Mensaje clave:

Este estudio de fase II evaluó la eficacia de brentuximab vedotin (BV) combinado con ciclofosfamida, doxorrubicina, etopósido y prednisona (CHEP-BV), seguido de consolidación con BV, en 48 pacientes con linfoma periférico de células T CD30-positivo. El estudio registró una tasa de respuesta completa del 79% tras la inducción. En los pacientes sometidos a trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (TCMH) seguido de consolidación con BV, la tasa de supervivencia sin progresión a los 2 años alcanzó el 80%. En general, el régimen fue bien tolerado, siendo las toxicidades hematológicas los acontecimientos adversos más frecuentes de grado 3 o superior. Este régimen intensificado CHEP-BV, en combinación con HSCT autólogo y consolidación BV, puede representar un enfoque terapéutico prometedor para los pacientes con linfoma periférico de células T CD30-positivo, incluidos los subtipos de células grandes no anaplásicas, que a menudo se enfrentan a malos resultados con las terapias convencionales.

RESUMEN

Antecedentes

La expresión de CD30 es universal en el linfoma anaplásico de células grandes y se expresa en algunos otros subtipos de linfoma de células T periféricas. La incorporación de brentuximab vedotin al tratamiento inicial de personas con linfomas periféricos de células T CD30 positivos prolongó la supervivencia libre de progresión, pero hay margen de mejora, especialmente para las personas con subtipos de linfoma no anaplásico de células grandes.

Métodos

Realizamos un ensayo multicéntrico, internacional, de un solo brazo, de fase 2 para evaluar la seguridad y la actividad de CHEP-BV (ciclofosfamida, doxorrubicina, prednisona, brentuximab vedotin y etopósido) seguido de consolidación con brentuximab vedotin en pacientes con linfomas de células T periféricas que expresan CD30 en cinco centros académicos de EE.UU. y Canadá. Los adultos de 18 años o más con linfomas periféricos de células T CD30-positivos recién diagnosticados y no tratados, una puntuación de 0-2 del Eastern Cooperative Oncology Group y una función orgánica adecuada cumplían los requisitos para recibir seis ciclos planificados de CHEP-BV (es decir, 1-8 mg/kg de brentuximab vedotin por vía intravenosa el día 1, ciclofosfamida 750 mg/m2 por vía intravenosa el día 1, doxorrubicina 50 mg/m2 por vía intravenosa el día 1, etopósido 100 mg/m2 diarios por vía intravenosa los días 1-3 y prednisona 100 mg diarios por vía oral los días 1-5) con G-CSF profiláctico. Los pacientes que respondían al tratamiento podían recibir brentuximab vedotin de consolidación durante un máximo de diez ciclos adicionales, bien después de un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (TCMH) o directamente después de CHEP-BV. Los criterios de valoración primarios fueron la toxicidad inaceptable durante un período de seguridad 3+3 en los participantes que recibieron el tratamiento del estudio y completaron el período de evaluación de la seguridad (para confirmar la dosis de brentuximab vedotin recomendada en la fase 2 de CHEP-BV) y la tasa de respuesta completa tras el tratamiento de inducción con CHEP-BV en los participantes que recibieron el tratamiento del estudio y se sometieron a la evaluación de la respuesta. El estudio se registró en ClinicalTrials.gov (NCT03113500), y esta cohorte completó el ensayo. El ensayo está en curso con la inscripción de una nueva cohorte.

Resultados

Se seleccionó a 54 pacientes y 48 cumplieron los requisitos para participar en el estudio. Los participantes (18 [38%] mujeres y 30 [63%] hombres; 34 [71%] blancos, cuatro [8%] negros, cinco [10%] asiáticos, diez [21%] hispanos y 37 [77%] no hispanos) fueron reclutados e inscritos entre el 4 de diciembre de 2017 y el 14 de junio de 2021, y seguidos hasta el 25 de agosto de 2023, cuando se bloqueó la base de datos para el análisis. 48 participantes fueron evaluables por toxicidad, y 47 fueron evaluables por respuesta (un participante murió de COVID-19 antes de la evaluación de la respuesta). Durante la fase inicial de seguridad, uno de los seis participantes presentó una toxicidad inaceptable (es decir, recuento de plaquetas <10 000 por mm3 en un participante con afectación extensa de la médula ósea), y se confirmó la dosis de fase 2 propuesta de 1-8 mg/kg de brentuximab vedotin en CHEP-BV. Al finalizar el CHEP-BV, 37 de 47 participantes presentaron una respuesta completa, lo que supone una tasa de respuesta completa del 79% (IC del 95%: 64-89). Las toxicidades de grado 3 o superior más frecuentes relacionadas con CHEP-BV fueron neutropenia (14 [29%] de 48), leucopenia (11 [23%]), anemia (diez [21%]), neutropenia febril (diez [21%]), linfopenia (nueve [19%]) y trombocitopenia (nueve [19%]). No se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento.

Interpretación

En pacientes con linfomas de células T periféricas con expresión mayoritaria de CD30 distintos del linfoma no anaplásico de células grandes, CHEP-BV (con o sin HSCT autólogo) seguido de consolidación con brentuximab vedotin fue seguro y activo.

Fuente: BioPress

Referencias:

Alex F Herrera,  Jasmine Zain, et al.

DOI: 10.1016/S2352-3026(24)00171-6

Link: https://www.thelancet.com/journals/lanhae/article/PIIS2352-3026(24)00171-6/abstract