Johnson & Johnson, ha anunciado hoy que la Comisión Europea (CE) ha aprobado una extensión de indicación para ▼RYBREVANT^® (amivantamab) en combinación con quimioterapia (carboplatino y pemetrexed) para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con mutaciones de tipo deleción en el exón 19 (ex19del) o de sustitución L858R en el exón 21 (L858R) en el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), tras el fracaso de la terapia anterior con un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR.

“Aunque se ha avanzado mucho en el tratamiento del cáncer de pulmón en la última década, la resistencia a los tratamientos actuales continúa planteando un desafío importante a los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado o metastásico con mutaciones en el EGFR, lo que subraya la imperiosa necesidad de seguir innovando”, ha señalado el Dr. Antonio Passaro, oncólogo médico de la División de Oncología Torácica del Instituto Europeo de Oncología de Milán (Italia)*. “Añadir el anticuerpo biespecífico amivantamab a la quimioterapia representa una nueva opción terapéutica para los pacientes con mutaciones ex19del o L858R en el EGFR que progresan durante o tras el tratamiento con osimertinib. En este contexto, esta combinación ha mostrado beneficio en la tasa de respuesta global y ha reducido el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte frente a la quimioterapia de referencia. También ha demostrado mejoras en la supervivencia libre de progresión intracraneal”. 

“La aprobación de amivantamab en combinación con quimioterapia aborda una importante necesidad no cubierta para aquellos cuya enfermedad ha progresado después del tratamiento con un TKI del EGFR que, hasta ahora, contaban con escasas opciones terapéuticas”, ha señalado la Dra. Henar Hevia, directora del Área de Oncología para Europa, África y Oriente Medio de Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Este hito refuerza la improtancia de la medicina de precisión para lograr mejores resultados en los pacientes con cáncer de pulmón”.

La extensión de indicación para amivantamab se basa en los datos del estudio fase 3 MARIPOSA-2 (NCT04988295), en el que se evalúa el perfil de eficacia y seguridad de amivantamab y quimioterapia en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico con mutaciones ex19del o L858R del EGFR que han sufrido progresión de la enfermedad durante o tras el tratamiento con osimertinib.5 El brazo de amivantamab más quimioterapia alcanzó su criterio de valoración principal, reduciendo significativamente el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 52% en comparación con la quimioterapia sola, con una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) de 6,3 frente a 4,2 meses (hazard ratio [HR], 0,48; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,36–0,64; P<0,001).5 Además, la combinación de amivantamab y quimioterapia presentó una tasa de respuesta objetiva (TRO) del 64% en comparación con el 36% de la quimioterapia sola.5

Los datos de MARIPOSA-2 mostraron asimismo que la combinación de amivantamab y quimioterapia presenta actividad intracraneal, lo que resulta esencial para una enfermedad en la que casi el 30% de los pacientes desarrolla metástasis cerebrales.[i]^,[ii] La combinación de amivantamab y quimioterapia redujo el riesgo de progresión intracraneal o muerte en un 45% en comparación con la quimioterapia sola, con una mediana de supervivencia libre de progresión intracraneal de 12,5 frente a 8,3 meses (HR, 0,55; IC del 95%, 0,38–0,79).⁵

El perfil de seguridad de la combinación de amivantamab más quimioterapia fue consistente con el de sus componentes por separado​.5 Se notificaron acontecimientos adversos (AA) de grado 3 o superior, principalmente debidos a toxicidad hematológica, en el 72% de los pacientes tratados con amivantamab más quimioterapia y en el 48% de los tratados con quimioterapia sola.5 Los AA más frecuentes de grado 3 o superior fueron neutropenia, trombocitopenia, anemia y leucopenia.5 Se dieron episodios hemorrágicos de grado 3 ó 4 en el 1% de los pacientes tratados con amivantamab más quimioterapia, y en ninguno de los tratados con quimioterapia.5 Se observaron AA graves debidos al tratamiento en el 32% de los pacientes tratados con amivantamab más quimioterapia y en el 20% de los tratados solo con quimioterapia.5 En el 58% de los pacientes tratados con amivantamab más quimioterapia se produjeron reacciones relacionadas con la perfusión (de todos los grados).5 Los AA relacionados con el tratamiento que produjeron la muerte fueron poco frecuentes (2% frente a 1%) entre los pacientes tratados con amivantamab más quimioterapia y quimioterapia sola, respectivamente.5

"Esta aprobación supone otro avance positivo en nuestra misión de tratar de transformar el panorama terapéutico para las personas con cáncer de pulmón”, ha declarado el Dr. Kiran Patel, vicepresidente de Desarrollo Clínico de Tumores Sólidos de Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Esta reciente autorización de comercialización de amivantamab subraya nuestro compromiso con el desarrollo de una robusta cartera de productos para el cáncer de pulmón, con la que tratamos de redefinir los tratamientos de referencia mediante un enfoque basado en la medicina de precisión".

Los resultados de MARIPOSA-2 se presentaron durante un simposio presidencial del Congreso Anual 2023 de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO, por sus siglas en inglés) y se publicaron simultáneamente en la revista Annals of Oncology.5^,[iii]

^‡RECIST (versión 1.1) hace referencia a los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos, que es un modo estandarizado de medir el grado en que los tumores sólidos responden al tratamiento y está basado en si los tumores se hacen más pequeños, se quedan igual o crecen.

*El Dr. Passaro ha prestado servicios de consultoría a Janssen-Cilag International NV; no ha recibido remuneración alguna por ningún trabajo para medios de comunicación.

Referencias