GSK ha actualizado los resultados actualizados a largo plazo del estudio colaborativo de fase II respaldado por el Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) y apoyado por GSK que evalúa dostarlimab como tratamiento de primera línea, como alternativa a la cirugía, para el cáncer de recto localmente avanzado con deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneos (dMMR). El ensayo mostró una tasa de respuesta clínica completa (cCR) sin precedentes del 100 % en 42 pacientes que completaron el tratamiento con dostarlimab, definido como respuesta patológica completa o sin evidencia de tumores según la evaluación mediante imágenes por resonancia magnética, endoscopia y tacto rectal. En los primeros 24 pacientes evaluados se observó una respuesta clínica completa sostenida con una mediana de seguimiento de 26,3 meses (IC 95 %: 12,4-50,5).

Estos datos late-breaking se han presentado de forma oral (abstract LBA3512) durante el congreso anual de 2024 de la American Society of Clinical Oncology (ASCO) que ha tenido lugar del 31 de mayo al 4 de junio en Chicago. Los datos presentados hoy refuerzan los hallazgos previamente presentados en el congreso ASCO 2022 y publicados de forma simultánea en The New England Journal of Medicine.¹

Hesham Abdullah, Senior Vice President, Global Head Oncology, R&D, GSK, ha dicho: "Los datos que muestran la ausencia de evidencia de enfermedad en 42 pacientes son notables. Estos resultados nos acercan un paso más a comprender el potencial de dostarlimab en este entorno de intención curativa para pacientes con cáncer de recto localmente avanzado con dMMR. Esperamos evaluar dostarlimab en ciertos tipos de cáncer colorrectal en nuestros estudios de registro en curso AZUR-1 y AZUR-2”.

El tratamiento estándar actual (SoC) para pacientes con cáncer de recto localmente avanzado con dMMR/inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) implica un tratamiento inicial con quimioterapia más radiación, seguido de cirugía para extirpar el tumor junto con partes del intestino y/o tejido circundante. Esto resulta en resultados positivos iniciales para la mayoría de los pacientes, pero casi un tercio experimentará una recaída en otros órganos del cuerpo (metástasis a distancia).² Además, la cirugía y la quimiorradioterapia asociadas con el tratamiento estándar pueden provocar efectos adversos a largo plazo que tienen un impacto significativamente negativo en la calidad de vida, incluyendo disfunción intestinal, urinaria y sexual, cánceres secundarios e infertilidad.¹

Andrea Cercek, MD, Section Head of Colorectal Cancer and Co-Director of the Center for Young Onset Colorectal and Gastrointestinal Cancer, MSK, e investigador principal del studio de este studio de fase II, ha comentado que: "Estos hallazgos demuestran el potencial de dostarlimab como tratamiento novedoso para el cáncer de recto localmente avanzado con dMMR, que conduce a una regresión completa y duradera del tumor sin necesidad de un tratamiento que altere la vida. Como médico, he sido testigo directo del impacto debilitante del tratamiento estándar para el cáncer de recto dMMR y estoy entusiasmado con el potencial de dostarlimab en estos pacientes".

El perfil de seguridad y tolerabilidad de dostarlimab fue consistente con el perfil de seguridad conocido del fármaco. No se reportaron eventos adversos de grado 3 o superior en este ensayo.

Dostarlimab no está aprobado en ningún lugar del mundo para el tratamiento inicial del cáncer de recto localmente avanzado con dMMR. GSK está avanzando en estudios que evalúan dostarlimab en pacientes en etapas avanzadas/metastásicas de cáncer colorrectal dMMR/MSI-H a través de su programa de ensayos clínicos AZUR. AZUR-1 es un ensayo clínico de fase II de registro a nivel mundial, multicéntrico, abierto, que investiga la eficacia y seguridad de dostarlimab en monoterapia, como reemplazo de la quimioterapia, radiación y/o cirugía, para pacientes sin tratamiento previo con cáncer de recto localmente avanzado con dMMR/MSI-H. El objetivo del ensayo AZUR-1 es confirmar los hallazgos del estudio colaborativo respaldado por GSK en cáncer de recto localmente avanzado con dMMR liderado por el Dr. Cercek en MSK. AZUR-2 es un ensayo de fase III que evalúa la eficacia de dostarlimab perioperatorio en comparación con el tratamiento estándar en participantes con cáncer de colon dMMR/MSI-H T4N0 o en estadio III (resecable) no tratado.

