Mensaje Clave:

En este ensayo clínico de fase II de etiqueta abierta, se administraron 80 mg de osimertinib a pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) mutado en EGFR que habían desarrollado metástasis leptomeníngeas (LM) tras el tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR (TKI) anteriores. El criterio de valoración principal, la supervivencia global mediana, fue de 15,6 meses. La tasa de respuesta objetiva intracraneal fue del 51,6% y la tasa de control de la enfermedad fue del 81,3%. La supervivencia libre de progresión de LM mediana fue de 11,2 meses, con una duración de respuesta de 12,6 meses. Las evaluaciones farmacocinéticas tanto del plasma como del líquido cefalorraquídeo (LCR) mostraron una proporción LCR/plasma libre del 22% para el osimertinib. No se identificaron nuevas señales de seguridad.

Osimertinib a 80 mg diarios demostró ser eficaz en pacientes con CPNM mutado en EGFR y LM que eran resistentes a los TKI de primera o segunda generación. La penetración en el sistema nervioso central (SNC) a esta dosis fue comparable a la de 160 mg, lo que subraya su eficacia para la enfermedad del SNC a la dosis más baja.

RESUMEN

Propósito

Las metástasis leptomeníngeas (LM) exhiben una alta incidencia en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) mutado en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) después del tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR (TKI) de primera o segunda generación. Esta investigación evalúa la eficacia, seguridad y farmacocinética de 80 mg de osimertinib una vez al día en pacientes con LM resistentes a TKI del EGFR de primera o segunda generación anteriores.

Materiales y Métodos

En este estudio de fase II, multicéntrico, de etiqueta abierta y de un solo brazo, se administraron 80 mg de osimertinib a pacientes con CPNM mutado en EGFR que habían desarrollado LM después del tratamiento con TKI del EGFR anteriores. El criterio de valoración principal fue la supervivencia global (SG), evaluada junto con la tasa de respuesta objetiva por la revisión central independiente y ciega (BICR) y un análisis farmacocinético del plasma y el líquido cefalorraquídeo (LCR) en el primer día de los ciclos 3 y 6.

Resultados

Un total de 73 pacientes diagnosticados con LM fueron tratados con osimertinib, incluidos 64 pacientes evaluables para el conjunto de eficacia de LM: T790M negativo (n = 62) y T790M positivo (n = 2). La mediana de SG en el conjunto de análisis completo fue de 15,6 meses (IC del 95%, 11,5 a 20,2). La tasa de respuesta objetiva para LM fue del 51,6%, incluyendo un 15,6% de respuesta completa, y la tasa de control de la enfermedad fue del 81,3% por BICR en el conjunto evaluable de eficacia de LM. La mediana de supervivencia libre de progresión de LM por BICR fue de 11,2 meses (IC del 95%, 7,7 a 15,3), la duración de la respuesta fue de 12,6 meses (IC del 95%, 7,6 a 17,7) y la SG fue de 15,0 meses (IC del 95%, 11,3 a 18,7). El análisis farmacocinético mostró que la proporción LCR/plasma libre de osimertinib fue del 22%. La mayoría de los perfiles de seguridad fueron de grado 1 y 2.

Conclusión

El estudio demuestra una eficacia intracraneal significativa y beneficios de supervivencia de 80 mg de osimertinib una vez al día en pacientes con CPNM y LM. Los datos apoyan considerar 80 mg diarios de osimertinib como una opción de tratamiento para pacientes con CPNM mutado en EGFR con LM, independientemente del estado de la mutación T790M.

Referencias

Sehhoon Park, Richard Baldry, et al. 

DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.24.00708

Link: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.24.00708

Fuente

BioPress