Mensaje clave:
Este ensayo de fase II, de un solo grupo, evaluó la eficacia de un régimen sin quimioterapia compuesto por atezolizumab, pertuzumab y dosis altas de trastuzumab (6 mg/kg semanal durante 24 semanas) en pacientes con metástasis cerebral de cáncer de mama HER2 positivo. Entre los primeros 19 pacientes inscritos, la tasa de respuesta global del sistema nervioso central fue del 10.5%, lo que llevó a la terminación temprana del estudio por no cumplir con los criterios de eficacia predefinidos. Estos resultados indican que la adición de atezolizumab a pertuzumab y dosis altas de trastuzumab no mejora las tasas de respuesta en el sistema nervioso central en pacientes con metástasis cerebral de cáncer de mama HER2 positivo.

Resumen
Propósito: Los pacientes con metástasis cerebral de cáncer de mama HER2 positivo tienen pocas opciones de terapia sistémica efectiva. En un estudio previo, el pertuzumab con dosis altas de trastuzumab demostró una alta tasa de beneficio clínico (TBC) en el sistema nervioso central (SNC) en pacientes con metástasis cerebral. El presente ensayo evaluó si la adición de atezolizumab a este régimen produciría mejoras adicionales en la respuesta del SNC.

Pacientes y métodos: Este fue un ensayo multicéntrico de fase II, de un solo grupo, que incluyó a pacientes con metástasis cerebral de cáncer de mama HER2 positivo, quienes recibieron atezolizumab (1200 mg IV cada 3 semanas), pertuzumab (dosis inicial de 840 mg IV, luego 420 mg IV cada 3 semanas), y dosis altas de trastuzumab (6 mg/kg IV semanal durante 24 semanas, luego 6 mg/kg IV cada 3 semanas). El objetivo principal fue la tasa de respuesta global del SNC (TRG) según los criterios de evaluación de respuesta en metástasis cerebrales (RANO-BM). Los objetivos secundarios clave incluyeron la TBC, la supervivencia global (SG), y la seguridad y tolerabilidad de la combinación.

Resultados: De los 19 participantes inscritos, dos tuvieron una respuesta parcial intracraneal confirmada, con una TRG del 10.5% (IC del 90%: 1.9%-29.6%). El estudio no cumplió con el umbral de eficacia preespecificado y se interrumpió de manera anticipada. La TBC fue del 42.1% a las 18 semanas y del 31.6% a las 24 semanas. Siete pacientes (36.8%) requirieron un retraso o suspensión de la dosis, y los eventos adversos más frecuentes fueron diarrea (26.3%) y fatiga (26.3%).

Conclusiones: La adición de atezolizumab a pertuzumab más dosis altas de trastuzumab no mejora las respuestas en el SNC en pacientes con metástasis cerebral de cáncer de mama HER2 positivo.

Fuente: BioPress

Referencias:

Antonio Giordano, Priya U Kumthekar, Qingchun Jin, et al.

DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-24-1161

Link: https://aacrjournals.org/clincancerres/article/doi/10.1158/1078-0432.CCR-24-1161/748528/A- Phase-II-Study-of-Atezolizumab-Pertuzumab-and