Johnson & Johnson ha anunciado nuevos datos del estudio fase 1b/2 OrigAMI-1 que muestran que amivantamab combinado con quimioterapia (mFOLFOX6 [FOLFOX] o FOLFIRI) demostró una actividad antitumoral, rápida y duradera, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) RAS/BRAF wildtype (WT) que no habían recibido previamente terapia frente al receptor del factor de crecimiento epidérmico ( EGFR ). ¹ Estos datos se presentaron en una comunicación oral en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) de 2024 que se celebra en Barcelona del 13 al 17 de septiembre. 1]

“ OrigAMI-1 es el primer estudio que muestra que amivantamab con quimioterapia puede aportar beneficios clínicamente significativos en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que no han recibido ningún tratamiento dirigido al EGFR en primera o segunda línea de tratamiento ”, ha señalado el Dr. Filippo Pietrantonio, oncólogo médico de la Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori de Milán (Italia) y autor de la presentación.* “Además, observamos que el 21% de los pacientes pudo someterse a cirugía con intención curativa, lo que demuestra el potencial de amivantamab para los pacientes en este contexto”.

En el estudio, los pacientes que recibieron amivantamab con quimioterapia estaban en primera (26%) o segunda (74%) línea de tratamiento del CCRm y no habían sido tratados con terapias específicas frente al EGFR. ¹ Los pacientes que recibieron FOLFOX no habían recibido oxaliplatino anteriormente y los que recibieron FOLFIRI nunca habían sido tratados con irinotecán.² La respuesta fue evaluada por el investigador siguiendo los criterios ECIST v1.1.^{2 †} 43 pacientes recibieron tratamiento con amivantamab junto con FOLFOX (20 pacientes) o FOLFIRI (23 pacientes). ¹ La mediana de seguimiento fue de 7,3 meses para amivantamab con FOLFOX y amivantamab con FOLFIRI.¹

Los pacientes tratados con amivantamab con quimioterapia alcanzaron una tasa de respuesta global (TRG) del 49% (intervalo de confianza [IC] del 95%, 33-65), una mediana de duración de la respuesta de 7,4 meses (IC del 95%, 5,6-no estimable [NE]) y una mediana de supervivencia libre de progresión de 7,5 meses (IC del 95%, 7,4‒NE). ¹ Se observó control de la enfermedad en el 88% de los pacientes (IC del 95%, 75-96). ¹ Se observó actividad antitumoral intrahepática clínicamente significativa en los pacientes con metástasis hepáticas tratados con amivantamab con quimioterapia, alcanzando una reducción significativa de los tumores hepáticos (TRG del 53%, tasa de control de la enfermedad del 93%). ¹ Nueve pacientes (21%) pudieron someterse a cirugía con intención curativa debido a la actividad antitumoral.¹

“En torno al 20% de los pacientes tiene cáncer colorrectal metastásico en el momento del diagnóstico y otro 40% sufre recurrencia con metástasis después del tratamiento inicial, lo que hace que sea esencial encontrar nuevas opciones terapéuticas dirigidas”, ha declarado la Dra. Henar Hevia, directora del Área de Oncología para Europa, África y Oriente Medio de Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Los últimos resultados del estudio OrigAMI-1 demuestran el potencial de este régimen de combinación basado en amivantamab para abordar una importante necesidad no cubierta en el cáncer colorrectal metastásico”.

El perfil de seguridad de amivantamab más FOLFOX/FOLFIRI fue manejable y consistente con el de los componentes de la combinación por separado, sin ninguna toxicidad añadida. ¹ No se observaron nuevas señales en materia de seguridad. ¹ Los acontecimientos adversos más frecuentes relacionados con el tratamiento fueron neutropenia, erupción cutánea, estomatitis, reacciones relacionadas con la perfusión (RRP) y diarrea. ¹ Todas las RRP fueron de grado 1 o 2 y no se notificaron eventos de IRR de grado 3 o superior.¹ Las suspensiones relacionadas con el tratamiento fueron del 10% para amivantamab más FOLFOX y del 9% para amivantamab más FOLFIRI.¹

“ La confirmación de que amivantamab tiene actividad más allá del cáncer de pulmón, dado su mecanismo de acción único dirigido inhibiendo EGFR y MET, tiene el potencial de suponer un paso hacia delante para los pacientes con cáncer colorrectal metastásico que no han recibido tratamiento con inhibidores del EGFR ”, ha señalado el Dr. Kiran Patel, vicepresidente de Desarrollo Clínico de Tumores Sólidos de Johnson & Johnson Innovative Medicine. “El cáncer colorrectal es el tercer tumor más frecuente del mundo, representando alrededor del 10% de todos los casos de cáncer, y la segunda causa de muerte relacionada con el cáncer. Nuestro compromiso con el avance del tratamiento oncológico nos lleva a evaluar todas las posibilidades para mejorar los resultados de los pacientes, y estos hallazgos destacan el potencial de amivantamab en más pacientes con cáncer”.

Están ya previstos los ensayos pivotales fase 3 para el registro con el objetivo de evaluar regímenes basados en amivantamab como tratamiento en primera y segunda línea en cáncer colorrectal.

