Mensaje clave:

Los autores presentan un análisis combinado de ensayos de fase III que evalúan los resultados en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) no tratado y una puntuación de proporción de PD-L1 en el tumor de menos del 1% que recibieron pembrolizumab o placebo combinado con quimioterapia. Con un seguimiento medio de 60.7 meses, la adición de pembrolizumab a la quimioterapia mejoró significativamente la supervivencia global (18.3 vs. 11.4 meses; HR, 0.64) y la supervivencia libre de progresión (6.5 vs. 5.5 meses; HR, 0.66). Aunque las tasas de eventos adversos fueron similares entre los grupos, el pembrolizumab se asoció con mayores tasas de discontinuación debido a toxicidad (28.3% vs. 9.1%) y muertes relacionadas con el tratamiento (5.5% vs. 0.5%).

Estos hallazgos confirman la eficacia a largo plazo del pembrolizumab de primera línea en pacientes con NSCLC, independientemente del estado de expresión de PD-L1. Sin embargo, es necesario un manejo cauteloso de los posibles eventos adversos fatales.

RESUMEN

Antecedentes

Reportamos los resultados a largo plazo de un análisis combinado de pacientes con NSCLC metastásico previamente no tratado con una puntuación de proporción de ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1) (TPS) menor del 1%, inscritos en estudios de fase III de pembrolizumab más quimioterapia versus placebo más quimioterapia.

Métodos

Este análisis exploratorio combinado incluyó datos individuales de pacientes de los estudios globales KEYNOTE-189 (NCT02578680) y su extensión en Japón (NCT03950674) sobre NSCLC no escamoso metastásico sin alteraciones en EGFR o ALK, y los estudios globales KEYNOTE-407 (NCT02775435) y su extensión en la República Popular China (NCT03875092) sobre NSCLC escamoso metastásico. Los pacientes recibieron pembrolizumab o placebo más pemetrexed y cisplatino o carboplatino en KEYNOTE-189 y pembrolizumab o placebo más carboplatino y paclitaxel o nab-paclitaxel en KEYNOTE-407. La TPS de PD-L1 fue evaluada centralmente usando PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Agilent Technologies, Carpinteria, CA).

Resultados

En total, 442 pacientes fueron incluidos en este análisis (pembrolizumab más quimioterapia, n = 255; quimioterapia, n = 187). El seguimiento medio fue de 60.7 meses (rango, 49.9‒72.0 meses). Pembrolizumab más quimioterapia mejoró la supervivencia global (razón de riesgo, 0.64; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0.51‒0.79) y la supervivencia libre de progresión (razón de riesgo, 0.66; IC del 95%: 0.54‒0.81) en comparación con la quimioterapia. Las tasas de supervivencia global a 5 años (IC del 95%) fueron del 12.5% (8.6%‒17.3%) frente al 9.3% (5.6%‒14.1%). Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grados 3 a 5 ocurrieron en el 59.1% de los pacientes para pembrolizumab más quimioterapia y en el 61.3% para la quimioterapia.

Conclusión

Con aproximadamente 5 años de seguimiento, pembrolizumab más quimioterapia proporcionó mejoras clínicas significativas y duraderas en los resultados de supervivencia en comparación con la quimioterapia sola en pacientes con NSCLC metastásico previamente no tratado y TPS de PD-L1 menor del 1%. Estos resultados continúan apoyando a pembrolizumab más quimioterapia como un estándar de cuidado en esta población de pacientes.

Referencia: Shirish M. Gadgeel,  Delvys Rodríguez-Abreu, Balazs Halmos, et al.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2024.04.011

Link: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1556086424001692

Fuente: BioPress