Mensaje clave:

El ensayo EMERALD, un estudio aleatorizado de fase III, evaluó a pacientes con cáncer de mama metastásico ER+/HER2- que habían progresado con inhibidores CDK4/6 (CDK4/6i) más terapia endocrina (TE). Estas pacientes fueron tratadas con el elacestrant, un degradador selectivo del receptor estrogénico (SERD) oral, o con el tratamiento endocrino habitual. El ensayo mostró mejoras significativas en la supervivencia libre de progresión con elacestrant, en particular entre las pacientes con mutaciones ESR1. Este análisis de biomarcadores y subgrupos del ensayo EMERALD puso de relieve que las pacientes con tumores con mutación ESR1 que habían recibido CDK4/6i más TE durante al menos 12 meses experimentaron el mayor beneficio en términos de supervivencia libre de progresión. Estos beneficios fueron consistentes independientemente de la localización de la metástasis, la presencia de mutaciones en PIK3CA o TP53, o el tipo específico de mutación en ESR1.

Objetivo:

El elacestrant prolongó significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) con una seguridad manejable frente a la terapia endocrina (TE) de tratamiento estándar (SOC) en pacientes con cáncer de mama metastásico con receptores de estrógeno positivos (RE+), HER2 y tumores con mutación del receptor de estrógeno 1 (ESR1) tras TE más un inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina 4/6 (TE+CDK4/6i). En pacientes con tumores con mutación ESR1, se evaluó la eficacia y seguridad de elacestrant frente a SOC en función de la duración de la TE+CDK4/6i previa y en subgrupos clínicos con TE+CDK4/6i previa ≥12 meses.

Pacientes y métodos:

EMERALD, un ensayo abierto de fase III, asignó aleatoriamente a pacientes con cáncer de mama metastásico ER+, HER2- que habían recibido 1-2 líneas previas de ET, CDK4/6i obligatorio y quimioterapia ≤1 a elacestrant (345 mg diarios) o SOC (inhibidor de la aromatasa o fulvestrant). La SLP se evaluó entre subgrupos en análisis exploratorios post hoc sin ajuste por pruebas múltiples.

Resultados:

En pacientes con tumores con mutación ESR1 y ET+CDK4/6i previa ≥12 meses, la mediana de la SLP para elacestrant frente a SOC fue de 8,6 frente a 1,9 meses (HR, 0,41; intervalo de confianza del 95%, 0,26-0,63). En esta población, la mediana de la SLP (en meses) de elacestrant frente a SOC fue de 9,1 frente a 1,9 (metástasis óseas), 7,3 frente a 1,9 (metástasis hepáticas y/o pulmonares), 9,0 frente a 1,9 (<3 localizaciones metastásicas), 10,8 frente a 1,8 (≥3 localizaciones metastásicas), 5,5 frente a 1,9 (PIKO), 5,5 frente a 1,9 (PIKO). 5 frente a 1,9 (mutación de la subunidad catalítica α de PIK3), 8,6 frente a 1,9 (mutación del gen de la proteína tumoral p53), 9,0 frente a 1,9 (HER2-bajo), 9,0 frente a 1,9 (tumores con mutación ESR1D538G) y 9,0 frente a 1,9 (tumores con mutación ESR1Y537S/N). La seguridad de los subgrupos fue coherente con la de la población general.

Conclusiones:

La duración de la TE+CDK4/6i previa ≥12 meses en cáncer de mama metastásico se asoció con una mejora clínicamente significativa de la SLP para elacestrant en comparación con SOC y fue consistente en todos los subgrupos evaluados en pacientes con tumores con mutación ER+, HER2-, ESR1.

Aditya Bardia ; Javier Cortés, et al.

DOI: https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-24-1073