sido utilizado para tratar a más de 80.000 pacientes en todo el mundo y está aprobado como tratamiento para la LLC y linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP) en Estados Unidos⁵, para la LLC en la Unión Europea⁶ y muchos otros países a lo largo del mundo y para la LLC refractaria y LLCP en Japón y China. Este fármaco también está aprobado en Estados Unidos⁵, China y otros países para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células del manto que han recibido al menos un tratamiento previo. Acalabrutinib no está aprobado actualmente para el tratamiento del linfoma de células del manto en Japón o la Unión Europea.

Notas

Linfoma de células del manto

Es un subtipo poco común de linfoma no Hodgkin⁷, entre un 3 y un 6% de los casos, con una incidencia anual de 0,5 por cada 100.000 personas en países occidentales. En Estados Unidos se diagnostican unos 4.000 nuevos casos cada año^7,8. Aunque los pacientes con linfoma de células del manto responden al tratamiento inicialmente, tienden a sufrir recaídas⁵.

ECHO

ECHO es un ensayo multicéntrico en fase III randomizado, doble ciego con placebo que evalúa la eficacia y seguridad de acalabrutinib y bendamustina y rituximab comparado con el tratamiento estándar de quimioinmunoterapia (bendamustina y rituximab) en pacientes adultos de 65 o más años con linfoma de células del manto que no ha sido previamente tratado. En los grupos de estudio, los pacientes han sido aleatorizados 1:1 para recibir el fármaco o placebo administrado por vía oral dos veces al día, en ciclos de 28 días, más bendamustina en los días 1 y 2 y rituximab en el día 1. Tras seis ciclos de la molécula o de placebo junto a la inmunoterapia de bendamustina y rituximab, durante dos años los pacientes han mantenido el fármaco o placebo y rituximab y luego la molécula o placebo hasta la progresión de la enfermedad⁹.

El objetivo principal es la supervivencia libre de progresión (SLP) y otros objetivos secundarios clave son supervivencia global (SG), tasa de respuesta objetiva (TRO), duración de la respuesta (DdR) y tiempo de respuesta (TdR). El ensayo incluye 27 países de América, Europa, Asia y Oceanía⁹.

El ensayo ECHO se desarrolló entre 2017 y 2023, manteniéndose durante la pandemia de COVID-19. Los pacientes con tumores hematológicos tienen un alto riesgo de efectos graves por la COVID-19 comparados con la población general, incluyendo la hospitalización y el fallecimiento¹⁰.

Acalabrutinib

Es un inhibidor selectivo de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) de nueva generación. El fármaco se une covalentemente a la BTK, inhibiendo así su actividad¹¹. En los linfocitos B, la señalización de la BTK activa las vías necesarias para su proliferación, diapédesis, quimiotaxis y adhesión.

Referencias:

1. Lymphoma Research Foundation. Mantle Cell Lymphoma. Available at: https://lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/mcl/. Accessed April 2024.

2. National Organization for Rare Disorders. Mantle Cell Lymphoma. Available at: https://rarediseases.org/rare-diseases/mantle-cell-lymphoma/. Último acceso mayo 2024.

3. GLOBOCAN. Non-Hodgkin Lymphoma. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/34-non-hodgkin-lymphoma-fact-sheet.pdf. Último acceso mayo 2024.

4. Lynch DT, Koya S, Acharya U, et al. Mantle Cell Lymphoma. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536985/. Último acceso mayo 2024.

5. Prescribing information Acalabrutinib. Food and Drugs Administration. Disponible en: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/216387O
rig2s000Correctedlbl.pdf Último acceso: mayo de 2024.

6. Ficha Técnica Acalabrutinib, European Medicines Agency. Disponible en https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2022/20220708156317/anx_156317_es.pdf Último acceso: mayo de 2024.

7. Cheah C, Seymour J, Wang ML. Mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2016;34(11):1256-1269. doi: 10.1200/JCO.2015.63.5904.

8. MD Anderson Cancer Center. What to know about mantle cell lymphoma. Available at: https://www.mdanderson.org/cancerwise/what-to-know-about-mantle-cell-lymphoma-symptoms-diagnosis-and-treatment.h00-159385101.html. Último acceso mayo 2024.

9. ClinicalTrials.gov. A Study of BR Alone Versus in Combination With Acalabrutinib in Subjects With Previously Untreated MCL. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT02972840. Último acceso mayo 2024.

10. Dube S, et al. Continued Increased Risk of COVID-19 Hospitalisation and Death in Immunocompromised Individuals Despite Receipt of ≥4 Vaccine Doses: Updated 2023 Results from INFORM, a Retrospective Health Database Study in England. Poster P0409 at ECCMID 2024

11. Wu J, Zhang M, Liu D. Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor. J Hematol Oncol. 2016;9(21).

Fuente: Atrevia