Sobre el cáncer de recto dMMR/MSI-H

El cáncer de recto es una forma de cáncer que comienza en el recto, la sección final del intestino grueso, y a menudo se clasifica como parte de un grupo de cánceres llamado cáncer colorrectal.³ El cáncer colorrectal es el tercer cáncer más diagnosticado en el mundo.⁴ En los EE. UU., se estima que aproximadamente 46.220 personas son diagnosticadas anualmente de cáncer de recto.⁵ Aproximadamente el 5-10 % de todos los cánceres de recto son dMMR/MSI-H, lo que significa que contienen anomalías que afectan a la reparación adecuada del ADN cuando se copia en una célula.⁶ La deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneos es un biomarcador que se ha demostrado que predice la respuesta al bloqueo de los puntos de control inmunitarios con la terapia PD-1.^7,8 Los tumores con este biomarcador se encuentran más comúnmente en cánceres de endometrio, colorrectal y otros cánceres gastrointestinales, pero también pueden encontrarse en otros tumores sólidos.^9,12

Sobre JEMPERLI (dostarlimab)

Es un anticuerpo que bloquea el receptor de muerte celular programada 1 (PD-1) al unirse con gran afinidad a dicho receptor y bloquear su interacción con los ligandos PD-L1 y PD-L2.¹¹

Fue descubierto por AnaptysBio y licenciado a TESARO, Inc. en base a un acuerdo de colaboración y licencia exclusiva firmado en marzo de 2014. Bajo este acuerdo, GSK es responsable de la investigación, el desarrollo, la comercialización y la fabricación de dostarlimab, así como de cobolimab (GSK4069889), un antagonista de TIM-3.

Información importante sobre dostarlimab en la UE 

Indicación
Está indicado: en combinación con carboplatino y paclitaxel para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de endometrio avanzado de nuevo diagnóstico o en recaída con deficiencia del sistema de reparación de apareamientos erróneos (dMMR)/ inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) y que son candidatas a terapia sistémica.

en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultas con cáncer de endometrio con dMMR/ MSI-H en recaída o avanzado que han progresado durante o después de un tratamiento previo basado en platino.

Consulte la información de referencia de la EMA sobre dostarlimab para obtener una lista completa de las reacciones adversas y toda la información importante sobre seguridad en la UE.

Referencias

1. Cercek A, Lumish M, Sinopoli J, et al. PD-1 blockade in mismatch repair–deficient, locally advanced rectal cancer. N Engl J Med 2022; 386: 2363-76. 

2. Smith JJ, et al. Rectal Cancer Consortium. Organ Preservation in Rectal Adenocarcinoma: a phase II randomized controlled trial evaluating 3-year disease-free survival in patients with locally advanced rectal cancer treated with chemoradiation plus induction or consolidation chemotherapy, and total mesorectal excision or nonoperative management. BMC Cancer. 2015 Oct 23;15:767. doi: 10.1186/s12885-015-1632-z. PMID: 26497495; PMCID: PMC4619249. 

3. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660. 

4. SEER Explorer. SEER Explorer Application. Accessed April 19, 2024. Available at https://seer.cancer.gov/statistics-network/explorer/. 

5. Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A. Cancer statistics, 2024. CA Cancer J Clin . 2024;74(1):12-49. Doi:10.3322/caac.21820. 

6. Cercek A, et al. Mismatch Repair-Deficient Rectal Cancer and Resistance to Neoadjuvant Chemotherapy. Clin Cancer Res. 2020 Jul 1;26(13):3271-3279. doi: 1158/1078-0432.CCR-19-3728. Epub 2020 Mar 6. PMID: 32144135; PMCID: PMC7348681. 

7. Le DT, et al. PD-1 blockade in tumors with mismatch repair deficiency. N Engl J Med. 2015;372(26):2509-2520. 

8. Marabelle A, et al. Efficacy of pembrolizumab in patients with noncolorectal high microsatellite instability/mismatch repair deficient cancer: results from the Phase II KEYNOTE-158 study. J Clin Oncol. 2020;38(1):1-10. 

9. National Cancer Institute at the National Institutes of Health. Definition of mismatch repair deficiency. Accessed April 19, 2024. Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/mismatch-repair-deficiency. 

10. Lorenzi M, et al. Epidemiology of microsatellite instability high (MSI-H) and deficient mismatch repair (dMMR) in solid tumors: a structured literature review. J Oncol. 2020. doi.org/10.1155/2020/1807929. 

11. Zhao P, et al. Mismatch repair deficiency/microsatellite instability-high as a predictor for anti-PD-1/PD-L1 immunotherapy efficacy. J Hematol Oncol. 2019;12(1):54. doi: 10.1186/s13045-019-0738-1. 

12. Laken H, Kehry M, Mcneeley P, et al. Identification and characterization of TSR-042, a novel anti-human PD-1 therapeutic antibody. European Journal of Cancer. 2016;69, S102. doi:10.1016/s0959-8049(16)32902-1.

Fuente:  GSK