Mensaje clave

En este ensayo de fase III, los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio III con mutación en EGFR, no resecable, que no mostraron progresión de la enfermedad durante o después de la quimiorradioterapia, fueron aleatorizados para recibir osimertinib o placebo hasta la progresión de la enfermedad o la discontinuación del tratamiento. Osimertinib mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión en comparación con el placebo, con una mediana de 39.1 meses frente a 5.6 meses. A los 12 meses, el 74% de los pacientes en osimertinib estaban vivos y sin progresión, en comparación con el 22% en el grupo de placebo. En el corte de datos a los 36 meses, la tasa de supervivencia global fue del 84% para el grupo de osimertinib frente al 74% para el grupo de placebo. No se identificaron nuevas preocupaciones de seguridad.

El estudio demuestra que el osimertinib después de la quimiorradioterapia prolonga significativamente la supervivencia libre de progresión en pacientes con CPCNP en estadio III con mutación en EGFR no resecable.

RESUMEN

ANTECEDENTES

Osimertinib es un tratamiento recomendado para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado con una mutación en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y como tratamiento adyuvante para CPCNP resecado con mutación en EGFR. Los inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR han mostrado eficacia preliminar en CPCNP en estadio III con mutación en EGFR no resecable.

MÉTODOS

En este ensayo de fase 3, doble ciego, controlado con placebo, asignamos aleatoriamente a pacientes con CPCNP en estadio III con mutación en EGFR no resecable sin progresión durante o después de la quimiorradioterapia para recibir osimertinib o placebo hasta que ocurriera la progresión de la enfermedad (evaluada por una revisión central independiente y ciega) o se discontinuara el régimen. El objetivo principal fue la supervivencia libre de progresión evaluada por la revisión central independiente y ciega.

RESULTADOS

Un total de 216 pacientes que habían recibido quimiorradioterapia fueron asignados aleatoriamente para recibir osimertinib (143 pacientes) o placebo (73 pacientes). Osimertinib resultó en un beneficio significativo en la supervivencia libre de progresión en comparación con el placebo: la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 39.1 meses con osimertinib frente a 5.6 meses con placebo, con una razón de riesgo para la progresión de la enfermedad o muerte de 0.16 (intervalo de confianza [IC] del 95%, 0.10 a 0.24; P<0.001). El porcentaje de pacientes que estaban vivos y sin progresión a los 12 meses fue del 74% (IC del 95%, 65 a 80) con osimertinib y del 22% (IC del 95%, 13 a 32) con placebo. Los datos interinos de supervivencia global (madurez, 20%) mostraron una supervivencia global a 36 meses del 84% de los pacientes con osimertinib (IC del 95%, 75 a 89) y del 74% con placebo (IC del 95%, 57 a 85), con una razón de riesgo de muerte de 0.81 (IC del 95%, 0.42 a 1.56; P=0.53). La incidencia de eventos adversos de grado 3 o superior fue del 35% en el grupo de osimertinib y del 12% en el grupo de placebo; la neumonitis por radiación (mayoría de grado 1 a 2) se informó en el 48% y el 38%, respectivamente. No surgieron nuevas preocupaciones de seguridad.

CONCLUSIONES

El tratamiento con osimertinib resultó en una supervivencia libre de progresión significativamente más larga que el placebo en pacientes con CPCNP en estadio III con mutación en EGFR no resecable.

Refencias

Shun Lu,Terufumi Kato, Xiaorong Dong, et al.

DOI: 10.1056/NEJMoa2402614

Link: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2402614

Fuente: BioPress