Acerca del estudio OrigAMI-1

OrigAMI-1 ( NCT05379595 ) es un estudio fase 1b/2 abierto que evalúa la eficacia y seguridad de amivantamab con mFOLFOX6 o FOLFIRI en CCRm con RAS/BRAF wildtype no tratado previamente con terapias frente al EGFR. [2] Los pacientes elegibles tenían las formas naturales de los genes KRAS, NRAS y BRAF según el análisis del ADN tumoral circulante. ² Además, se exigió que los pacientes no presentaran amplificación del gen ERBB2/HER2. En las cohortes de amivantamab y quimioterapia, los pacientes no habían recibido tratamiento anteriormente o habían recibido al menos una línea previa en el contexto metastásico (sin ningún inhibidor del EGFR). ² El criterio de valoración principal de las cohortes de la combinación fue caracterizar la seguridad y confirmar la dosis de amivantamab con mFOLFOX6 o FOLFIRI. ² La respuesta fue evaluada por el investigador siguiendo los criterios RECIST v1.1. ^{2 †}

Acerca de amivantamab

Amivantamab es un anticuerpo biespecífico totalmente humano frente a EGFR-MET que actúa frente a tumores con mutaciones activadoras y de resistencia en el EGFR y mutaciones y amplificaciones en MET, y que aprovecha el sistema inmunitario. [3], [4], [5], [6]

La Comisión Europea (CE) ha concedido la autorización de comercialización a amivantamab para las siguientes indicaciones: [7]

• En combinación con carboplatino y pemetrexed, para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con deleciones del exón 19 o mutaciones de sustitución L858R en el exón 21 del EGFR, tras el fracaso de un tratamiento previo que incluyera un inhibidor de la tirosina cinasa (TKI) del EGFR.
• En combinación con carboplatino y pemetrexed para el tratamiento en primera línea de pacientes adultos con CPNM avanzado con mutaciones activadoras de inserción en el exón 20 del EGFR.
• Como monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con CPNM avanzado con mutaciones activadoras de inserción en el exón 20 del EGFR, tras el fracaso de un tratamiento de terapia basada en platino.

En febrero de 2024, se presentó ante la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) una solicitud de extensión de indicación de tipo II basada en el estudio MARIPOSA para amivantamab en combinación con lazertinib, para el tratamiento en primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado con mutaciones comunes del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), incluidas las deleciones del exón 19 (ex19del) o las mutaciones de sustitución L858R en el exón 21. [8] En mayo de 2024, se solicitó ante la EMA la extensión de la autorización de comercialización de amivantamab para conseguir la aprobación del uso de una formulación subcutánea (SC) de amivantamab en combinación con lazertinib para el tratamiento en primera línea de pacientes adultos con CPNM avanzado con mutaciones de deleción en el exón 19 o de sustitución L858R en el EGFR y para el uso de amivantamab SC en monoterapia en pacientes adultos con CPNM avanzado con mutaciones activadoras de inserción en el exón 20 del EGFR después del fracaso de la terapia basada en platino. [9]

Para conocer el listado completo de acontecimientos adversos, la información posológica y de administración, las contraindicaciones y otras precauciones con el uso de amivantamab, consulte la ficha técnica . ⁷

▼En consonancia con la normativa de la EMA para nuevos medicamentos, amivantamab está sujeto a seguimiento adicional.  

Acerca del cáncer colorrectal

El cáncer colorrectal es el tercer cáncer más frecuente en todo el mundo y el segundo más frecuente en Europa, con más de 538.000 personas diagnosticadas en 2022. [10] ^, [11] Aunque afecta predominantemente a personas de edad avanzada, los estudios más recientes sugieren que también se está diagnosticando actualmente en adultos menores de 50 años. [12]

El cáncer colorrectal del lado izquierdo, que representa aproximadamente el 65% de los casos, a menudo tiene características distintivas que influyen en su abordaje terapéutico. [13] Alrededor de la mitad de los pacientes con cáncer colorrectal presenta mutaciones en los genes RAS, siendo la mutación KRAS la más frecuente. ^14,15 Aunque los tumores con copias normales de los genes RAS y BRAF generalmente responden mejor a los inhibidores del EGFR, aquellos con mutaciones en RAS y BRAF, especialmente los del lado izquierdo, se asocian con peores resultados. ^4,16,17,18

Precauciones en relación con las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas al desarrollo del producto y los beneficios potenciales y el impacto del tratamiento con amivantamab. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Research & Development, LLC, Janssen-Cilag, S.A. and Janssen-Cilag International NV, y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retosmás e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 31 de diciembre de 2023, incluido en las secciones mencionadas «Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro» y el «apartado 1A. Factores de riesgo» y en el informe trimestral más reciente presentado por Johnson & Johnson en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni Janssen Research & Development, LLC, Janssen-Cilag, S.A. and Janssen-Cilag International NV, ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

*El Dr. Filippo Pietrantonio ha prestado servicios de consultoría, asesoramiento y ponencia a Johnson & Johnson; no ha recibido remuneración alguna por ningún trabajo para medios de comunicación.

^‡ RECIST (versión 1.1) hace referencia a los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos, que es un modo estandarizado de medir el grado en que los tumores sólidos responden al tratamiento y está basado en si los tumores se hacen más pequeños, se quedan igual o crecen.

Referencias