Mensaje clave

Este artículo presenta los resultados de dos ensayos de fase III, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, que evaluaron la eficacia y seguridad del bimekizumab en pacientes con hidradenitis supurativa moderada a severa. A los pacientes se les administró bimekizumab cada 2 semanas, cada 4 semanas o un placebo. Para la semana 16, se observó una respuesta clínica de hidradenitis supurativa de al menos el 50% en aproximadamente la mitad de los pacientes que recibieron bimekizumab, mientras que un 75% de respuesta se observó en alrededor de un tercio de estos pacientes. Es notable que las mejoras iniciales se detectaron en la semana 4 y se mantuvieron o mejoraron durante el período de 48 semanas. Estos hallazgos sugieren que el bimekizumab es una opción de tratamiento prometedora para los pacientes con hidradenitis supurativa.

RESUMEN

Antecedentes

Los pacientes con hidradenitis supurativa tienen necesidades clínicas sustanciales no cubiertas y opciones terapéuticas escasas. Nuestro objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad del bimekizumab, un anticuerpo monoclonal IgG1 que inhibe selectivamente la interleucina (IL)-17F e IL-17A, en pacientes con hidradenitis supurativa moderada a severa.

Métodos

BE HEARD I y II fueron dos ensayos multicéntricos de fase 3, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, con una duración de 48 semanas, diseñados de manera idéntica. Pacientes de 18 años o más con hidradenitis supurativa moderada a severa fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 2:2:2:1 utilizando tecnología de respuesta interactiva (estratificada por el peor estadio de Hurley al inicio y el uso de antibióticos sistémicos al inicio) para recibir bimekizumab subcutáneo 320 mg cada 2 semanas; bimekizumab 320 mg cada 2 semanas hasta la semana 16, luego cada 4 semanas hasta la semana 48; bimekizumab 320 mg cada 4 semanas hasta la semana 48; o placebo hasta la semana 16, luego bimekizumab 320 mg cada 2 semanas. El resultado primario fue una respuesta clínica de hidradenitis supurativa de al menos el 50%, definida como una reducción en el recuento total de abscesos y nódulos inflamatorios de al menos el 50% desde el inicio sin aumento en el recuento de abscesos o túneles drenantes (HiSCR50) en la semana 16. Los análisis de eficacia incluyeron a todos los pacientes asignados aleatoriamente al estudio (población por intención de tratar). Los análisis de seguridad incluyeron a todos los pacientes que recibieron al menos una dosis completa o parcial del tratamiento del estudio en el conjunto de seguridad, y del bimekizumab en el conjunto de medicación activa. Estos ensayos están registrados en ClinicalTrials.gov, NCT04242446 y NCT04242498, y ambos están completados.

Resultados

Los pacientes para BE HEARD I fueron reclutados del 19 de febrero de 2020 al 27 de octubre de 2021, y 505 pacientes fueron inscritos y asignados aleatoriamente. Los pacientes para BE HEARD II fueron reclutados del 2 de marzo de 2020 al 28 de julio de 2021, y 509 pacientes fueron inscritos y asignados aleatoriamente. El resultado primario en la semana 16 se cumplió en el grupo que recibió bimekizumab cada 2 semanas utilizando la imputación modificada de no respondedores; se observaron tasas de respuesta más altas con bimekizumab en comparación con el placebo en ambos ensayos: 138 (48%) de 289 pacientes frente a 21 (29%) de 72 pacientes en BE HEARD I (razón de probabilidades [OR] 2,23 [IC del 97,5% 1,16-4,31]; p=0,0060) y 151 (52%) de 291 pacientes frente a 24 (32%) de 74 pacientes en BE HEARD II (2,29 [1,22-4,29]; p=0,0032). En BE HEARD II, HiSCR50 también se cumplió en el grupo que recibió bimekizumab cada 4 semanas (77 [54%] de 144 frente a 24 [32%] de 74 con placebo; 2,42 [1,22-4,80]; p=0,0038). Las respuestas se mantuvieron o aumentaron hasta la semana 48. Se informaron eventos adversos graves emergentes del tratamiento en 40 (8%) pacientes en BE HEARD I y en 24 (5%) pacientes en BE HEARD II tratados con bimekizumab durante 48 semanas. Los eventos adversos emergentes del tratamiento más frecuentemente reportados hasta la semana 48 fueron hidradenitis en ambos ensayos, además de infección por coronavirus y diarrea en BE HEARD I, y candidiasis oral y dolor de cabeza en BE HEARD II. Se reportó una muerte en los dos ensayos, debido a insuficiencia cardíaca congestiva en un paciente con un historial cardiovascular significativo tratado con bimekizumab cada 2 semanas en BE HEARD I (considerado no relacionado con el tratamiento con bimekizumab por el investigador). No se observaron nuevas señales de seguridad.

Interpretación

El bimekizumab fue bien tolerado por los pacientes con hidradenitis supurativa y produjo respuestas clínicas rápidas y profundas, clínicamente significativas, que se mantuvieron hasta las 48 semanas. Los datos de estos dos ensayos respaldan el uso del bimekizumab para el tratamiento de pacientes con hidradenitis supurativa moderada a severa.

Referencias:

Prof Alexa B Kimball, Prof Gregor B E Jemec, et al.

DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)00101-6

Enlace: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)00101-6/abstract

Fuente: Biopress