Cáncer de ovario es uno de los tumores más agresivos y la segunda enfermedad maligna más común en los órganos reproductivos femeninos. En Alemania, aproximadamente 7.200 mujeres son diagnosticadas con cáncer de ovario cada año [1]. Los tumores a menudo se descubren tarde, ya que no presentan síntomas durante mucho tiempo. El tratamiento más importante incluye la extirpación quirúrgica del útero, las trompas de Falopio y los ovarios, a menudo combinado con quimioterapia. Stenoparib, un nuevo inhibidor dual de PARP/Tankyrase, podría ser una nueva opción de tratamiento prometedora. Un estudio de fase II clínico (NCT03878849) que investiga Stenoparib (2X-121) como monoterapia en pacientes con cáncer de ovario avanzado recurrente fue interrumpido prematuramente para permitir y acelerar el desarrollo de un estudio clínico de seguimiento con la intención de aprobación de la FDA. El estudio proporcionó suficiente evidencia de concepto clínico para Stenoparib en este grupo de pacientes, como enfatiza Allarity Therapeutics en un comunicado de prensa [2].

Estudio de fase II: criterios de inclusión y proceso de selección preliminar

El estudio de fase II abierto, multicéntrico y de un solo brazo incluyó a mujeres mayores de 18 años con cáncer de ovario confirmado citológica o histológicamente, que habían recibido al menos dos tratamientos de quimioterapia previamente, incluyendo quimioterapia basada en platino, taxanos, inhibidores de la angiogénesis y Mirvetuximab Soravtansin-Gynx (Elahere). Excepto por dos pacientes, todas habían recibido un inhibidor de PARP. Los requisitos para la participación en el estudio incluían un intervalo libre de platino de al menos tres meses, un estado de rendimiento ECOG de 0 o 1 y una expectativa de vida de más de 16 semanas.

Además, todas las pacientes tuvieron que someterse a una evaluación previa con el Drug Response Predictor (DRP®) de Allarity, que identificó a las participantes con una probabilidad del 50% de responder a Stenoparib.

Dosificación y puntos finales del estudio

En el protocolo original del estudio de fase II, Stenoparib se administró en una dosis de 600 mg una vez al día en ciclos de 28 días. Después de un cambio en el protocolo en 2023 para optimizar la exposición a Stenoparib, teniendo en cuenta la vida media del medicamento, las pacientes recibieron el fármaco dos veces al día en una dosis de 200 mg por la mañana y 400 mg por la noche.

El punto final primario de este estudio fue la tasa de respuesta global. Entre los puntos finales secundarios importantes se incluyeron la tasa de beneficio clínico, la supervivencia libre de progresión, la duración de la respuesta, la supervivencia global, la medición de la calidad de vida y la correlación entre los niveles de DRP y el resultado clínico.

Beneficio clínico sostenido de Stenoparib

El estudio mostró un beneficio clínico de más de 20 semanas con Stenoparib en las cinco mujeres cuyos datos eran evaluables en el momento del primer análisis de datos. La primera paciente incluida en el estudio continuó el tratamiento durante más de diez meses. Además, una paciente logró una respuesta completa que continúa, por lo que el tratamiento se mantuvo.

Se observó un beneficio clínico sostenido de Stenoparib en pacientes con carcinoma de ovario sensible o resistente al platino, independientemente del estado de reparación homóloga o mutación de BRCA.

Expectativas superadas

„Basándonos en el considerable beneficio clínico observado en las primeras fases del estudio, hemos logrado resultados de prueba de concepto que han superado nuestras expectativas iniciales y han proporcionado información crucial que estábamos buscando“, explicó Thomas Jensen, director ejecutivo de Allarity Therapeutics, en el comunicado de prensa. „La finalización del estudio en este momento es la forma más efectiva de redirigir nuestros recursos financieros hacia el desarrollo de un estudio de seguimiento con el camino más rápido hacia la solicitud de aprobación para Stenoparib. Las pacientes que participan en este estudio están altamente tratadas y ya han recibido varios tratamientos, incluyendo inhibidores de PARP. Es notable que Stenoparib, utilizado en pacientes altamente tratadas seleccionadas con el DRP CDx, haya logrado un beneficio clínico sostenido en el estudio.“

Allarity planea divulgar datos más completos sobre Stenoparib en una fecha posterior.

Fuente:

1. Centro de datos de registro de cáncer, Cáncer de ovario, fecha de acceso 07 de diciembre de 2023.
2. Allarity-Therapeutics, Comunicado de prensa, 02 de mayo de 2024.