Mensaje clave:

Este estudio representa la primera investigación sobre la eficacia de brigatinib en pacientes con tumores sólidos con reordenamiento de ROS1, incluido el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). El estudio reveló una tasa de respuesta objetiva del 71.4% en pacientes con CPCNP que no habían recibido previamente inhibidores de tirosina quinasa (TKI) dirigidos a ROS1, en comparación con una tasa de respuesta del 31.6% en aquellos que habían sido tratados previamente con crizotinib. Notablemente, ninguno de los cuatro pacientes con tumores sólidos positivos para ROS1 distintos del CPCNP respondió al tratamiento en este ensayo de tipo "basket". La toxicidad más frecuentemente observada involucró niveles elevados de enzimas séricas, como creatina fosfoquinasa, aminotransferasa, alanina aminotransferasa, amilasa, lipasa y fosfatasa alcalina, siendo la hipertensión el siguiente efecto secundario más común. Brigatinib demostró una eficacia significativa en pacientes con CPCNP y reordenamientos de ROS1 que no habían recibido previamente inhibidores de ROS1, pero fue ineficaz en otros tumores sólidos positivos para ROS1. El perfil de seguridad observado fue consistente con los datos previamente reportados.

RESUMEN

Antecedentes:

Brigatinib es un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) de próxima generación que se dirige a ALK y ROS1. El estudio Barossa es un estudio multicéntrico de fase II de tipo "basket" de brigatinib en pacientes con tumores sólidos con reordenamiento de ROS1. Los pacientes con CPCNP y reordenamiento de ROS1 que no habían recibido previamente TKI fueron inscritos en la cohorte 1, y los pacientes con CPCNP y reordenamiento de ROS1 tratados previamente con crizotinib fueron inscritos en la cohorte 2. Los pacientes con tumores sólidos con reordenamiento de ROS1 distintos del CPCNP fueron inscritos en la cohorte 3.

Pacientes y métodos:

Los pacientes elegibles recibieron brigatinib a una dosis de 180 mg una vez al día con un período inicial de 7 días a 90 mg. El criterio de valoración principal fue la tasa de respuesta objetiva (RECIST 1.1) evaluada por revisión central independiente en las cohortes 1 y 2.

Resultados:

 Entre julio de 2019 y junio de 2021, se inscribieron 51 pacientes en el estudio. De los 51, 47 pacientes tenían CPCNP con reordenamiento de ROS1; 28 y 19 de estos pacientes fueron inscritos en la cohorte 1 y la cohorte 2, respectivamente. Los cuatro pacientes restantes tenían otros tumores sólidos con reordenamiento de ROS1, incluyendo tumor rectal, cerebral y pancreático en un paciente cada uno, y tumor primario desconocido en un paciente. La tasa de respuesta objetiva confirmada fue del 71.4% [intervalo de confianza (IC) del 95%: 51.3% a 86.8%] en la cohorte 1 (pacientes con CPCNP no tratados previamente con TKI) y del 31.6% (IC del 95%: 12.6% a 56.6%) en la cohorte 2 (pacientes con CPCNP tratados previamente con crizotinib). La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 12.0 meses (IC del 95%: 5.5-22.9 meses) en la cohorte 1 y de 7.3 meses (IC del 95%: 1.3-17.5 meses) en la cohorte 2. Ninguno de los pacientes en la cohorte 3 mostró alguna respuesta al tratamiento. Se observó neumonitis en el 9.8% de todos los pacientes.

Conclusiones:

Brigatinib fue efectivo en pacientes con CPCNP y reordenamiento de ROS1 que no habían recibido previamente TKI. El perfil de seguridad de brigatinib fue consistente con lo reportado en estudios previos.

Referencias

S. Niho, Y. Goto, R. Toyozawa, et al.

DOI: https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2024.103642

Link: https://www.esmoopen.com/article/S2059-7029(24)01411-X/fulltext

Fuente

BioPress